真方白丸子治療缺血中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)急性期風(fēng)痰入絡(luò) 50例

劉 剛 宋 璞 倪 曉 彭 建 朱 彬 袁小蓉 四川省瀘州市中醫(yī)醫(yī)院(瀘州 646000)

缺血中風(fēng)(缺血性腦卒中)是常見病、多發(fā)病。最新的資料顯示,在城市人口中,腦卒中的發(fā)病率約為 0.1%,而急性缺血性腦卒中即缺血中風(fēng)所占全部腦卒中的比例高達(dá) 60～ 80%。患腦卒中存活的病人都不同程度地存在肢體功能殘廢(即癱瘓),不僅使病人的生活質(zhì)量下降,也給病人的家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。為此,我們選擇中風(fēng)病中,比例占 60%以上的缺血中風(fēng)急性期中經(jīng)絡(luò)的患者為觀察對(duì)象,設(shè)計(jì)出隨機(jī)對(duì)照單盲的臨床研究,旨在觀察真方白丸子對(duì)缺血中風(fēng)急性期中經(jīng)絡(luò)患者的臨床療效。

臨床資料 連續(xù)篩選 2008年 10月至 2010年 12月因缺血中風(fēng)入住瀘州市中醫(yī)醫(yī)院心腦內(nèi)科的患者。患者基線臨床資料,見表 1。

表1 兩組病例治療前基線對(duì)比

從表中可見,治療組與對(duì)照組比較,治療前在年齡、性別構(gòu)成、病程、各項(xiàng)生化指標(biāo)及評(píng)分等方面的比較中未見顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明兩組基線一致,具有可比性。

入選標(biāo)準(zhǔn)為 ①臨床診斷為缺血中風(fēng)急性期(發(fā)病時(shí)間 ＜15d)。中醫(yī)缺血性腦卒中分級(jí)和療效評(píng)定是根據(jù) 1995年國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組制定的《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[1](以下簡(jiǎn)稱《標(biāo)準(zhǔn)》)。②符合中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)風(fēng)痰入絡(luò)證[2]的臨床表現(xiàn)(亦即《標(biāo)準(zhǔn)》中的“風(fēng)痰瘀阻”證)。③神志清楚,但存在不同程度的半身肢體功能障礙。④雖有昏迷,但經(jīng)搶救后神志轉(zhuǎn)清、脫離生命危險(xiǎn)的而又有偏瘓的患者和可以耐受口服藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)為 ①深昏迷、病情危重者,或?qū)僦嗅t(yī)中風(fēng)之脫證。②同時(shí)使用了其他治療中風(fēng)的藥物者。③對(duì)中藥不能耐受者。④病情雖無生命危險(xiǎn),但有其他重要器官的嚴(yán)重并發(fā)癥而影響治療者,包括:嚴(yán)重肝功能不全、嚴(yán)重的腹瀉或有吸收不良史者和患者出現(xiàn)精神癥狀影響患者理解研究要求的能力者。⑤治療前凝血功能檢查顯示凝血功能障礙者(有出血傾向者)和發(fā)病時(shí)間超過半個(gè)月者。全部病例簽署知情同意書。

治療方法 共入選患者 100例,用 Excel附帶的隨機(jī)分組法,分為治療組(50例)和對(duì)照組(50例 )。 住院期間兩組患者基本用藥和治療方法包括:西醫(yī)對(duì)急性缺血性腦卒中的一般治療、控制顱內(nèi)壓治療、抗血小板治療加中醫(yī)針灸治療、活血化瘀中成藥治療。治療組加服真方白丸子。真方白丸子的原材料——飲片進(jìn)自瀘州百草堂飲片公司,主要藥物:白附子、半夏、天南星、天麻、全蝎、川烏頭、枳殼、木香全部等分。所有藥物混合共研為細(xì)末,由醫(yī)院制劑室制成水泛丸,6g/包。用法:每次 6g口服,水沖服,2次 /d。對(duì)照組使用中藥淀粉類安慰劑制成規(guī)格大小相同的水泛丸,6g/包,用法同真方白丸子。

對(duì)所有患者依照《標(biāo)準(zhǔn)》打分標(biāo)準(zhǔn),在治療前先進(jìn)行打分,在規(guī)定治療療程結(jié)束的第二天再次進(jìn)行打分。輔檢方面,除了頭顱 CT檢查以明確診斷外,于治療前及規(guī)定療程結(jié)束后必須做的檢查為血常規(guī)、肝功、腎功。

