胸腔積液腫瘤壞死因子-α檢測對結核性胸膜炎與肺癌鑒別診斷的意義

謝育琴 張錦宏 謝麗蘭

(1.廣東省肇慶市結核病防治所 肇慶 526020;2.廣東省梅州市人民醫院腫瘤內科 梅州 541031)

胸腔積液腫瘤壞死因子-α檢測對結核性胸膜炎與肺癌鑒別診斷的意義

謝育琴1張錦宏2謝麗蘭1

(1.廣東省肇慶市結核病防治所 肇慶 526020;2.廣東省梅州市人民醫院腫瘤內科 梅州 541031)

目的探討胸腔積液中的腫瘤壞死因子(TNF-α)水平對結核性胸膜炎與肺癌鑒別診斷的意義>。方法肺結核合并胸腔積液患者53例,男32例,女21例;肺癌合并胸腔積液患者61例,男45例,女16例;正常對照組55例,男31例,女24例。所有標本用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)方法測定TNF-α濃度,數據經SPSS 11.0統計軟件,行方差分析齊性檢驗后,再行t檢驗>。結果肺結核胸腔積液組TNF-α水平為(36.38±4.73)ng/L,肺癌并胸腔積液組TNF-α水平為(11.42±2.57)ng/L,肺癌患者胸腔積液中TNF-α含量低于結核性胸腔積液(t=35.63,P＜0.001)。外周血TNF-α水平對照組與患病組比較,對照組外周血TNF-α水平為(11.75±1.94)ng/L,肺癌組TNF-α水平為(28.43±4.11)ng/L,肺結核組 TNF-α水平為(13.88±2.33)ng/L,亦有統計學意義(t=27.46,P＜0.01)>。結論對肺癌及肺結核患者胸腔積液中和外周血中TNF-α的水平進行檢測,對兩者的診斷及鑒別診斷有一定意義。

結核,胸膜/診斷; 肺腫瘤; 胸腔積液; 腫瘤壞死因子α; 診斷,鑒別

一些研究表明,胸腔積液中細胞因子和免疫分子的異常表達,可以鑒別胸腔積液的性質。腫瘤壞死因子(TNF-α)在結核性胸腔積液中有高水平,并在肺癌中異常表達活躍[1]。在日常臨床工作中,筆者常常遇到不明原因的胸腔積液患者,根據患者臨床表現和胸腔積液的一般性狀和生化特點,大部分胸腔積液的性質可以明確,但仍有20%～30%胸腔積液的患者難以確診。本研究分析結核性胸膜炎合并胸腔積液、肺癌合并胸腔積液患者胸腔積液中TNF-α的變化,探索其對結核性胸腔積液和肺癌性胸腔積液的鑒別診斷的價值,為臨床診斷提供依據。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選擇肺結核合并胸腔積液患者53例,男32例,女 21例,年齡 17至63歲,平均年齡(29±4)歲;肺癌合并胸腔積液患者61例,男45例,女16例,年齡43至84歲,平均年齡(56±6.5)歲;兩組患者均為住院期間經病原學或組織細胞學檢查確診的病例。正常對照組55例,男31例,女24例,年齡17至28歲,平均年齡(22±3.5)歲。用酶聯免疫吸附試驗(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)方法檢測外周血和胸腔積液 TNF-α濃度。取抗凝外周血2 ml或胸腔積液10 ml,離心半徑8 cm,3000 r/min,離心 5 min,取上清液2 ml。其他具體操作步驟按試劑盒要求操作,分別測定血清或胸腔積液中TNF-α的濃度。實驗試劑使用中美科技生物公司(USCNLIFE)生產的試劑盒。

1.2 統計學處理 全部數據經SPSS 11.0統計軟件方差分析齊性檢驗后,再行t檢驗,進行組間比較,以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

應用ELISA方法檢測兩組患者胸腔積液中TNF-α水平,經統計學分析,兩組胸腔積液中TNF-α水平結核組明顯高于肺癌組(t=35.63,P＜0.001),差異有統計學意義,見表1。

外周血中檢測結果：TNF-α在結核性胸膜炎患者水平與正常對照組比較差異有統計學意義(t=5.18,P＜0.001),與肺癌患者比較差異有統計學意義(t=22.77,P＜0.001);肺癌患者外周血中TNF-α的濃度與正常對照組比較差異有統計學意義(t=27.46,P＜0.001),見表2。

