DBA/2J小鼠對糖尿病誘導劑STZ反應的性別差異

李曉莉，顧灑灑，吳淑燕，張 巖

(上海理工大學，上海200090)

鏈脲佐菌素(STZ)常用來誘導1型糖尿病，其在不同性別小鼠間的生物活性是否存在差異還不清楚。大多數實驗證實，雌激素對于非糖尿病性腎病具有保護作用［1，2］。然而，具有誘導糖尿病及糖尿病腎病作用的STZ是否能夠對雌性小鼠產生同樣效應，有待于驗證。2010年7～10月，我們檢測了DBA/2J小鼠對STZ反應的性別差異。

1 材料與方法

1.1 動物處理 8周齡DBA/2J小鼠，體質量20～22 g，由第二軍醫大學實驗動物中心提供。動物適應環境1周后，腹腔注射STZ 40 mg/kg，連續5 d。雌性、雄性小鼠各8只。

1.2 檢測指標及方法 分別于STZ注射完成后2、6、10周測量體質量及空腹血糖(FBG，CONTOUR，Bayer)，并收集尿液。尿液稀釋后，使用ELISA試劑盒(BETHYL，TX，USA)檢測尿蛋白含量，并經尿肌酐值進行校正。

1.3 統計學方法 使用Excel2003對實驗結果進行統計分析。所得結果以±s表示，對每個時間點的雌、雄2組小鼠進行雙尾Student’s t檢驗，以P≤0.05為有統計學差異。

2 結果

STZ注射前后雌、雄DBA/2J小鼠體質量、FBG、尿蛋白含量比較見表1。

表1 STZ注射前后雌、雄小鼠體質量、FBG、尿蛋白含量比較(±s)

表1 STZ注射前后雌、雄小鼠體質量、FBG、尿蛋白含量比較(±s)

注:與雌性組比較，*P ＜0.05，△P ＜0.01

組別 體質量百分比(%)FBG(mg/dl)尿蛋白/肌酐(μg/mg)雌性組0周 100.0 ±4.3 102±5 103 ±9 2周 91.6±2.2 99±13 127±15 6 周 102.0 ±2.3 125 ±5 141 ±19 10周 108.0 ±4.4 139 ±15 154±23雄性組0周 100.0 ±5.6 107 ±11 98±15 2 周 90.9 ±5.5 261 ±25* 386 ±25*6周 86.0±5.0* 320±29△ 597±42△10周 78.9±3.3△ 460±23△ 671±36△

3 討論

本實驗結果顯示，經STZ誘導1型糖尿病后，雌性小鼠體質量雖在第2周時略有下降，但之后保持穩步增長趨勢，相反，雄性小鼠體質量顯著降低，至第10周時，已比實驗前降低20%。因此，誘導劑STZ對雌性小鼠體質量存在短期可逆負性影響。

雌性小鼠FBG在實驗周期內無明顯變化，而雄性小鼠經STZ注射后，FBG水平急劇上升，至第10周時，比實驗前提高了3倍多。Keck等［3］報道，雌性小鼠體內雌激素失衡會負性影響糖尿病腎病進程。研究顯示，小鼠經去氧乙烯基環己烯(VCD)誘導致卵巢功能喪失后，STZ注射后第6周，與卵巢功能正常的糖尿病小鼠比較，血糖值顯著升高［3］。結合本實驗結果，可以看出，雌激素對于血糖的穩定具有重要調節作用。

蛋白尿是糖尿病腎病發生早期的病理生化指標［4］。雌性小鼠尿蛋白含量無明顯變化，這與其FBG未發生病理性升高直接相關。本實驗中，雄性DBA/2J小鼠尿液中蛋白含量呈顯著升高趨勢，這與我們以往對糖尿病DBA/2J小鼠的研究結果相一致［5，6］。由于蛋白尿的產生受腎小球微結構、濾過屏障等諸多因素影響［7，8］，因此，本研究也間接表明 STZ 對于雌性小鼠的腎功能在短期內并未產生損傷。

綜上所述，糖尿病誘導劑STZ單獨使用未能有效制備雌性小鼠糖尿病模型，這主要是由于本實驗中雌性小鼠體內雌激素處于正常水平。結合他人研究結果，我們認為雌性小鼠1型糖尿病模型的建立不僅需要STZ注射誘導，還需結合去卵巢手術處理，或VCD等藥物處理，破壞體內雌激素平衡狀態，從而有效建立糖尿病模型。

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