氨溴特羅聯合孟魯司特對兒童咳嗽變異性哮喘的癥狀評分和肺功能的影響

陳嘯洪，張佩紅，李華浚，王 燕

咳嗽變異性哮喘 (CVA)是兒童慢性咳嗽的常見病因，占兒童慢性孤立性咳嗽發病率的 17.0% ～ 40.1%［1－3］。CVA的治療常用吸入糖皮質激素 (ICS)和(或)白三烯受體調節劑［4］。氨溴特羅是一種具有支氣管擴張和祛痰功能的藥物，有報道其對CVA有較好的療效［5］。為了觀察其對CVA治療的臨床效果，本研究以孟魯司特為對照，對其療效特別是臨床癥狀評分和肺功能的影響進行前瞻性研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年5月—2010年5月紹興市人民醫院哮喘專科門診及紹興富盛人民醫院門診就診的CVA患兒90例為研究對象，其中男53例，女37例;年齡6～12歲，平均9.0歲。CVA的診斷符合2008年《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南 (試行)》［4］的診斷標準。排除標準:(1)合并過敏性鼻炎及其他疾病者;(2)入組前1周給予過皮質激素、茶堿、抗組胺藥物及其他β2－受體激動劑治療者。

1.2 分組 90例患兒隨機分成A、B、C 3組。A組30例，其中男16例，女14例;年齡6.5～12.0歲，平均9.2歲。B組30例，其中男17例，女13例;年齡6.0～11.5歲，平均8.9歲。C組30例，其中男16例，女14例;年齡6.0～12.0歲，平均9.0歲。3組患兒男女比例及年齡分布具有均衡性，家屬均簽署知情同意書。

1.3 治療方法 A組給予孟魯司特 (商品名順爾寧，默沙東公司生產)5 mg/次，1次/d，口服;B組給予孟魯司特5 mg/次，1次/d，加用氨溴特羅口服液(商品名易坦靜，北京韓美藥品有限公司生產)20 ml/次，2次/d，口服;C組給予氨溴特羅口服液20 ml/次，2次/d，口服。3組療程均為4周。

1.4 觀察指標 (1)治療后2周、4周哮喘控制測試 (C－ACT)評分;(2)治療后2周、4周肺功能 (PEF變異率)變化。

1.5 統計學方法 采用SPSS 10.0統計學軟件進行統計學處理，計量資料采用表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。以p＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療后2周、4周3組C－ACT評分比較 治療后2周B組C－ACT評分明顯高于A組和C組，差異均有統計學意義(p＜0.05);A組和C組比較差異無統計學意義 (P=0.197)。治療后4周CACT評分A、B、C 3組比較差異無統計學意義 (P=0.103，見表1)。

2.2 治療后2周、4周3組PEF變異率比較 治療后2周PEF變異率B組明顯低于A組和C組，差異均有統計學意義(p＜0.05);A組和C組比較差異無統計學意義 (P=0.715)。治療后4周PEF變異率A、B、C 3組比較差異無統計學意義 (P=0.115，見表2)。

2.3 不良反應 3組患兒在治療過程中均無明顯不良反應發生。

表1 治療后2周、4周3組C－ACT評分比較(，分)Table 1 Comparison of C－ACT score two weeks and four weeks after treatment in three groups

表1 治療后2周、4周3組C－ACT評分比較(，分)Table 1 Comparison of C－ACT score two weeks and four weeks after treatment in three groups

組別 例數 治療后2周 治療后4周A組30 20.5±2.3 23.5±1.5 B組 30 23.8±2.5 24.1±1.2 C組 30 19.8±2.1 23.1±1.4 F 13.050 2.367 P值值0.000 0.103

表2 治療后2周、4周3組PEF變異率比較，%)Table 2 Comparison of PEF mutation rate two weeks and four weeks after treatment in three groups

表2 治療后2周、4周3組PEF變異率比較，%)Table 2 Comparison of PEF mutation rate two weeks and four weeks after treatment in three groups

組別 例數 治療后2周 治療后4周A組30 21.6±2.6 14.4±2.0 B組 30 15.2±2.3 13.8±2.1 C組 30 20.4±2.4 14.5±2.3 F 31.105 2.215 P值值0.000 0.115