3 討論

TNF-α是一種多肽類物質,它不僅是一種腫瘤細胞殺傷因子,而且是機體炎癥反應免疫應答的重要調節因子。其生物學活性有：①刺激單核細胞,激活巨噬細胞發揮免疫調節作用;②上調黏附因子表達,促進巨噬細胞活化,增強其吞噬作用;③調節機體T、B淋巴細胞免疫功能;④激活IL-8等細胞因子,形成相互協調作用的細胞因子網絡系統。國外有研究發現,適量的TNF-α對保護機體是非常必要的,可刺激單核巨噬細胞系統,增強其吞噬結核桿菌能力,使原發綜合征自愈[2]。但經過國外部分學者及一定數量病例分析表明,過量的TNF-α水平則導致組織嚴重損傷及干酪樣改變,臨床上出現發熱、盜汗、惡病質等癥狀,從而使肺結核病情進一步加重[1]。同時,局部肺組織缺氧亦刺激肺泡巨噬細胞導致TNF-α增加。此外,結核桿菌入侵機體后造成機體局部損傷以及其釋放的內毒素脂多糖(LPS)除激活單核巨噬細胞系統和淋巴細胞產生TNF-α以外,還釋放IL-6、IL-8等多種細胞因子,參與肺結核局部免疫反應和炎癥的發生。肺結核病變活動時,結核感染病灶常引起肺組織較為嚴重的局部損傷,刺激單核巨噬細胞系統和淋巴細胞釋放較高水平的TNF-α、IL-6、IL-8 等細胞因子 ,但過高的 TNF-α、IL-6、IL-8等細胞因子水平又通過各種效應途徑激活免疫細胞,加重局部炎癥反應及肺組織損傷,從而形成一個惡性循環,使活動性肺結核病情趨向惡化[3]。TNF-α具有殺傷腫瘤細胞、誘導細胞增殖等多種免疫效應。TNF-α水平可作為區分結核性胸膜炎、肺癌胸腔積液的一個可行的檢查手段。本研究使用ELISA方法檢測兩組患者胸腔積液中TNF-α水平,經統計學分析,兩組胸腔積液中TNF-α水平肺結核組明顯高于肺癌組(t=35.63,P＜0.001),差異有統計學意義。外周血中檢測結果TNF-α在結核性胸膜炎患者水平與正常對照組比較差別有統計學意義(t=5.18,P＜0.001),與肺癌患者比較差異有統計學意義(t=22.77,P＜0.001);肺癌患者外周血中TNF-α的濃度與正常對照組比較差異有統計學意義(t=27.46,P＜0.001)。另外,結核性胸膜炎患者胸腔積液中TNF-α水平明顯高于惡性胸腔積液中的水平[4],可能與惡性胸腔積液中存在一種TNF-α抑制物有關,它可以抑制TNF-α的活性。它通過抑制TNF-α分泌和釋放或加速其分解,致使胸腔積液中TNF-α活性與含量降低。TNF-α可促進胸膜間皮細胞釋放I型纖維蛋白溶酶激活抑制劑(PAI-1),使結核性胸腔積液的纖維蛋白溶解活性比惡性胸腔積液中水平明顯降低,更易因纖維蛋白沉積導致胸膜增厚[5]。

表1 兩組胸腔積液中TNF-α水平的比較

表2 不同組別外周血中TNF-α水平比較

由此可見,肺癌及肺結核的患者胸腔積液中和外周血中TNF-α的檢測有一定意義,可作為診斷及鑒別作用的一種有效手段。

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The significance of tumor necrosis factor-αin pleural effusion between tuberculous pleurisy and lung cancer

Xie Y uqin1,Zhang Jinhong2,Xie Lilan1
(1.Institute for TB Control and Prevention in Zhaoqing,Zhaoqing526020,China;2.Guangdong Meizhou People's Hospital,Meizhou541031,China)

ObjectiveTo explore the diagnostic significance of the level of tumor necrosis factor-alpha(TNF-α)in pleural effusion between tuberculosis and lung cancer.MethodsFifty three cases with tuberculosis pleural effusion(32 males and 21 females)and 61 cases with lung cancer with pleural effusion(45 males and 16 females)were enrolled;the control group included 55 cases(31 males and 24 females);all of specimens were measured by enzyme linked immunosorbent assay(ELISA)and the data were analyzed by SPSS statistical software.ResultsThe pleural effusion levels of TNF-αwere(36.38±4.73)ng/L and(11.42±2.57)ng/L in tuberculosis group and lung cancer group,repectively.TNF-αcontent in the lung cancer group pleural effusion was less than that of tuberculous pleural fluid(t=35.63,P＜0.001).Compared with the disease groups and the control group,blood levels of TNF-α was(11.75±1.94)ng/L,(28.43±4.11)ng/L and(13.88±2.33)ng/L in the control group,the lung cancer group and pulmonary tuberculosis group,respectively.which showed statistically significant(t=27.46,P＜0.01).ConclusionThis study shows that there was of significance of TNF-αlevel in pleural effusion and peripheral blood for diagnosis and differential diagnosis of lung cancer and pulmonary tuberculosis.

Tuberculosis,pleural/diagnosis; Lung neoplasms; Pleural effusion; Tumor necrosis factor-alpha; Diagnosis,differential

Xie Yuqin(xieyuqin111@126.com)

謝育琴(xieyuqin111@126.com)

2011-04-08)

(本文編輯：薛愛華)