療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《標(biāo)準(zhǔn)》,對(duì)所觀察的“療效性指標(biāo)”在治療前和療程結(jié)束后分別進(jìn)行打分,其評(píng)分百分?jǐn)?shù)折算法為:×100%。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)分為:基本恢復(fù):≥81%,6分以下;顯著進(jìn)步:≥ 56%,＜81%;進(jìn)步:≥36%,＜56%;稍進(jìn)步:≥11%,＜36%;無變化:＜11%;惡化(包括死亡):負(fù)值。

治療結(jié)果 治療過程中兩組均未發(fā)生過敏、口舌麻木、四肢麻木、腹痛、惡心、嘔吐、呼吸困難、心慌心悸、發(fā)紺、血壓下降等不良反應(yīng)。

經(jīng)過 15d的治療,治療組的評(píng)分差值與對(duì)照組的評(píng)分差值比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值 ＜0.05)。從評(píng)分差值上表明治療組療效優(yōu)于對(duì)照組見表 2。

表2 兩組治療前后評(píng)分差值

經(jīng)過 15d的治療,治療組的療效評(píng)定與對(duì)照組的療效評(píng)定比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值 ＜0.05)。從療效評(píng)定上表明組療效優(yōu)于對(duì)照組見表 3。

表3 組間療效對(duì)比

經(jīng)過 15d的治療,治療組與對(duì)照組血常規(guī)、肝功檢查差值比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),實(shí)驗(yàn)室相關(guān)的檢查指標(biāo)上表明真方白丸子是安全的見表 4。

討 論 傳統(tǒng)上中醫(yī)對(duì)中風(fēng)是按其有無意識(shí)障礙而分為中經(jīng)絡(luò)和中臟腑兩大證型的。對(duì)于中經(jīng)絡(luò),目前最新的中醫(yī)內(nèi)科學(xué)將其分為 3個(gè)證型:風(fēng)痰入絡(luò)、風(fēng)陽上擾和陰虛風(fēng)動(dòng)。而也有教材將其分為 5個(gè)證型的[3]。但從我們長(zhǎng)期的臨床工作中觀察到,缺血中風(fēng)急性期多數(shù)都表現(xiàn)為風(fēng)痰入絡(luò)證。而在中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)的三大主癥—偏身肢體癱瘓、語言不利和口眼歪斜中,不僅狀[4],而且也是給病家?guī)碜顬橥纯唷⒇?fù)擔(dān)最重的癥狀。因此,在對(duì)缺血中風(fēng)急性期的治療中,患者殘廢肢體的功能康復(fù),應(yīng)是一個(gè)重點(diǎn)。西醫(yī)在藥物康復(fù)上缺少有特色的方案,因而更多的是注重運(yùn)動(dòng)功能康復(fù)[5]。

表4 兩組間實(shí)驗(yàn)室安全性指標(biāo)的比較

從真方白丸子的組方來看,藥物有白附子、半夏、天南星、天麻、全蝎、川烏頭、枳殼和木香。其中白附子、半夏及天南星均為化痰藥物,而天麻和全蝎則為祛風(fēng)通絡(luò)藥物。配合以川烏助長(zhǎng)其溫經(jīng)通絡(luò)之力,枳殼、木香也以其行氣之力助其通經(jīng)。8味藥物合用,從理論上講,具有較強(qiáng)的祛風(fēng)化痰通絡(luò)的效力,對(duì)風(fēng)痰入絡(luò)的缺血中風(fēng)病應(yīng)該是一個(gè)理想的方劑。但存在兩個(gè)問題,一是療效問題,理論上分析,雖然藥物組合得當(dāng)精煉,但實(shí)際臨床效果如何,是否優(yōu)于其他傳統(tǒng)方劑,未見相關(guān)報(bào)道。二是安全問題,8味藥的處方,有毒藥物就占了 5味之多(川烏、半夏、全蝎、天南星及白附子),并且其中還存在有川烏與半夏相配的“十八反”禁忌。在臨床使用中,其毒性如何,同樣未見相關(guān)報(bào)道。

