孟魯司特聯合布地奈德預防毛細支氣管炎后哮喘發生的療效觀察

吳永東

江蘇省南京市六合區南京揚子醫院兒科 210048

毛細支氣管炎（毛支炎）是嬰幼兒時期常見的一種下呼吸道感染性疾病，以呼吸道合胞病毒感染為主，多見于2歲以下小兒，臨床以喘憋為特征。有研究表明，毛支炎是兒童期發生哮喘的一個重要相關因素［1］。筆者用孟魯司特聯合布地奈德對嬰幼兒毛支炎愈后早期干預，預防哮喘發病，取得良好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所選67例病例為2007年9月－2009年2月在我科住院治療的毛支炎患兒，均符合毛支炎診斷標準［2］，除外先天性心臟病、支氣管異物等疾病。其中男40例，女27例，年齡3～24個月，＜6個月38例，7～24個月29例，隨機分為治療組34例，對照組33例。兩組性別、年齡、特應性體質（包括皮膚濕疹、過敏性鼻炎、特異性皮炎、家族有過敏性疾患兒等）、病程、咳嗽、喘憋癥狀方面均無明顯差異性（P＞0.05）。

1.2 治療方法 兩組患兒治愈出院后，治療組給予孟魯司特口服及布地奈德吸入治療。孟魯司特由杭州默沙東公司生產，用法為每晚睡前1次口服，4mg／次，療程4周；布地奈德由無錫阿斯利康公司生產，用法為氣泵吸入2次／d，0.5mg／次，療程2周；對照組出院后不做治療。

1.3 觀察指標 哮喘門診每2～4周隨訪1次（包括電話隨訪），隨訪2年，記錄患兒隨訪期內發展為兒童哮喘的病例數。觀察組同時記錄用藥期間的副反應。

1.4 統計學方法 所有資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患兒經過2年隨訪觀察，治療組34例中發生哮喘5例（14.7%），對照組33例中發生哮喘12例（36.4%），兩組哮喘發生例數（率）比較具有統計學意義（χ2＝4.15，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒2年內發生哮喘例數（率）比較〔n（%）〕

3 討論

嬰幼兒時期的免疫系統及呼吸道發育均不成熟，容易患呼吸道病毒感染，毛支炎是嬰幼兒時期常見的伴有喘息的病毒感染性疾病。一些回顧性研究顯示，嬰兒期患毛支炎患兒，至兒童期哮喘的發病率明顯增高，其重要因素，一為病毒感染直接導致氣道上皮細胞損傷，對氣道上皮細胞功能產生影響，產生氣道重塑，誘發氣道狹窄；二為病毒感染后可誘發和增加氣道內嗜酸性粒細胞等炎性細胞浸潤和活化，促進炎性介質的釋放及IgE的合成，增加氣道高反應［3］。對于具有特異性體質的嬰兒，毛支炎可優勢分化Th2應答，使Th1／Th2比例及功能失衡，導致免疫反應失衡，產生過多IgE，導致原已存在的慢性氣道炎癥進一步加劇，引發喘息。

毛支炎后可引發哮喘，且其免疫學發病機制及氣道炎癥改變與哮喘相類似［4］，這為預防毛支炎后哮喘發生提供了理論依據。由于炎癥介質在毛支炎后發生哮喘時具有重要作用，因此抗炎治療對毛支炎后早期干預治療具有重要意義。作為治療哮喘的一線藥物，吸入型糖皮質激素布地奈德具有強效抗炎作用，可與皮質激素受體結合成具有活性的復合物，作用于糖皮質激素反應因子的轄區，產生抗炎蛋白和抑制炎癥的轉移過程而發生強效的局部抗炎作用，從而改善氣道炎癥，降低氣道高反應性［5］。

然而，糖皮質激素不能抑制所有的氣道炎癥，不能阻斷氣道炎癥中重要的炎癥介質白三烯通道［6］。白三烯是哮喘發病過程中的最重要炎癥介質之一，它能收縮支氣管平滑肌，促進炎癥細胞特別是嗜酸性粒細胞在氣道中聚集，促進氣道上皮細胞、平滑肌細胞及成纖維細胞增殖，從而參與氣道炎癥及氣道重構過程。孟魯司特為一種半胱氨酸白三烯受體拮抗劑，具有高選擇性，能競爭性占據半胱氨酸受體，阻斷白三烯與受體的結合，從而抑制炎癥介質和細胞因子的釋放，有效預防和抑制血管通透性的增加及氣道嗜酸粒細胞浸潤，抑制氣道高反應性［7］，從另一途徑發揮抗炎作用。

孟魯司特與布地奈德抗炎具有協同作用，聯合用藥可以減少激素用量，同時孟魯司特口感好，口服方便，從而增加了治療的依從性和療效。也有研究表明，對于年齡＜6個月小嬰兒，白三烯受體拮抗劑藥代動力學安全可靠［8］。隨訪記錄顯示在藥物應用期間均未發生副反應。

本研究表明，孟魯司特聯合布地奈德早期干預治療，可以有效地減少毛支炎后哮喘的發生率，且患兒的依從性好，療效顯著，安全性高，值得臨床推廣。

［1］ 周小建，洪建國.嬰幼兒毛細支氣管炎與哮喘的關系〔J〕.中國小兒急救醫學，2009，16（2）：97－98.

［2］ 胡亞美，江載芳 .諸福棠實用兒科學〔M〕.第7版.北京：人民衛生出版社，2002：1199－1200.

［3］ 李昌崇，鄭吉善.毛細支氣管炎發展為哮喘的影響因素〔J〕.中國實用兒科雜志，2006，24（1）：40－42.

［4］ 盧競.毛細支氣管炎病因及臨床治療〔J〕.中國實用兒科雜志，2006，21（4）：243－244.

［5］ 郭秀東，趙萍，嚴文康.大劑量靜脈丙種球蛋白和吸入小劑量布地奈德干預毛細支氣管炎發展為哮喘的療效觀察〔J〕.中國醫藥，2007，2（6）：370－371.

［6］ Mural A，et al.Comparision study between the mechanisms of allergic asthma amelioration by a cysteiny－leukotrience type 1 receptor antagonist montelukast and methylpredinisolone〔J〕.J Pharmacol Exp Ther，2005，312（2）：432－440.

［7］ 董琳.白三烯受體拮抗劑的作用機制及臨床應用的研究進展〔J〕.中華兒科雜志，2005，43（4）：266－268.

［8］ Kearns GL，Lu S，Maganti L，et al.Pharmacokinetics and safety of montelukast oral granules in children 1to 3months of age with bronchiolitis〔J〕.J Clin Pharmacol，2008，48（1）：510－511.