李 猛 廣州中醫藥大學第一附屬醫院腫瘤科 (廣州 510405)
原發性肝癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,預后極差,發病與死亡的比例約 1∶0.98。手術治療是治療肝癌最根本的方法,但由于肝癌發病隱匿,進展迅速,發現時多已達中晚期,患者常常失去手術機會;經肝動脈栓塞化療術(TACE)是肝癌非手術治療的首選方法,但 TACE術后患者常常伴有發熱、乏力、肝功能損害、骨髓抑制等不良反應,嚴重影響患者的生活質量及臨床療效。中醫藥在控制肝癌病情發展、減少復發、改善癥狀體征、提高患者生存質量、延長生存等方面發揮了積極的作用,如何實現中西醫結合的綜合治療,對提高肝癌療效具有重要意義。本院于 2006年 10月至2010年 6月采用健脾活血法聯合 TACE治療肝癌,并與單純 TACE治療組對比,發現其可明顯改善患者的生活質量,現報道如下:
臨床資料 將 68例臨床確診為中晚期原發性肝癌的患者(參照中國抗癌協會肝癌專業委員會原發性肝癌診斷標準 )隨機分為兩組,治療組 35例,其中男性31例,女性 4例,年齡 28~ 70歲,平均年齡為 54.8歲,II期 6例,III期 29例;對照組 33例,其中男性 30例,女性 3例,年齡 30~ 68歲 ,平均年齡 53歲 ,II期 4例,III期 29例。經統計學分析,兩組在性別、年齡、臨床分期上均無明顯差異,具有可比性。
治療方法 對照組 采用 T ACE治療:Seldinger法經皮股動脈穿刺插管,先行腹腔動脈造影,再把導管選擇至肝固有動脈或肝左、右動脈,確認導管所在動脈為腫瘤供養血管后,灌注卡鉑針 300mg,吡柔比星30mg,絲裂霉素 15mg,再用明膠海綿及碘化油栓塞。6~ 8周后重復,觀察 2個療程后(于第 2療程 T ACE后4周 )評價。
治療組 采用 T ACE治療且入院后即予健脾活血方加減治療,健脾活血方組成:黨參 30g,茯苓、白芍各 20g,白術 15g,淮山藥、柴胡、枳殼、牡丹皮、桃仁各15g,蟲、甘草各 6 g。介入后隨癥加減:熱盛者加綿茵陳、黃芩、山梔子,惡心、嘔吐者加法半夏、生姜、旋覆花,疼痛者加三七、延胡索、木香、郁金。觀察 2個療程后評估。
觀察指標 觀察治療前后 NK細胞活性、T淋巴細胞亞群,臨床癥狀 (腹痛、發熱、嘔吐、乏力),體重,Karnofsky氏評分,肝功能恢復情況。
統計學方法 應用 SPSS 13.0統計軟件進行分析,分類資料比較用χ2檢驗,兩樣本均數比較用 t檢驗。
療效標準 ①生活質量評價[1]:按照卡氏評分標準,增加≥10分為有效,減少≥10分為無效,增加或減少均<10分者為穩定。②中醫證候評定:按《中藥新手藥臨床研究指導原則》[2]進行癥狀分級及療效評定:臨床癥狀積分下降≥2/3為顯著改善,積分下降≥1/3但≤2/3為部分改善,積分下降 <1/3為無改善。
治療結果 癥狀積分、Karnorfsy評分和體重比較 見表 1。
表1 癥狀積分、Karnorfsy評分和體重比較(±s)

表1 癥狀積分、Karnorfsy評分和體重比較(±s)
注:與本組治療前比較,▲P<0.01,與本組治療前比較◇P<0.05,與 C組比較△ P <0.05。
癥狀積分Karnorfsy評分 體重組別治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 7.00±0.40 4.56±0.26▲△ 70.22±2.02 76.17± 1.84◇△ 59.83±2.25 60.56± 2.15△對照組 7.21±0.34 5.13± 0.35△ 69.38±1.18 75.00±1.65 56.43±1.65 56.50±1.67 P P<0.05 P<0.05 P<0.05
兩組肝功能改善情況比較 見表 2。
表2 兩組肝功能改善情況比較(±s)

表2 兩組肝功能改善情況比較(±s)
注:◇ P < 0.05。
治療組(n=35)對照組(n=33)指標治療前 術后 3d 術后 7d 治療前 術后3d 術后7d ALT 49.52± 37.18 154.57± 78.46 80.15± 40.25◇ 47.96± 35.76 163.14± 93.69 105.2± 42.78 AST 58.32± 41.54 92.32± 61.35 72.45± 50.18 55.65± 39.35 98.54± 69.55 75.32± 53.85
兩組 T細胞亞群和 NK細胞活性比較 見表 3。
表3 兩組 T細胞亞群和 NK細胞活性比較(±s)

表3 兩組 T細胞亞群和 NK細胞活性比較(±s)
注:◇ P < 0.05。
治療組(n=35)對照組(n=33)指標治療前 治療后 治療前 治療后CD3+(%) 45.28± 3.13 49.83± 3.86 51.05± 2.33 52.05± 1.48 CD4+(%) 26.22± 1.43 32.44± 1.53 28.30± 1.54 36.60± 1.11 CD8+(%) 24.06± 1.21 25.09± 0.99 24.90± 1.04 27.10± 0.67 CD4+/CD8+ 1.04± 0.04 1.28± 0.04◇ 1.13± 0.39 1.16± 0.46 NK(%) 21.37± 0.96 26.56± 1.13◇ 23.04± 0.90 23.06± 0.66
討 論 原發性肝癌是臨床常見的惡性腫瘤之一,素有 “癌王”之稱,對于有手術禁忌證的局限性肝癌,如單個病灶在 5cm以下,或直徑≤ 3cm的 3個以內病灶,射頻消融、微波、無水酒精等局部治療同樣可取得較好的療效;而對于 5cm以上的較大腫塊,或多發病灶,無手術指征,T ACE通常是最好的選擇,有時還可根據情況,幾種局部治療手段聯合使用,有利于提高臨床療效。在此基礎上如再聯合中醫藥治療,不僅可借助中藥“以毒攻毒”、“軟堅散結”等的作用,聯手殺滅癌細胞,同時還可對局部治療產生的副作用進行治療,減輕患者痛苦,提高患者生活質量[3-5]。腫瘤的發生、發展與機體的細胞免疫功能密切相關,NK細胞活性及CD4/CD8是體現機體免疫功能的兩個重要指標。肝癌患者免疫功能顯著低于正常人,因此提高患者免疫功能是有效改善患者生活質量、提高肝癌療效的一個重要方面,而臨床癥狀的改善是提高生活質量的另一個重要方面。本研究應用中醫辨證聯合 T ACE術治療原發性肝癌,與單純 T ACE術進行對比,結果提示:治療組經聯合中醫藥可明顯減輕患者臨床癥狀、胃腸道反應、發熱及肝損害,對比明顯優于對照組(P<0.05);治療組患者臨床癥狀較對照組治療組患者 NKC、CD3、CD4/CD8明顯增高,與對照組有顯著性差異(P<0.05)。由此可見,肝癌行 TACE術局部治療的同時,聯合中醫藥治療,可有效改善患者的臨床癥狀,特別是對術后患者出現的腹痛、發熱、惡心嘔吐等癥可明顯縮短患者恢復時間,同時可加快患者肝功能的恢復,為患者進一步治療提供較多機會,不僅提高患者的生活質量,亦將會提高肝癌綜合治療的效果。
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