N端腦利鈉肽前體在舒張性心力衰竭中的應(yīng)用研究

葛璘,陳湘

美國(guó)心肺血液病研究院 2006年公布的資料表明,舒張性心力衰竭已超過(guò)心力衰竭總?cè)藬?shù)的 40%,且發(fā)病率逐年升高,預(yù)后與收縮性心力衰竭相似[1],而目前對(duì)于舒張性心力衰竭的診斷尚缺乏簡(jiǎn)便客觀的手段及統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。BNP(腦鈉肽)、NT-proBNP作為近年來(lái)的研究熱點(diǎn),其在充血性心力衰竭中的臨床價(jià)值逐漸為人們所重視,尤其在 2008年的歐洲心力衰竭診斷治療指南 (ESC指南)中更將其列為診斷心力衰竭的生化指標(biāo)之一。本研究通過(guò)對(duì)舒張性心力衰竭患者 NT-BNP水平進(jìn)行測(cè)定并比較,現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 舒張性心力衰竭組:隨機(jī)選擇我院心內(nèi)科2010年 9月—2011年 2月因心力衰竭住院患者,排除左室射血分?jǐn)?shù) (LVEF)≤50%的患者,共 58例,其中男 33例,女25例,平均年齡 (69±14)歲。按美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行心功能分級(jí),其中Ⅲ級(jí)組 11例,Ⅳ級(jí)組47例,上述入選者符合 2008年 ESC指南舒張性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)有明確心力衰竭的癥狀和體征;(2)發(fā)生充血性心力衰竭的 72h內(nèi)左室收縮功能正常,LVEF＞50%;(3)有舒張功能異常的客觀證據(jù)。其中 45例進(jìn)行了抗心力衰竭藥物綜合治療前后的血漿 NT-BNP對(duì)比測(cè)定。正常對(duì)照組:選擇同期我院心內(nèi)科入院檢查患者,均既往無(wú)心力衰竭病史,入院臨床無(wú)心力衰竭表現(xiàn),經(jīng)超聲心動(dòng)圖檢查及冠狀動(dòng)脈造影檢查正常者 20例,其中男 11例,女 9例,平均年齡 (62±13)歲。上述病人均經(jīng)臨床體檢、心電圖、胸部 X線(xiàn)片、超聲、常規(guī)生化檢查等排除非心源性呼吸困難、肺栓塞、慢性腎功能衰竭、肝硬化腹水、甲狀腺功能亢進(jìn)、腦血管意外、惡性腫瘤、急性心肌梗死等。

1.2 方法 所有研究對(duì)象在入院后次日清晨抽血,有 45例舒張性心力衰竭患者在心功能改善至Ⅰ～Ⅱ級(jí)后采血,NT-proBNP濃度使用加拿大瑞邦公司免疫熒光分析儀測(cè)定,正常參考值 0～125pg/ml。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用 SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料以 (±s)表示,兩組間的比較采用 t檢驗(yàn),多組間比較采用方差分析,以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組 NT-BNP的比較 舒張性心力衰竭組血漿 NT-proBNP含量較對(duì)照組明顯升高 (P＜0.01),且心功能分級(jí)越高,血漿 NT-BNP含量越高 (P＜0.01)。舒張性心力衰竭組治療后與治療前比較,NT-proBNP明顯降低 (P＜0.01,見(jiàn)表1)。

表1 各組血漿 NT-proBNP的比較 (±s,pg/m l)Table1 Comparison of NT-proBNP in three groups

表1 各組血漿 NT-proBNP的比較 (±s,pg/m l)Table1 Comparison of NT-proBNP in three groups

組別 例數(shù) NT-BNP正常對(duì)照組 20 41.22±11.78心功能Ⅲ級(jí)組 治療前 11 339.42±110.15治療后 9 192.61±65.33心功能Ⅳ級(jí)組 治療前 47 645.78±172.6治療后 36 306.47±94.43