通過本研究表 2和表 3的數(shù)據(jù)顯示,真方白丸子(實(shí)驗(yàn)組)和安慰劑(對(duì)照組)比較,實(shí)驗(yàn)組的療效優(yōu)于對(duì)照組。在安全性方面,兩組間均未出現(xiàn)臨床上的毒副反應(yīng)。其相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)(表 4),除肌酐和尿素氮外,對(duì)其他指標(biāo)的影響均無明顯差異,說明真方白丸子與安慰劑比較并無明顯毒副作用。而對(duì)肌酐及尿素氮進(jìn)行分析我們發(fā)現(xiàn):兩組間基礎(chǔ)肌酐和尿素氮治療前數(shù)值(表 1)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,而后治療后的差值出現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。經(jīng)過治療,對(duì)照組的肌酐和尿素氮有所下降,而實(shí)驗(yàn)組的肌酐和尿素氮有少許增高。我們?cè)谧屑?xì)分析發(fā)現(xiàn):雖然實(shí)驗(yàn)組在腎功能指標(biāo)上有所上升,但完成治療后,肌酐和尿素氮仍處于正常范圍內(nèi),并沒有出現(xiàn)明顯的腎功能障礙。此結(jié)果雖尚不能說明真方白丸子有改善腎臟功能的作用,但至少可表明無明顯腎毒性作用。至于真方白丸子對(duì)腎功能是否存在影響尚需更大樣本量的研究才能定論。

雖然在臨床觀察中未見真方白丸子出現(xiàn)毒副作用,但為了對(duì)真方白丸子的安全性提供更有說服力的證據(jù),因此在觀察期間,我們用真方白丸子和方中的“十八反”川烏配半夏,分別制成散劑,委托瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室使用昆明種小鼠進(jìn)行了急性毒性藥理實(shí)驗(yàn)、用清潔級(jí) wistar大鼠進(jìn)行了長(zhǎng)期毒性藥理實(shí)驗(yàn)。急毒實(shí)驗(yàn)的結(jié)果,真方白丸子對(duì)小鼠未見明顯的毒性反應(yīng),其 MTD為 162 g/kg(相當(dāng)于成人 90倍劑量)[6];川烏配半夏對(duì)小鼠也未見明顯急性毒性反應(yīng),其 MTD為 67.5g/kg(相當(dāng)于成人 150倍劑量)[7]。長(zhǎng)毒實(shí)驗(yàn)的結(jié)果:真方白丸子對(duì)大鼠一般情況、體重、臟器指數(shù)、血常規(guī)、血生化指標(biāo)、各臟器結(jié)構(gòu)均無異常反應(yīng),對(duì)肝腎功無明顯影響,提示真方白丸子臨床擬用劑量是安全的[8];川烏配半夏對(duì)大鼠一般情況、體重、臟器指數(shù)、血常規(guī)、血生化指標(biāo)、各臟器結(jié)構(gòu)也均無異常反應(yīng),對(duì)肝腎功無明顯影響,提示川烏配半夏臨床擬用劑量是安全的[9]。

綜上,真方白丸子對(duì)缺血中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)急性期符合風(fēng)痰入絡(luò)證的患者,不僅具有較好的療效,而且也較安全。至于對(duì)中風(fēng)是否有預(yù)防作用,以及加大劑量改日服2次為日服 3次是否會(huì)提高療效和是否會(huì)出現(xiàn)毒副反應(yīng),尚需做進(jìn)一步的觀察研究。另外,真方白丸子的組藥中,沒有活血化瘀功效的藥物[12],因此是否可用于出血中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)的患者以擴(kuò)大其適應(yīng)癥范圍,也是下一步需要研究的一個(gè)問題。

[1] 任占利,王順道.國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組.中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行)[S].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),1996,01:55-56.

[2] 周仲瑛.新世紀(jì)中醫(yī)內(nèi)科學(xué) [M].第 2版.北京:中國中醫(yī)藥出版社,2009:304-308.

[3] 田德祿.中醫(yī)內(nèi)科學(xué) [M].北京:中國中醫(yī)藥出版社.2009:334-336.

[4] 連玲霞張希州.腦卒中軟癱期中醫(yī)治療進(jìn)展[J].陜西中醫(yī),2010,31(8),1096-1098.

[5] 薛常虎,閆西茹.腦卒中 76例早期神經(jīng)康復(fù)訓(xùn)練療效觀察 [J].陜西醫(yī)學(xué)雜志 ,2009,38(9):1155-1157.

[6] 劉 剛.真方白丸子急性毒性實(shí)驗(yàn)觀察 [J].中國中醫(yī)藥資訊,2010,2(17):103.

[7] 劉 剛.川烏配法半夏急性毒性實(shí)驗(yàn)觀察[J].中外醫(yī)療,2011,30(2):25.

[8] 劉 剛.真方白丸子對(duì)大鼠的長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)觀察[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2010,6(12):8-10.

[9] 劉 剛.川烏配法半夏對(duì)大鼠的長(zhǎng)期毒性觀察 [J].中國民族民間醫(yī)藥,2010,19(145):42.