瑞舒伐他汀鈣對2型糖尿病患者C-IMT及血清炎癥因子的影響

丁福萬，洪 兵

(1鹽城市第三人民醫院，江蘇鹽城224001;2淮安市第二人民醫院)

2型糖尿病(T2DM)及其并發的心血管疾病已日益成為全球關注的健康問題，且其和胰島素抵抗均與不斷增加的動脈粥樣硬化性疾病聯系緊密;炎癥標志物IL-6、超敏-C反應蛋白(hs-CRP)、TNF-α和動脈粥樣硬化之間存在強相關性［1］。瑞舒伐他汀鈣為新型調脂藥物。2006年7月～2011年1月，我們觀察了瑞舒伐他汀鈣對35例T2DM患者頸動脈內膜—中層厚度(C-IMT)及血清炎癥因子 hs-CRP、脂聯素水平的影響，旨在進一步探討瑞舒伐他汀鈣的抗動脈粥樣硬化作用及機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期收治的T2DM患者70例，男39例，女31例;年齡(53.20±10.09)歲。均符合1999年WHO糖尿病診斷標準，均排除高血壓、嚴重感染、糖尿病酮癥酸中毒、急性心肌梗死及肝腎疾患等。將70例患者隨機分為觀察組和對照組各35例，其一般資料具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均予常規糖尿病飲食、運動和口服降糖藥物治療。在此基礎上觀察組口服瑞舒伐他汀鈣10mg/次、1次/d，連續24周。

1.3 治療前后相關指標檢測 ①C-IMT:均采用GELOGIQ7彩色超聲多普勒診斷儀，由專門醫師測定C-IMT，以管腔內膜面到中層與外膜交界處的垂直距離為準。②炎癥因子:均抽取空腹靜脈血3 ml，采用超敏免疫比濁透射法測定血清hs-CRP水平，放免法測定血清脂聯素，試劑盒由LINCO公司提供。所有標本均在同一批內測定，批內差異＜5%。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計分析軟件包進行統計學處理。計量數據用±s表示。組間均數比較用t檢驗或單因素方差分析，組間頻數比較用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

兩組治療前后C-IMT及hs-CRP、脂聯素水平見表1。

表1 兩組治療前后C-IMT及hs-CRP、脂聯素水平比較(n=35，±s)

表1 兩組治療前后C-IMT及hs-CRP、脂聯素水平比較(n=35，±s)

注:與同組治療前及對照組治療后比較，*P＜0.05

組別 C-IMT(mm) hs-CRP(mg/L) 脂聯素 (μg/ml)觀察組治療前 1.10±0.26 4.19±4.83 15.14±11.69治療后 0.91±0.18* 1.35±1.14* 24.14±10.54*對照組治療前 1.09±0.27 4.13±4.16 14.89±11.43治療后1.01±0.23 3.88±2.16 16.23±10.95

3 討論

T2DM是一種慢性炎癥性疾病，文獻報道其發生動脈粥樣硬化的危險較血糖正常者明顯升高，其中胰島素抵抗和炎癥反應在動脈粥樣硬化發生、發展中起重要作用，有關其機制目前普遍接受“ROSS”的損傷反應學說［2］，即動脈粥樣硬化是各種損傷通過細胞因子釋放誘發的一種慢性炎癥。臨床橫斷面和前瞻性研究表明，CRP是炎癥過程中最具標志性的因子，被認為是動脈粥樣硬化發生、發展中極具敏感性的檢測指標［3］。CRP在機體對IL-6、IL-1等發生反應后由肝臟合成，可激活經典的補體途徑、介導吞噬作用、調節炎癥，是感染和組織炎癥非特異但敏感的標志物。體外實驗顯示，脂聯素能促進葡萄糖、脂肪代謝，改善胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗，同時具有抗炎、抗動脈硬化作用;脂聯素可沉積在受損的動脈壁，抑制內皮炎癥反應，而低脂聯素血癥一般伴有CRP、IL-6等炎癥介質水平升高［4］。

近年來，血管結構與功能檢測技術迅速發展，一些能早期發現動脈壁異常的無創性檢測方法逐漸用于臨床。體表超聲頸動脈檢測具有無創、準確、重復性好、方便等特點，可以用于觀測動脈粥樣硬化的進展和消退，可發現尚無粥樣斑塊的血管內膜增厚。有報道認為，C-IMT值是一項評價糖尿病患者動脈粥樣硬化有價值的臨床指標［5］。

近年研究顯示［6，7］，他汀類藥物除可明顯降低低密度脂蛋白—膽固醇(LDL-C)外，尚具有降低動脈粥樣斑塊脂質中氧化低密度脂蛋白 (LDL)及膠原酶活性、改善內皮細胞功能、影響血管平滑肌細胞增殖、拮抗炎癥反應及干擾血小板聚集、凝血、纖溶過程等調脂外作用。他汀類藥物可降低CRP水平，但能夠升高脂聯素水平的研究甚少［8］。瑞舒伐他汀鈣是一種選擇性羥甲基戊二酰—輔酶A(HMGCoA)還原酶抑制劑，主要通過降低極低密度脂蛋白和LDL微粒總數發揮調脂作用。有研究［9，10］發現，瑞舒伐他汀鈣可通過降低C-IMT改善動脈粥樣硬化程度，但其調脂外作用機制尚未明確。本研究顯示，治療前兩組C-IMT及hs-CRP、脂聯素水平均無顯著差異;治療24周后觀察組C-IMT及hs-CRP均顯著低于治療前及對照組，脂聯素水平則反之(P均＜0.05)。表明瑞舒伐他汀鈣可明顯減輕T2DM患者的動脈粥樣硬化程度，其調脂外作用機制可能與降低hs-CRP水平、升高血清脂聯素水平等抗慢性炎癥作用有關。由于糖尿病動脈粥樣硬化的發生機制極其復雜，炎癥因子的致動脈粥樣硬化作用和他汀類抗炎、抗動脈粥樣硬化的作用機制都有待于進一步深入研究。

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