多西他賽+順鉑方案聯合適形放療治療中晚期食管癌的療效

矯德馨，賈鑑慧

食管癌是我國常見的惡性腫瘤之一，預后較差，5年生存率低于20%，就診時50% ～60%已是中晚期，不能行手術治療，放療和化療為主要治療手段。目前研究表明，同步放化療是一種治療效果較好的綜合治療方法［1-2］。2005年11月-2007年8月，我科對92例不能手術的中晚期食管癌應用三維適形放療聯合DP方案化療，并與單純放療進行比較，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集我科2005年11月-2007年8月的92例中晚期食管癌患者，病理學確診為鱗癌，年齡＜75歲;一般狀況評分卡氏(KPS)評分＞70分;病變長度≤10 cm;未曾接受放、化療及手術治療;無活動性出血及穿孔征象;肝腎功能、血常規正常，能進半流食;無合并其他嚴重疾病;治療前經腹部CT或B超檢查，未發現有腹部淋巴結轉移;無遠處轉移。采用信封法將92例患者隨機分為同步放化療組(放化組)和單純放療組(單放組)，兩組各46例，兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法

1.2.1 放射治療 采用三維適形放療，患者取仰臥位，增強CT掃描，CT圖像傳輸到美國VARIAN治療計劃系統，根據國際輻射單位和測量委員會(ICRU)50號報告中關于照射靶區的規定，由2名以上醫師(至少1名副主任醫師)共同勾畫靶區。GTV:食管原發灶及轉移淋巴結。CTV:包括GTV和GTVnd+淋巴引流區，并在GTV和GTVnd前后左右擴0.8 cm，上下擴3 cm。PTV:CTV周圍擴0.5 cm。放射劑量:95%PTV 60～66 Gy/30次(1.8～2 Gy/次)，脊髓受量控制在45 Gy以內，總肺受照射20 Gy的體積控制在20%以內。

1.2.2 化療 放療開始即給予化療。DP方案:多西他賽 80～100 mg/m2，第 1天;順鉑 30～40 mg/m2，第1～3天;21 d為1周期，共2個周期，同時予止吐及抗過敏處理。

1.3 觀察指標 觀察治療中及結束時的癥狀和體征變化、血象、生化、心電圖，放療結束2個月進行近期療效評價，根據RECIST實體瘤療效評價標準［3］:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)，以CR和PR為有效，SD和PD為無效。毒副反應:參照RTOG、RORTC放射毒性標準［4］評估放化療毒副反應。

1.4 統計學處理 采用SPSS13.0軟件包進行統計學分析。局部控制率及生存率計算采用Kaplan-Meier方法。

2 結果

2.1 治療和隨訪情況 全部患者均按計劃完成治療，隨訪至2010年8月，無失訪病例，隨訪率100%。

2.2 近期療效 見表2。放化組和單放組有效率(CR+PR)為78.3%和54.3%，放化組療效優于單放組，有效率比較差異有統計學意義(χ2=5.89，P ＜0.05)。

表2 兩組方案近期療效比較(例，%)

2.3 局控率 放化組和單放組1、2、3年局控率分別為 78.2%、61.4%、42.3%和 63.1%、48.2%、22.9%，放化組局控率高于單放組(P＜0.05)。

2.4 生存率及生存時間 見表3。生存時間自治療開始之日計算，所有完成治療患者放化組和單放組 1、2、3年生存率分別為 76.1%、56.5%、34.8%和47.8%、23.9%、15.2%，放化組較單放組年生存率明顯提高(P＜0.05)。

表3 放化組和單放組1、2、3年生存率比較(例，%)

2.5 副作用和不良反應 見表4。無治療相關死亡。主要毒副反應為放射性食管炎、骨髓抑制。兩組發生率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。

表4 兩組方案毒副反應比較(%)

3 討論

食管癌是常見的消化系統腫瘤，早期癥狀不典型，大多數患者就診時已失去手術機會。對中晚期食管癌，以放療、化療為主，但常規放療生存率不高，5年生存率僅為10%左右。放療失敗主要為局部復發及遠處轉移。近期，應用同步放化療日益受到重視。RTOG85-01［5］的研究結果顯示，局部晚期食管癌同步放化療比單純放療具有生存優勢，5年生存率為26%，而單一放療組為0。