3 討論

CVA是一種以咳嗽為惟一或主要表現，不伴明顯喘息的特殊類型哮喘［4，6－7］。CVA存在與典型哮喘相似的呼吸道炎癥和呼吸道重構，伴呼吸道反應性增高，并對β2－受體激動劑和茶堿等支氣管舒張治療反應良好［8］。如果不對CVA進行適當的早期干預，約1/3的CVA患兒會出現喘息癥狀，并發展為典型的哮喘。鑒于CVA與典型的哮喘有相似的病理特點，因此，CVA的治療總體上應遵循典型哮喘的治療原則。

研究顯示，在CVA所致慢性咳嗽的患兒痰液中，半胱酰氨白三烯水平比健康對照組兒童顯著增高［9］。在孟魯司特治療CVA動物模型研究中發現，孟魯司特能顯著減少咳嗽的頻次，降低特異性的呼吸道阻力和肺泡灌洗液中的炎性細胞數量［10］。孟魯司特能消除對支氣管擴張劑、抗變應性藥物和ICS無效的CVA咳嗽，并能增加對辣椒素刺激所致咳嗽的閾值［11］。本研究結果顯示，孟魯司特能顯著改善臨床癥狀，降低呼吸道的反應性，改善肺功能。

研究表明，在CVA中也存在呼吸道上皮受傷和脫落，包括纖毛上皮細胞喪失、剝露面積增加，基底膜增厚，黏液腺及杯狀細胞增生、血管增生、平滑肌增生和肥厚、黏膜水腫和炎性細胞浸潤［12］，從而導致呼吸道的反應性增加。氨溴特羅口服液是鹽酸氨溴索和鹽酸克侖特羅的復合制劑，鹽酸克侖特羅為選擇性很強的β2－受體激動劑，有松弛支氣管平滑肌，增強纖毛運動、溶解黏液，促進痰液排出的作用。其作用是沙丁胺醇的100倍，起效快，維持時間長，不良反應輕。鹽酸克侖特羅還有較強的抗過敏作用。鹽酸氨溴索為黏液溶解劑，能增加呼吸道黏膜漿液腺的分泌，減少黏液腺分泌，降低痰液黏度，促進肺表面活性物質的分泌，增加支氣管纖毛運動，使痰液易于咳出。本研究結果顯示，氨溴特羅能顯著改善臨床癥狀，降低呼吸道的反應性，改善肺功能，其效果和孟魯司特相似。

本研究結果顯示，氨溴特羅聯合孟魯司特在治療2周后C－ACT評分和肺功能的改善明顯好于氨溴特羅和孟魯司特單獨使用。治療4周后3組C－ACT評分和肺功能的改善無明顯差異，說明隨著時間的延長，加上哮喘疾病本身具有自限性的特點，氨溴特羅和孟魯司特都能緩解癥狀，增加C－ACT評分，改善PEF變異率。氨溴特羅和孟魯司特聯用既能減少呼吸道的炎性細胞浸潤，促進組織的修復，又能解除氣道痙攣，促進痰液的排出，從而迅速改善臨床癥狀，降低呼吸道的反應性，改善肺功能。氨溴特羅和孟魯司特聯用具有疊加的效果。

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4 中華醫學會兒科學分會呼吸學組，《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南 (試行)［S］.中華兒科雜志，2008，46(10):745－753.

5 王建亮，馬寧，李翠英.氨溴特羅口服液治療兒童咳嗽變異性哮喘的療效觀察［J］.寧夏醫學雜志，2008，30(6):558.

6 孫曉清.兒童咳嗽變異性哮喘60例臨床分析［J］.中國基層醫藥，2009，16(4):714.

7 毛偉長，蘇琴.兒童咳嗽變異性哮喘50例臨床分析［J］.中國基層醫藥，2009，16(6):1034.

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10 Nishitsuji M，Fujimura M，Oribe Y，et al.Effect of montelukast in a guinea pig model of cough variant asthma［J］.Pulm Pharmacol Ther，2008，21(1):142 －145.

11 Antoniu SA，Mihaescu T，Donner CF.Phamacotherapy of cough variant asthma ［J］.Expert Opin Phamacother，2007，8(17):3021－3028.

12 洪建國.咳嗽變異性哮喘的發病機制［J］.實用兒科臨床雜志，2010，25(16):1205－1206.