阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的隨機對照研究

安昆

肺炎是兒科比較常見的疾病。支原體肺炎是由肺炎支原體感染引起的急性呼吸道感染性疾病,占到小兒肺炎的 20%[1],是小兒時期最常見的肺炎之一,近年來有逐漸增高的趨勢。小兒支原體肺炎如得不到及時正確的救治,容易產(chǎn)生諸多的并發(fā)癥,引起嚴重的后果。本研究以阿奇霉素治療小兒支原體肺炎130例,取得了較好的效果,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 259例患兒均為 2007年 1月—2010年 1月我院兒科接受住院治療的支原體肺炎患兒,所有患兒的診斷均符合 《諸福棠實用兒科學(xué)》中肺炎診斷標準[2]。將 259例患兒隨機分成兩組,阿奇霉素治療組和紅霉素對照組。其中治療組130例中,男 71例,女 69例,平均年齡 (5.2±2.5)歲,平均起病時間 (7.1±5.2)d;對照組 129例中男 68例,女 61例,平均年齡 (5.3±2.6)歲,平均起病時間 (7.3±5.1)d。259例患兒均存在不同程度的發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音等臨床癥狀。治療組與對照組患兒在性別的構(gòu)成、平均的年齡、起病的時間以及臨床癥狀方面的比較無顯著差異,具有可比性。

1.2 治療方法 治療組和對照組均根據(jù)患兒的具體情況常規(guī)的給予吸氧、鎮(zhèn)靜、化痰、止咳、退熱等治療。治療組在一般治療及對癥治療基礎(chǔ)上給予阿奇霉素 10mg/(kg?d),用 5%的葡萄糖溶液稀釋后靜脈滴注,1次/d,療程為 5～7d。對照組在一般治療及對癥治療基礎(chǔ)上給予紅霉素 30mg/(kg?d),用 5%葡萄糖溶液稀釋后緩慢靜脈滴注,1次/d,療程為 1～2周。足療程治療后均進行胸部 X線片及血、尿常規(guī)的復(fù)查。在治療過程中記錄患兒的住院天數(shù)、退熱的時間、咳嗽好轉(zhuǎn)的時間、啰音消失的時間、不良反應(yīng)率等。

1.3 療效的評價標準 痊愈的標準:癥狀體征均恢復(fù)正常,輔助檢查 2周內(nèi)血象、胸部 X線片均恢復(fù)至正常;顯效的標準:病情基本上緩解,但癥狀體征、輔助檢查中有 1項未完全的恢復(fù)正常;好轉(zhuǎn)的標準:病情有所好轉(zhuǎn),但癥狀體征、輔助檢查均未恢復(fù)至正常;無效的標準:2周內(nèi)癥狀無好轉(zhuǎn)或甚至加重[3]。以痊愈和顯效的例數(shù)和來計算總有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用 SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析,計數(shù)資料及率的比較采用 χ2檢驗,計量資料以 (±s)表示,以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療組與對照組療效比較 治療組在平均退熱時間、咳嗽好轉(zhuǎn)時間、啰音消失的時間、平均住院時間等方面均比對照組明顯縮短,與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05,見表1)。治療組的總有效率為 93.85%,明顯高于對照組的86.05%,與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05,見表2)。

2.2 不良反應(yīng) 對照組在靜脈滴注紅霉素時有 117例(90.70%)出現(xiàn)了胃腸道反應(yīng),主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐及腹瀉等癥狀,其中有 3例因不良反應(yīng)比較大而患兒不能耐受停用。治療組有 16例 (12.31%)出現(xiàn)了胃腸道反應(yīng)。治療組與對照組不良反應(yīng) (胃腸道反應(yīng)、靜脈注射局部疼痛、皮疹)發(fā)生率方面比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05,見表3)。

表1 治療組與對照組治療后癥狀體征及住院天數(shù)的比較 (±s,d)Table1 Comparison of some indexesbetween two groups

表1 治療組與對照組治療后癥狀體征及住院天數(shù)的比較 (±s,d)Table1 Comparison of some indexesbetween two groups

組別 例數(shù) 退熱時間 咳嗽好轉(zhuǎn)時間啰音消失時間平均住院天數(shù)治療組 130 2.13±0.85 2.53±1.15 4.17±1.55 10.03±2.41對照組 129 2.41±0.87 3.92±1.91 5.91±2.32 13.66±3.57 P值0.009 0.000 0.000 0.000

表2 治療組與對照組臨床療效比較 〔n(%)〕Table2 Comparison of treatment effect between two groups

表3 治療組與對照組不良反應(yīng)的比較 〔n(%)〕Tab le 3 Comparison of adverse reactionsbetween two groups

