乳腺癌患者靜滴紫杉醇用藥觀察及血糖異常升高的臨床分析

(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，河北承德067000)

紫杉醇近年來廣泛用于卵巢癌和乳腺癌的治療，具有一定的毒副作用［1］。但以往在毒副作用評價(jià)體系中未提及血糖異常，以致這一現(xiàn)象未被重視。本研究對67例乳腺癌患者使用紫杉醇化療過程中產(chǎn)生的毒副作用及血糖異常升高予以分析，以便在化療過程中盡量預(yù)防并減少糖尿病急性并發(fā)癥的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我科2005年5月～2008年4月收治的67例確診乳腺癌患者作為觀察對象，年齡38～69歲，分為化療前確診糖尿病組(A組，15例)和化療前血糖正常組(B組，52例)。手術(shù)后進(jìn)行化療，化療前肝腎功能和血電解質(zhì)均正常。化療過程中粒細(xì)胞減少，均使用粒細(xì)胞集落刺激因子(GCSF)支持治療，化療期間腫瘤無進(jìn)展。

1.2 方法

1.2.1 化療前用藥 化療前12 h和6 h各給予地塞米松20 mg口服，化療前30 min鹽酸異丙嗪25 mg肌注，西米替丁3 g加生理鹽水(NS)20 ml靜脈推注，為預(yù)防嘔吐情況的發(fā)生，化療前30 min用恩丹西酮8 mg加NS 20 ml靜脈推注。使用本品時(shí)應(yīng)保證靜脈穿刺成功后再用本品，注射前用NS或平衡液滴注30 min后再用本品［2］。

1.2.2 給藥方法 根據(jù)患者年齡、乳腺癌性質(zhì)及患者的全身狀況決定，藥物劑量180～210 mg/d不等。治療時(shí)間分兩種，一種為紫杉醇維持3 h，另一種為紫杉醇維持24 h。療程1 d，共進(jìn)行6次。

1.2.3 評價(jià)指標(biāo) ①毒性反應(yīng)分級:根據(jù)WHO對于毒性反應(yīng)的分級標(biāo)準(zhǔn)，將使用紫杉醇后患者毒副反應(yīng)分為0～Ⅳ度。②空腹血糖:利用血糖儀［利舒坦(雅培)］對化療患者的空腹血糖進(jìn)行監(jiān)測，記錄測量結(jié)果。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P≤0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 毒副反應(yīng) 67例乳腺癌患者在使用紫杉醇化療后產(chǎn)生了不同程度的毒副反應(yīng)，見表1。

表1 本組化療后毒副反應(yīng)發(fā)生情況(例)

2.2 空腹血糖 見表2。

表2 化療前后血糖變化(mmol/L，±s)

表2 化療前后血糖變化(mmol/L，±s)

注:與化療前比較，*P ＜0.01

組別 n 化療前 化療后A 組 15 7.31 ±1.24 17.29 ±1.24*B 組 52 5.28 ±1.94 10.68 ±1.94*

3 討論

紫杉醇為白色粉沫狀藥物，它作用于細(xì)胞微管，通過與微管蛋白N端第31位氨基酸和第217～231位氨基酸結(jié)合，誘導(dǎo)和穩(wěn)定微管蛋白聚合，抑制其解聚，使微管束不能與微蛋白組織中心相互連接，將細(xì)胞周期阻斷于G2/M期，導(dǎo)致有絲分裂異常或停止，使癌細(xì)胞無法繼續(xù)分裂而死亡。但不影響DNA、RNA蛋白質(zhì)的合成，是一種有效的廣譜抗腫瘤藥物［3］，毒副作用與其他化療藥物有共同之處，也有不同。紫杉類的作用靶點(diǎn)在微管和微絲系統(tǒng)，治療腫瘤的同時(shí)也抑制胰島素顆粒的排泌與釋放，引起血糖升高［4］。

糖皮質(zhì)激素地塞米松短時(shí)間大劑量使用預(yù)防紫杉類藥物過敏反應(yīng)和水鈉潴留的毒副作用。該類藥物可促進(jìn)糖原異生，抑制葡萄糖的氧化磷酸化，減低組織對葡萄糖的利用，導(dǎo)致血糖增高。同時(shí)抑制腎小管對糖的再吸收而出現(xiàn)尿糖。此作用大多可逆，但對隱性糖尿病者可轉(zhuǎn)為顯性糖尿病［5］。G-CSF在化療中支持治療骨髓抑制，由于使用白細(xì)胞及巨噬細(xì)胞集落刺激因子誘發(fā)糖尿病，機(jī)制不清［6］。化療藥物對肝腎功能有不同程度的損害，肝功能受損，肝糖原的合成能力減弱，糖異生及胰島素滅活減弱，導(dǎo)致肝臟對進(jìn)餐后高血糖及空腹時(shí)低血糖的調(diào)節(jié)作用減弱;腎臟功能受損可引起胰島素在腎臟中滅活減弱，以及胰島素受體不敏感從而影響糖代謝。

綜上所述，及早了解患者的血糖水平和胰島功能，采取必要的預(yù)防保護(hù)措施，積極控制血糖水平及保護(hù)胰島功能，化療期間密切觀察血糖、電解質(zhì)、肝腎功能、酮體變化，及時(shí)補(bǔ)充胰島素，加強(qiáng)支持治療，才能盡量預(yù)防并減少糖尿病急性并發(fā)癥的發(fā)生。

［1］陳居敏，賈玲，吳迪，等.乳腺癌化療過程中血糖異常升高的臨床分析［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2009，8(3):88.

［2］劉學(xué)軍.紫杉醇的應(yīng)用和不良反應(yīng)處理［J］.中國實(shí)用醫(yī)學(xué)研究雜志，2004，6(3):286.

［3］夏洪平.癌癥的克星—植物抗癌藥紫杉醇［J］.食品與藥品，2005，7(7):52-53.

［4］張鐵英，康麗花.肺癌與Ⅱ型糖尿病的關(guān)系［J］.實(shí)用腫瘤雜志，2009，24(1):57.

［5］Saag KG，Koehnke K，Caldwell R，et al.Low dose long-term corticosteroid therapy［J］.Am JMed，2004，96(2):115-123.

［6］吳衡慧，張菊新.化療對婦科惡性腫瘤患者血糖代謝的影響［J］.醫(yī)藥論壇雜志，2008，10(2):12.