不同劑量布地奈德氣霧劑吸入治療咳嗽變異性哮喘的效果觀察

繆勝菊

(湖北省新華醫院，武漢 430015)

咳嗽變異性哮喘(CVA)是以頑固性刺激性干咳為主要臨床表現的特殊類型哮喘，一般抗生素治療無明顯效果[1]，臨床常被誤診為慢性咽炎、支氣管炎等[2]。糖皮質激素吸入是目前公認的治療CVA的有效方法，能夠控制咳嗽癥狀，并可阻止病情進一步發展[3]。但對吸入糖皮質激素的推薦劑量尚未有一致意見。2007年 1月 ～2010年 5月，我們觀察了不同劑量糖皮質激素吸入治療 CVA患者的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期收治的 CVA患者 125例，男70例 ，女 55例;年齡 16～67(44.2±8.3)歲，病程 1個月 ～2.6 a。均符合下列診斷標準:①無明顯誘因下出現持續性超過 2個月的咳嗽;②支氣管激發試驗或擴張試驗陽性;③抗生素治療無效，支氣管擴張劑及激素治療有效;④體檢無明顯陽性體征，胸片無異常，肺通氣功能正常;⑤排除其他可引起咳嗽的疾病。將 125例患者隨機分為 A組 42例、B組 42例、C組 41例，其年齡、性別、病程等具有可比性。

1.2 治療方法 三組均常規口服氨茶堿緩釋片100 mg、2次 /d，在此基礎上 A組按需吸入硫酸沙丁胺醇氣霧劑 200μg/次、2～4次 /d，咳嗽癥狀消失后停用;B、C組分別予布地奈德氣霧劑 200、400μg吸入，均為 2次 /d，8周后劑量減半，療程 16周。

1.3 相關指標觀察 ①臨床療效:咳嗽癥狀 1周內完全消失為顯效;10 d內咳嗽癥狀明顯緩解，但活動后仍可出現輕咳為有效;咳嗽癥狀無明顯改善為無效[4]。②癥狀評分[5]:夜間癥狀 0分指夜間無咳嗽等癥狀出現，1、2分指夜間分別因咳嗽而醒 1、2次，3分指夜間因咳嗽而醒的次數≥3次;日間癥狀0分指日間無咳嗽等癥狀，1分指偶有咳嗽出現，2分指間歇性單聲咳嗽，3分指有陣發咳嗽。③峰值呼氣流速(PEF):采用峰速儀測量。④不良反應。

1.4 統計學方法 采用 SPSS13.0軟件進行統計學處理。計量數據采用±s表示、行配對及成組 t檢驗;率的比較采用方差分析，檢驗水準 α=0.05。

2 結果

2.1 臨床療效 A組顯效 10例、有效 26例、無效 6例、總有效率為 85.71%，B組顯效 14例、有效 24例、無效 4例、總有效率為 90.48%，C組顯效 16例、有效 22例、無效 3例、總有效率為 92.68%，三組總有效率比較無明顯差異。

2.2 咳嗽癥狀評分及 PEF 見表1。

表1 三組治療前后咳嗽癥狀評分及PEF比較(±s)

表1 三組治療前后咳嗽癥狀評分及PEF比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.01;與 A組治療后比較，△P＜0.01

組別 n 咳嗽癥狀評分(分) PEF(L/s)A組 42治療前 4.32±1.67 3.57±1.02治療后 1.35±0.66* 3.78±1.23 B組 42治療前 4.42±1.74 3.59±1.21治療后 1.47±0.68* 5.03±1.26*△C組 41治療前 4.36±1.59 3.68±1.18治療后 1.58±0.79* 5.14±1.52*△

2.3 不良反應 三組均完成療程，其中 A組出現手抖 2例(4.76%)，B組出現口干 2例、聲嘶 1例(7.14%)，C組出現口干 3例、心悸 1例、胃部不適1例(12.20%)，三組不良反應發生率均無明顯差異。

3 討論

CVA的概念最早在 1981年由 Irwin等[6]提出，過去曾被稱為過敏性哮喘或隱匿性哮喘，可僅表現為慢性咳嗽[7]。目前認為 CVA仍屬于哮喘，其病理生理基礎和哮喘一樣均為氣道慢性非特異性炎癥反應及氣道高反應性。國外研究顯示，CVA患者和典型哮喘患者的支氣管肺泡灌洗液及組織嗜酸粒細胞水平和血漿嗜酸粒細胞陽離子蛋白水平均顯著高于正常對照組，但 CVA患者和典型哮喘患者無明顯差異。提示 CVA亦為由嗜酸粒細胞參與的氣道慢性炎癥。CVA治療基本與支氣管哮喘相同，主要應用糖皮質激素與支氣管擴張劑。糖皮質激素有顯著抗炎作用，可緩解哮喘癥狀、阻止病情進展，而吸入糖皮質激素可迅速到達氣道局部，較全身用藥具有使用方便、起效迅速、毒副作用少等優點，是治療 CVA的首選方法，但長期大劑量應用可引起對丘腦—垂體—腎上腺軸抑制。文獻報道單純使用 β2受體激動劑亦可短期內緩解 CVA患者的咳嗽癥狀，但長期應用并不能改善患者肺功能及阻止疾病進展[8]。布地奈德是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質激素，其急性、亞急性和長期毒性比其他糖皮質激素弱或相當。文獻報道，吸入布地奈德氣霧劑 200～400 μg/d在治療支氣管哮喘中均屬低劑量范圍[9]。本研究顯示，三組總有效率、治療后咳嗽癥狀評分及不良反應發生率均無顯著差異;治療后 B、C組 PEF均顯著大于 A組，B、C組比較無顯著差異。提示吸入布地奈德氣霧劑 200、400μg/d及按需吸入硫酸沙丁胺醇氣霧劑均具有良好治療效果，可緩解患者咳嗽癥狀，但吸入糖皮質激素可顯著改善患者肺功能。

綜上所述，CVA患者吸入布地奈德氣霧劑 200 μg/d即可取得滿意治療效果，且可降低不良反應發生危險及患者醫療費用。

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[6]Irwin AD，Murakata LA，Rohrmann CA Jr.Gallbladder carcinoma:radiologic-pathologic correlation[J].Radiographics，2001，21(2):295-314.

[7]中華醫學會兒科學會呼吸學組.兒童支氣管哮喘防治常規(試行)[J].中華兒科雜志，2002，42(2):100-104.

[8]Fu jimura M，Ogawa H，Nishizawa Y，et al.Comparis on of atopic cough with cough varian t asthma:is atopic cough a precursor of asthma[J].Thorax，2003，58(1):14-15.

[9]鄧偉吾.吸入性糖皮質激素治療支氣管哮喘[J].臨床肺科雜志，2009，14(2):143-144.