前列腺癌組織中Annexin-1的表達變化及意義

(天津市第四中心醫院，天津 300000)

Annexin-1是鈣依賴磷脂結合蛋白家族成員之一，參與細胞凋亡、膜轉運、細胞遷移、信號轉導、細胞相互作用等。但其與前列腺癌的關系尚不明確。2005年10月～2010年9月，我們檢測了前列腺癌組織中的Annexin-1，觀察期表達變化。現報告如下。

臨床資料:76例前列腺癌患者，年齡56～81歲。臨床分期A期16例，B期24例，C期17例，D期19例;按Gleason評分進行病理分級，本組高分化(2～4分)18例，中分化(5～7分)25例，低分化(8～10分)33例;有淋巴結轉移27例，無淋巴結轉移49例。取其手術切除或前列腺穿刺活檢的組織標本，為觀察組。另取15例良性前列腺增生組織標本作為對照組。所有標本均經病理檢查證實，10%甲醛固定，石蠟包埋。

Annexin-1的檢測及結果判定方法:采用免疫組化SP法。操作按試劑盒說明書進行。用PBS代替一抗作陰性對照;腫瘤間質成纖維細胞為陽性對照。光鏡下觀察，Annexin-1陽性表達顆粒主要定位于細胞質和(或)細胞膜。①按切片中顯色癌細胞數比例計分:無癌細胞顯色為0分，顯色癌細胞占癌細胞總數＜25%為1分，25%～50%為2分，＞50%為3分。②按切片中癌細胞顯色強度計分:細胞無顯色為0分，呈淺黃色(弱染色)為1分，呈棕黃色(中等染色)為2分，呈棕褐色(強染色)為3分。兩項得分之和＞3分為陽性，≤3分為陰性。

統計學方法:采用SPSS11.5統計軟件。計數資料比較采用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

結果:觀察組Annexin-1陽性表達率為5.3%(4/76)，明顯低于對照組的86.7%(13/15)，P＜0.01。觀察組Annexin-1的表達與患者年齡無關(P＞0.05)，與臨床分期、分化程度和淋巴結轉移有關(P均＜0.05)。見表1。

討論:Annexin-1又稱膜聯蛋白-1、脂皮質素、依鈣結合蛋白、內結合素或p35，基因定位于人染色體9q11～12，有13個外顯子，相對分子質量35×103～40×103道爾頓。Annexin-1核心結構域與鈣及磷脂結合有關，核心結構域外NH2末端是表皮生長因子受體—酪氨酸激酶的磷酸化位點，可能與Annexin-1介導的多種生物學特性有關。Annexin-1是鈣依賴磷脂結合蛋白超家族中第一個被發現的成員，參與了磷脂囊泡聚集的調控、炎癥反應、磷脂酶A2(PLA2)活性的抑制、細胞信號傳導、DNA修復、細胞轉化、離子通道形成和細胞凋亡等多種細胞生理過程。

表1 觀察組Annexin-1表達與前列腺癌臨床病理參數的關系

本研究結果顯示，前列腺癌組織Annexin-1陽性表達率明顯低于良性前列腺增生組織。且前列腺癌組織中Annexin-1的表達與臨床分期、分化程度和淋巴結轉移有關。提示Annexin-1表達下調或缺失與前列腺癌的發生和發展密切相關，這可能是參與前列腺癌變、浸潤、轉移的分子事件之一。

Annexin-1在許多正常組織和腫瘤組織中有分布。在正常組織中，Annexin-1的表達和分布具有一定的組織特異性，如在食管的鱗狀上皮中高表達;而在正常胃腸道腺上皮、肝細胞中不表達。在不同的腫瘤組織中，Annexin-1表達存在很大的差異。一般情況下，Annexin-1表達程度高的組織，發生惡變后表現為Annexin-1不同程度的缺失。相反通常Annexin-1不表達或表達極低的組織，惡變后卻出現Annexin-1的高表達。不同組織惡變過程中Annexin-1表達的這種差異可能與Annexin-1在不同組織的分布差異有關。有學者認為，不同組織中Annexin-1基因翻譯修飾后Annexin-1存在磷酸化和去磷酸化兩種形式有關。當組織中Annexin-1以去磷酸化形式存在時，可抑制PLA2活性和細胞增生信號轉導通路，此時Annexin-1水平下調，促進細胞增生，導致腫瘤的發生;當組織中Annexin-1被酪氨酸磷酸化后，其抑制PLA2和細胞增生信號轉導的作用消失，此時Annexin-1水平上調同樣促進細胞過度增生形成腫瘤。由此可見，腫瘤的發生和發展與Annexin-1在體內通過不同途徑介導細胞增殖和分化有關，是多因素、多途徑共同作用的結果。