吡柔比星預防膀胱癌電切術后復發的效果觀察

婁 斌，宋先旭，國向東

（牡丹江醫學院第二附屬醫院泌尿外科，黑龍江牡丹江 157000）

膀胱癌為泌尿系最常見的泌尿系惡性腫瘤之一，多發生于50～70歲，男性發病率是女性的2～3倍。膀胱移行細胞起源的腫瘤手術后容易復發，分化較好的乳頭狀癌約有50%的患者術后復發，分化較差的移行細胞癌的復發率可高達80%～90%［1］。術后膀胱內灌注化療藥物可延緩和降低腫瘤的復發，提高患者的生活質量和生存率。目前，很多膀胱灌注化療藥物具有預防膀胱腫瘤復發的作用，吡柔比星可直接嵌入DNA雙鏈間，抑制DNA聚合酶，阻礙DNA的復制與轉錄，在G2期終止細胞分裂和增殖，從而使癌細胞死亡［2］。本研究以絲裂霉素作為對照，觀察吡柔比星預防膀胱癌電切術后復發的效果。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇牡丹江醫學院第二附屬醫院泌尿外科2005年6月至2007年6月收治的96例住院患者，其中，男62例，女34例，年齡46～78歲，平均61歲。所有患者均以肉眼血尿為首發癥狀而就診，經膀胱鏡檢及病理檢查后診斷為初發淺表型膀胱移行細胞癌。按移行細胞癌的病理特點［1］分為Ⅰ級66例，Ⅱ級30例，無浸潤，所有患者均經尿道膀胱腫瘤電切術（transurethral resection of bladder tumor，TURBT）切除部分膀胱，順利完成手術。96例患者隨機分為兩組，試驗組和對照組各48例，兩組患者均為初治病例，在入院前未曾用過其他藥物治療，其性別、年齡、病理分級等具有均衡性。1．2

治療方法 試驗組48例采用吡柔比星（批號:0801C2，規格:10 mg，深圳萬樂制藥廠）40 mg直接用蒸餾水50 mL充分溶解，對照組48例采用絲裂霉素（批號:H20023070，規格:2 mg，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司）40 mg直接用蒸餾水50 mL充分溶解，兩組患者均于膀胱癌電切術后即刻進行膀胱內灌注治療，藥物在體內的保留時間為60 min，囑患者每隔10 min變換一次體位。之后每周1次，共8次，然后，每個月灌注1次，共10次，療程均為12個月。灌注期間，每3個月進行膀胱鏡、尿脫落細胞、膀胱腫瘤抗原等檢查，并定期進行尿常規、血常規及肝功能、腎功能等項目的檢查。

1．3 隨訪 對所有患者隨訪3年，分別統計兩組患者的術后1、2、3年的復發率和灌注期間的不良反應發生率。

1．4 統計學方法 采用SPSS 16．0統計軟件對數據進行處理，計數資料采用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 兩組患者的療效比較 對所有患者均進行為期3年的隨訪。無退出及死亡的病例。復發患者進行腫瘤病理檢查，分級仍為Ⅰ～Ⅱ級，未見腫瘤浸潤。兩組患者的腫瘤復發率比較，差異有統計學意義（P＜0．05）（表1）。灌注期間，所有患者的尿常規檢查結果提示白細胞計數增高，但尿培養未見到細菌生長，血常規和肝功能、腎功能檢查結果提示基本正常。

表1 兩組膀胱癌患者復發情況比較［例（%）］

2．2 兩組患者的不良反應發生率比較 灌注期間兩組患者出現不同程度的不良反應，經過對癥處理后緩解，患者均可以耐受，不影響繼續治療。但兩組患者的不良反應發生率比較差異有統計學意義（P＜0．05）（表 2）。

表2 兩組不良反應發生情況比較 ［例（%）］

3 討論

目前，對膀胱癌的治療仍以手術治療為主，雖然大部分表淺的膀胱腫瘤可經TURBT部分切除而治愈，但仍有較高的復發率。吡柔比星膀胱內灌注后，能直接作用于病變部位，僅極少量能被正常膀胱組織吸收，在肝、腎組織中的濃度較低，而在腫瘤組織中的濃度較高，具有較高的腫瘤靶向性分布特點，全身吸收少，可提高腫瘤細胞對藥物的敏感度，減少藥物的不良反應，提高患者的耐受度。研究表明［2］，吡柔比星可能是通過使腫瘤細胞凋亡和壞死而達到抗癌作用，能明顯抑制T24細胞的生長和增殖，但吡柔比星確切的抗腫瘤機制還不是很明確。張朝華等［3］的研究中用吡柔比星40 mg加無菌生理鹽水40 ML膀胱灌注防治淺表性膀胱癌術后復發，并用同等劑量的絲裂霉素作為對照，療程為2年，結果表明，吡柔比星組的腫瘤復發率為10．00%，絲裂霉素組的腫瘤復發率則為34．38%，認為吡柔比星膀胱灌注預防腫瘤復發的效果明顯優于絲裂霉素。陳柏康等［4］的研究中，將83例初治淺表性膀胱癌術后的患者，分別用吡柔比星和絲裂霉素作膀胱灌注治療，結果表明吡柔比星組1例（2．3%）患者復發，絲裂霉素組6例（14．6%）患者復發，吡柔比星組的復發率明顯低與絲裂霉素組（P＜0．05）。但吡柔比星組有 6例（14．3%）患者出現膀胱刺激癥，患者因不能耐受而停藥，而絲裂霉素組卻未出現。

本研究結果表明，吡柔比星用于預防膀胱癌術后復發效果良好，是一種較理想的膀胱內灌注藥物。不良反應較輕，患者都能耐受，不影響繼續治療。患者的1、2、3年復發率逐年增高，說明膀胱癌應爭取早期診斷、早期治療，并應該進行密切隨訪。

［1］李玉林，唐建武．病理學［M］．6版．北京:人民衛生出版社，2004:292-293．

［2］葉敏，舒暢，馬邦一，等．吡柔比星誘導膀胱癌細胞凋亡的實驗研究及預防膀胱癌術后復發的效果［J］．中華泌尿外科雜志，2002，23（1）:16-18．

［3］張朝華，彭洪濤，秦洪，等．吡柔比星膀胱灌注防治淺表性膀胱癌術后復發30 例［J］．中國藥業，2009，18（3）:48-49．

［4］陳柏康，高莉萍，俞洪元，等．比較吡柔比星和絲裂霉素于膀胱灌注對預防淺表性膀胱癌術后復發的療效和安全性［J］．中國臨床藥理學雜志，2010，26（10）:723-725．