益賽普治療難治性強直性脊柱炎 20例的療效觀察

衛蘇轉,丁建峰

強直性脊柱炎是一種原因不明的、以中軸關節慢性炎癥為主的全身性疾病,以骶髂關節炎、骶髂關節炎和脊柱炎為特點,是其他脊柱關節病的原型,病情嚴重時可導致患者功能的喪失和殘疾。與類風濕關節炎相比,用于強直性脊柱炎的改善病情抗風濕藥物較少。其治療方法主要有:傳統的非甾體抗炎藥和改善病情藥物聯用,緩解癥狀,控制病情發展;生物制劑如腫瘤壞死因子受體拮抗劑 (益賽普)。以前者最為經濟、常用?，F將采用傳統方法治療半年以上對治療反應差的患者定為難治性強直性脊柱炎。本研究選取 2007年 5月份—2008年 5月我院門診難治性強直性脊柱炎患者 20例,觀察益賽普治療后的臨床療效,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 20例患者均符合 1984年修訂的紐約標準(關于強直性脊柱炎的分類診斷條件)。其中男 18例,女 2例,年齡 12～33歲,平均 (21.3±5.2)歲,強直性脊柱炎病史 (1.4±0.8)年,所有研究對象均先正規給予非甾體抗炎藥和改善病情藥物連續治療 1年以上,其中改善病情藥物包括柳氮磺吡啶、來氟米特、甲氨蝶呤、沙利度胺,療效差。后給予上海中信國健藥業有限公司生產的益賽普治療,12.5mg/支。所有患者治療前均排除結核、乙型病毒性肝炎及其他感染。

1.2 治療方法 20例患者均停用以前藥物,采用皮下注射益賽普控制強直性脊柱炎癥狀,起始劑量為 25mg皮下注射,1次/5d,連用 2次,以后改為 12.5mg皮下注射,1次/7d,連用 4次,隨后根據患者情況改為 12.5mg,10～15d皮下注射 1次,一直用 3個月。用藥前常規進行血常規、尿常規、肝功能、腎功能、紅細胞沉降率 (ESR)、C反應蛋白 (CRP)監測,治療半個月、1個月、3個月均再行上述指標測定。

1.3 療效評價 在治療前后分別觀察主要指標包括:晨僵時間、全身動關節緩解情況,ESR、CRP下降情況,次要觀察指標包括:胸廓擴張度、枕壁距以及用藥安全情況。

2 結果

2.1 益賽普治療后患者的各指標均較治療前有明顯改善,見表1。

2.2 治療期間及治療后藥物不良反應的情況 20例患者中 1例注射 2次后出現玩固性咳嗽,停用藥物后 1個月咳嗽癥狀緩解,1例注射 1次后自訴右膝關節痛加重,第 2次注射后關節活動受限停用,給予右膝關節局部注射復方倍他米松后好轉,1例出現咽部不適,給予抗生素后繼續使用未再有不適,所有患者均未出現注射部位反應、全身過敏反應、肝腎功能及血液系統損害。

表1 治療前后各指標比較 (±s)Tab le 1 Comparison of some indexes before and after treatment

表1 治療前后各指標比較 (±s)Tab le 1 Comparison of some indexes before and after treatment

觀察指標 治療前 半個月后 1個月后 3個月后外周關節疼痛個數 5.1±1.4 3.2±0.6 2.5±0.5 1.3±0.4晨僵時間(h) 3.6±0.5 1.2±0.9 1.0±0.6 0.7±0.3 ESR(mm/h) 76.1±12.3 52.1±6.8 25.1±3.8 20.6±3.4 CRP(mg/L) 33.3±5.6 20.8±3.1 13.5±2.4 20.6±3.4胸廓擴張度(cm) 1.3±1.0 1.6±0.8 2.8±1.3 3.0±2.0 Schober試驗(cm)2.4±0.8 3.1±0.7 3.4±1.0 5.5±0.9枕壁距(cm) 12.3±3.4 10.6±2.7 8.0±2.1 4.4±1.2

3 討論

3.1 強直性脊柱炎是一種原因不明的、以中軸關節慢性炎癥為主的全身性疾病,以骶髂關節炎、骶髂關節炎和脊柱炎為特點,是其他脊柱關節病的原型,病情嚴重時可導致患者功能的喪失和殘疾。是我國常見多發的風濕性疾病,其患病率約為0.3%[1]。發病年齡多在青少年晚期。故對于強直性脊柱炎患者應早發現、早治療,以免出現關節功能喪失,影響生活質量。

3.2 腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是一種促炎性細胞因子,在強直性脊柱炎患者骶髂關節活檢組織中發現大量 TNF-αmRNA表達,說明 TNF-α參與了強直性脊柱炎的發病機制[2]。益賽普是一種國產的生物制劑,是一種完全人化的重組可溶性 TNF p75受體二聚體融合蛋白,與血漿中可溶性的TNF-α和細胞膜表面的 TNF-α高親和結合并中和其作用,使 TNF-α的生物活性喪失[3]。故益賽普可以清除無菌性炎癥,使關節腫痛緩解,治療期間不需要合用非甾體抗炎藥。推薦劑量:1～2次 /周,用量為 25mg/次,持續 3個月以上。

3.3 對于活動期、難治性的強直性脊柱炎患者,傳統藥物治療療效不佳情況下,可以短期內用益賽普治療,能迅速減輕強直性脊柱炎患者的臨床癥狀和體征,使患者的炎性活動指標ESR、CRP顯著下降,并可以改善患者的關節活動度和生活質量,發揮了強大的抗炎作用,是目前治療難治性強直性脊柱炎具有肯定療效的新制劑,且不良反應小,安全性好,值得臨床推廣應用,長期使用的患者應注意潛在的感染。因該樣本治療時間短,在安全性、改善關節功能及阻止骨質破壞方面,還有待進一步證實。

1 蔣明,David Y,林孝義,等.強直性脊柱炎 [J].中華風濕病學,2004,8:1010.

2 蔣明,David Y,林孝義,等.強直性脊柱炎 [J].中華風濕病學,2004,8:1022.

3 張莉蕓,黃烽.生物制劑治療強直性脊柱炎研究進展 [J].中華風濕病學雜志,2005,2:112.