3 討論

近年來隨著肺炎病原學(xué)上的變遷,非典型病原菌特別是肺炎支原體引起的肺炎增加,且有流行的趨勢。支原體肺炎起病比較隱匿,近半數(shù)患兒先有上呼吸道感染癥狀,主要表現(xiàn)為發(fā)熱但熱型不固定;咳嗽的癥狀較為突出,初期常為干咳,后多轉(zhuǎn)為頑固性的劇咳,少數(shù)患者表現(xiàn)可類似于百日咳樣咳嗽;肺部的體征常不明顯,但胸部 X線常呈多樣化的改變。支原體肺炎常可以引起多個系統(tǒng)、多個器官的損害。嚴重的患者類似于暴發(fā)性肺炎,可導(dǎo)致全身多器官受損,并可因呼吸的衰竭而致死[4]。肺炎支原體是一種介于細菌與病毒之間的超濾過性的病原微生物[5],它缺乏細胞壁的結(jié)構(gòu),是獨立生活的最小的微生物,常寄生在細胞外,很少侵入血液和組織內(nèi),能通過細菌濾過器。可以通過飛沫而直接的侵入呼吸道,引起呼吸道的感染,進而損害支氣管,毛細支氣管黏膜以及肺泡等。

目前臨床上治療支原體肺炎首選大環(huán)內(nèi)酯類的抗生素,其抗菌的作用機制是與細菌的核糖體形成可逆性的結(jié)合后阻止tRNA的正常移位,從而阻斷蛋白質(zhì)的合成[6]。以前常首選大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中的紅霉素,但是由于紅霉素的 t1/2短、口服吸收率比較低,而且其不良反應(yīng)諸如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道的癥狀比較嚴重。靜脈滴注過快或濃度較高常可導(dǎo)致血栓性靜脈炎,因此使得部分患兒難以堅持治療完成療程,用藥的依從性比較較差[7-8]。阿奇霉素是第三代的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,其化學(xué)結(jié)構(gòu)比紅霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)更為穩(wěn)定,對細胞膜的穿透性更大,對肺炎支原體蛋白合成的抑制作用更強,由此影響支原體的代謝,達到抑菌的目的。它對酸的穩(wěn)定性高,耐酶,并且口服吸收迅速有效,組織滲透性好。因阿奇霉素有其自己獨特的藥物動力學(xué)的特點,在炎癥細胞內(nèi)的濃度遠高于其在組織中的濃度,組織的濃度為同期血濃度的 10～100倍,炎癥部位的濃度比非炎癥部位的濃度高達 6倍,其 t1/2為 68～72h。它的抑菌濃度比較低,對胃腸道和肝臟的損害等不良反應(yīng)比較小,適合于對中重度的支原體肺炎的治療,劑量為10mg/(kg?d),1次/d,靜脈應(yīng)用 3～5d后即可使組織中的有效濃度維持至 10d,之后改為序貫性的治療,使治療達到足夠的療程以防止其復(fù)發(fā)[2,9]。另國外有研究表明阿奇霉素對具有紅霉素耐藥的支原體肺炎的治療可能具有比較良好的治療效果[10]。有實驗研究表明,阿奇霉素可以存在于吞噬細胞之內(nèi),且當(dāng)吞噬細胞一旦被活化以后,就可以釋放出高濃度的阿奇霉素,因而阿奇霉素可在感染的部位達到比較高的濃度,與紅霉素比較,阿奇霉素有更好的組織滲透性,在組織中具有較高的濃度,其在炎癥部位的濃度可較非炎癥部位濃度高達 6倍[11]。

本研究采用隨機對照的方法,通過對 130例阿奇霉素治療組的臨床癥狀改善的時間、臨床療效及不良反應(yīng)與 129例紅霉素治療組的對比表明,阿奇霉素對支原體肺炎的臨床癥狀改善的比較快,總有效率比較高而不良反應(yīng)較少,值得在兒科支原體肺炎中推廣應(yīng)用。

1 馬爽,杜文瑩,曹平生,等.小兒肺炎支原體肺炎肺外合并癥診治分析 [J].中國全科醫(yī)學(xué),2010,13(7):2395.

2 胡亞美,江載芳.諸福棠實用兒科學(xué) [M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:1204-1205.

3 袁壯,盛錦云.小兒肺炎支原體肺炎診斷治療中的幾個問題 [J].中國實用兒科雜志,2002,17(8):449-453.

4 熊立凡,李樹仁.臨床檢驗基礎(chǔ) [M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:88-93.

5 劉會青,張愛國,尹小娟.支原體肺炎 78例臨床分析及護理[J].實用心腦肺血管病雜志,2009,17(6):525.

6 馬紅秋,辛德莉.肺炎支原體的致病機制 [J].臨床和實驗學(xué)雜志,2006,5(5):622-623.

7 周祖文,潘靜球.小兒肺炎支原體肺炎并多臟器損害的研究近況[J].右江醫(yī)學(xué),2007,35(2):209-211.

8 呂宏祿.阿奇霉素治療小兒支原體肺炎臨床觀察 [J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)志,2010,9(10):766-767.

9 高瑞寧,徐秀紅,郭宇.阿奇霉素序貫療法與紅霉素治療小兒支原體肺炎的療效比較 [J].兒科藥學(xué)雜志,2009,15(2):18-19.

10 Pereyre S,Guyot C,Renaudin H,et al.Invitro selection and characterization of resistance to macrohdes and related antibiotics in mycoplasma pneumonia[J].Antim icrob Agents Chemother,2004,4(8):460-465.

11 戚擁軍,候春雷,宋曉平.阿奇霉素與紅霉素治療小兒支原體肺炎的療效比較 [J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2008(8):150.