纈沙坦對糖尿病腎病的保護作用研究

王愛坤

為了觀察血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑 (ARB)纈沙坦對糖尿病腎病保護作用,2008年 11月—2009年 4月應用纈沙坦治療糖尿病腎病 62例患者,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 62例 2型糖尿病患者均符合 1999年 WHO糖尿病的診斷標準。其中男 43例,女 19例,年齡 54～76歲,平均 (61.5±2.2)歲,病程 5～26年,平均 (13.4±5.87)年。所有病人均為持續性蛋白尿,24h尿蛋白定量為 (2.29±0.75)g,并伴有不同程度的腎損害,其中合并冠心病 46例(占 74.2%),腔隙性腦梗死 19例 (占 30.65%),白內障 15例 (占 24.19%),眼底檢查顯示不同程度的糖尿病視網膜病變,臨床無急慢性腎炎、尿路感染、發熱、酮癥酸中毒及近期應用腎毒性藥物史。

1.2 方法 對患者進行糖尿病健康教育,在控制飲食、適當運動、口服降糖藥或胰島素治療的基礎上,給予患者口服纈沙坦膠囊 (代文)(北京諾華制約有限公司)80mg/d。根據血壓調整,最大劑量 160mg/d,連用 6個月,治療前后觀察血壓、空腹血糖 (FPG)、24h尿蛋白定量、尿素氮 (BUN)、血肌酐(SCr)。

2 結果

患者在采用纈沙坦治療期間血糖、血壓均無明顯變化,治療后 6個月24 h尿蛋白定量、尿素氮及血肌酐均較前明顯減少,差異有統計學意義 (P＜0.05,見表1)。治療過程中患者未訴不適,無 1例放棄治療。

表1 患者治療前后 24h尿蛋白定量及各項指標的比較 (±s)Tab le 1 Comparison of some indexes before and after treatment

表1 患者治療前后 24h尿蛋白定量及各項指標的比較 (±s)Tab le 1 Comparison of some indexes before and after treatment

血糖(mmol/L)收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)24h尿蛋白定量(g/24h)血肌酐(μmmol/L)血尿素氮(mmol/L)治療前 6.5±1.4 139.7±5.3 90.2±3.4 2.28±0.76 226.78±9.76 11.78±3.3治療后 6.2±1.1 123.4±7.2 87.6±4.4 1.2±0.34 187.26±4.63 7.76±1.49

3 討論

隨著人們生活水平的提高,糖尿病的發病率大大提高,而糖尿病一旦出現腎損害,出現持續性蛋白尿病情即不可逆轉,往往進行性發展至終末性腎衰,故如何有效防治糖尿病腎病,降低尿蛋白,保護腎功延緩腎功惡化,是醫學界目前的主要任務。

腎素-血管緊張素系統 (RAS)是體內一組重要的血管活性物質,其主要成分是血管緊張素Ⅱ (AngⅡ)。AngⅡ可明顯收縮腎小球系膜細胞和出入球小動脈,降低小球毛細血管超濾系數,減少腎血漿流量,腎小球濾過率下降。AngⅡ對出球小動脈收縮大于對入球小動脈收縮導致腎小球囊內跨膜壓增大,出現蛋白尿。AngⅡ還可使腎小球濾過膜上非選擇性大孔的數目上升,平均孔徑增大,出現蛋白尿。

糖尿病腎病發病機制的研究已證實,RAS異常是重要的參與因素,而 AngⅡ又是 RAS中的主要活性肽,在糖尿病腎病中起重要作用[1]。AngⅡ通過與其特異性受體 (AT1、AT2兩種亞型)結合而發揮生理作用,其中與 AT1結合起一系列致病作用,可導致腎小球硬化及腎間質纖維化,而與 AT2結合可起到相反作用。

使用 ARB治療糖尿病腎臟病的臨床研究已有報道[2]。ARB主要通過與 AT1結合阻斷 AngⅡ的作用[3],同時 AngⅡ仍可與 AT2受體結合,因而 ARB能增強 AT2受體對內皮增殖、血管收縮以及組織修復的有益作用。纈沙坦 (代文)是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,其降尿蛋白機制可能是對腎小球血流動力學產生作用,使出、入球小動脈同時擴張,導致腎小球內高壓下降,引起尿蛋白下降。也有人認為是其使 AngⅡ引起的系膜細胞收縮減弱,改善了腎小球濾過膜非選擇通透性,使大孔變小,尿蛋白下降。還有人認為是其糾正了異常的高腎內壓,使毛細血管壁上非選擇性大孔數目減少,引起尿蛋白下降。本組研究資料顯示應用纈沙坦治療糖尿病腎病后,患者24h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐均有下降,臨床應用有一定前景。

1 Bums KD.AngiotensinⅡand its receptors in the diabetic kidney[J].Am JKidney Dis,2000,36(3):449-467.

2 劉志文.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑在糖尿病腎病的應用 [J].國外醫學:內分泌學分冊,2000,20:45-47.

3 王金泉,陳惠萍.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑較血管緊張素轉換酶抑制劑更能抑制交感神經的活性嗎?[J].腎臟病與透析腎移植雜志,1999,8(5):504.