3 討論

BNP主要由心室肌細(xì)胞分泌,反映室壁張力和心室負(fù)荷變化[2],生物學(xué)活性包括舒張血管、排鈉利尿、拮 RASS系統(tǒng)、改善心肌重構(gòu)等,而 NT-proBNP雖無(wú)生物學(xué)活性,但具有更長(zhǎng)的 t1/2及更大的穩(wěn)定性,因此比 BNP更具有分析檢驗(yàn)優(yōu)勢(shì)。Zaphiriou等比較了 BNP和 NT-BNP對(duì)心力衰竭的診斷價(jià)值,NT-proBNP排除心力衰竭診斷的價(jià)值更大。Gustasson等[3]的研究也證實(shí) NT-proBNP＜125pg/ml能有效地排除心力衰竭,本研究采用 NT-proBNP且對(duì)照組數(shù)值說(shuō)明此點(diǎn)。

目前心導(dǎo)管檢查被認(rèn)為是評(píng)價(jià)舒張功能的金標(biāo)準(zhǔn),然而該技術(shù)的高成本、操作復(fù)雜以及病人所承受的風(fēng)險(xiǎn)等局限了其應(yīng)用,目前隨著對(duì) B型腦利鈉肽 (BNP)和 NT-proBNP研究深入,發(fā)現(xiàn)舒張性心力衰竭時(shí)兩者的水平均明顯升高,Tischope等[4]研究了 68例舒張性心力衰竭病人,并與 50例正常左室功能作一對(duì)照,NT-proBNP平均水平在舒張性心力衰竭病人中比對(duì)照組高,并隨舒張功能不全程度的加重而加重,本文結(jié)果也顯示 NYHA分級(jí)Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)組患者血清 NT-proBNP水平較正常對(duì)照組明顯增高,且逐級(jí)增高,與 NYHA分級(jí)呈正相關(guān),這與文獻(xiàn)報(bào)道一致,近年來(lái)研究表明 NT-proBNP水平的檢測(cè),能夠客觀準(zhǔn)確地反映心力衰竭患者的嚴(yán)重程度,并與 NYHA心功能分級(jí)、左室射血分?jǐn)?shù)、A-D分期三者具有良好相關(guān)性[5]。

本研究中 45例患者經(jīng)抗心力衰竭治療后血漿 NT-proBNP水平明顯降低,這提示臨床醫(yī)師可根據(jù) NT-proBNP濃度變化來(lái)指導(dǎo)舒張性心力衰竭患者的治療,評(píng)價(jià)治療效果,進(jìn)而及時(shí)調(diào)整治療方案,這可能對(duì)減少再住院、病死率有重要意義,為臨床醫(yī)生診治舒張性心力衰竭提供新的思路。荷蘭研究者在PRIMA試驗(yàn)中也證實(shí) NT-proBNP指導(dǎo)的心力衰竭個(gè)體化治療較常規(guī)臨床判斷更有效降低死亡率和并發(fā)癥。

1 Owan TE,Hodge DO.Herges RM,et al.Trends in prevalence and outcome ofheart failure with preserved ejection fraction[J].N Engl J Med,2006,55(3):251-259.

2 陳玲.腦鈉肽臨床研究新進(jìn)展 [J].華北煤炭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,11(3):328-329.

3 Gustasson F,Farand SH,Badskjer J,et al.Diagnostic and prognostic performance of N-teminalproBNP in primary care patientswith suspected heart failrue[J].JCard Fail,2005,11(5 suppl):15-20.

4 Tischope C,KasneM,Westemann D,et al.The role of NT-proBNP in the diagnostic of isolated diastolic dysfunction correlation with echocardiographic and invasive measuements[J].Eur Heart J,2005,26:2277-2284.

5 Seino Y,Ogawa A,Yanmashita T,et al.Application of NT-proBNP and BNPmeasurements in cardiac care amore discerningm rker for the detection and evalution of heartfailure[J].Eur J Heart Fail,2004,6:295-300.