食管癌常規放療不能保證腫瘤靶體積足夠劑量分布。放療毒副反應大，聯合化療更加重毒副反應，許多患者因毒副反應而終止治療，而三維治療計劃使腫瘤靶體積和正常組織達到較為理想的劑量分布，減少放療的毒副反應。通過采用同期放化療，化療藥物能提高腫瘤細胞對放療的敏感性，放療也可增強化療藥物的細胞毒性，從而增強對局部腫瘤的殺傷作用，避免腫瘤細胞在放療后的加速再增殖。理論上可通過化療消除微小隱匿轉移灶，降低遠處轉移率［6］。國內文獻顯示，食管癌同期放化療療效優于序貫放化療或單純放療。馮永等［7］應用常規放療，總劑量(TD)60 ～70 Gy，同時順鉑+5-氟尿嘧啶化療，療效優于序貫放化療。同步放化療可提高Ⅲ期食管癌近期有效率和局控率。蔣曉東等［8］前程應用普通放療加后程適形放療，總劑量(TD)66～70 Gy，同時多西他賽化療，局控率及生存率優于單純放療。

多西他賽是一種細胞周期特異性抗腫瘤藥物［9］，該藥作用機制為穩定微管和阻止微管解聚作用［10-13］，使細胞周期同步化，停留在對射線敏感的G2/M期，加強射線殺滅作用，為細胞周期特異性放射增敏劑。另外，多西他賽具有乏氧增敏作用［14］。本治療中采用適形放療降低放療副反應，聯合化療可提高局部控制率及遠期生存率，放化組和單放組近期總有效率為78.3%和54.3%，放化組1、2、3年局控率及生存率優于單放組，和文獻［15］報道相似。然而，放化療同期進行，不可避免地加重患者全身負擔，使其副反應較單純放療高。本組試驗中放化組患者放射性食管炎及血液學毒性較單放組略高，但無統計學意義，且患者可耐受，無治療相關死亡。

綜上所述，三維適形放療聯合多西他賽治療食道癌毒副反應可耐受，生存期延長，是安全有效的方法，對長期生存率尚需進一步研究。

［1］ 仇紅艷.同期放化療綜合治療食管癌臨床觀察［J］.實用癌癥雜志，2005，20(5):527.

［2］ 姚雪華，路平，范勤亮，等.小劑量順鉑和氟尿嘧啶方案同步放射治療中晚期食管癌［J］.中華放射腫瘤學雜志，2005，14(4):262.

［3］ 孫燕.內科腫瘤學［M］.北京:人民衛生出版社，2001:528-529.

［4］ James D，Johnn-Stetz BZ，Pajak TF.Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group(RTOG)and Eoropean Organization for Research and Treatment of Cancer(EORTC)［J］.Int Radiat Oncol Biol Phys，1995，31:1341-1346.

［5］ Copper JS，Guo MD，Herskovic A，et al.Chemoradiotherapy of locally advanced esophageal cancer:long-term follow-up of a prospective randomized trial(RTOG85-01)［J］.Radiationg Therapy Oncology Group，JAMA，1999，281(17):1623-1627.

［6］ 王武龍，武云，高文斌，等.局部晚期食管癌同步放化療的臨床分析［J］.中國醫藥，2009，4(8):588-589.

［7］ 馮永，于長華，仲琴，等.同步與序貫放化療在Ⅲ期食管癌治療中的應用［J］.南京醫科大學學報，2010，30(2):274-276.

［8］ 蔣曉東，于金明，吳瑾，等.多西他賽乏氧增敏放射治療食管癌的臨床研究［J］.實用腫瘤雜志，2010，25(4):436-441.

［9］ 曹冬凌.多西他賽聯合順鉑或卡鉑治療32例晚期非小細胞肺癌療效分析［J］.中國醫藥，2008，3(5):270.

［10］ 陳偉光，李梅，李艷薇.多西他賽聯合吡柔比星的新輔助化療方案治療乳腺癌的臨床觀察［J］.實用醫學雜志，2009，25(10):1672-1673.

［11］ 龔樂明，許琦，李江.曲妥珠單抗聯合多西他賽治療HER2陽性的轉移性乳腺癌［J］.實用藥物與臨床，2010，13(4):251-252.

［12］ 牟玲，孟令新，尹強，等.多西他賽一線治療老年晚期非小細胞肺癌臨床分析［J］.中國醫藥，2010，5(2):100-102.

［13］ 潭興超，潘榮強.多西他賽及泰素分別與卡鉑聯合治療晚期乳腺癌臨床療效觀察［J］.實用醫學雜志，2008，24(24):4276-4277.

［14］ Hennequin C.Association of taxanes and radiotherapy:preclinical and clinical studies［J］.Cancer Radiother，2004，8(Suppl 1):S95-S105.

［15］ 李國忠，張紹華，張志，等.每周一次多西他賽同步放射治療食管癌臨床療效觀察［J］.中國腫瘤臨床，2007，34(13):754-757.