單劑量丙種球蛋白聯(lián)合白蛋白治療新生兒ABO溶血性黃疸臨床應(yīng)用研究

李金鳳 李東輝 李石志 李發(fā)義

新生兒溶血癥(hemolytic disease of the newborn，HDN)是由于母嬰血型不合引起的同族免疫性溶血病，常發(fā)生于新生兒期，發(fā)病早，進(jìn)展迅速，是造成早期新生兒高膽紅素血癥的主要原因之一。如不及時(shí)治療，可引起膽紅素腦病，導(dǎo)致新生兒死亡或智力遲緩、手足徐動(dòng)癥及失聽等后遺癥。一般治療方案有藥物治療、光療、換血療法等。20世紀(jì)90年代以來，國內(nèi)外有多篇應(yīng)用靜脈丙種球蛋白(Intravenous gammaglobu1in，IVIG)治療 ABO-HDN 能夠減輕溶血的報(bào)道［1，2］。本研究對(duì)42例ABO溶血應(yīng)用單劑量IVIG聯(lián)合白蛋白治療，以探討治療新生兒溶血癥的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2007年10月至2010年10月收入 我科新生兒監(jiān)護(hù)室確診為新生兒ABO溶血患兒42例，均為足月新生兒，作為治療組。2004年10月至2007年9月收治的39例做為對(duì)照組。所有患兒均符合 ABO-HDN的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。兩組性別、胎齡、體重、黃疸出現(xiàn)時(shí)間及入院時(shí)血紅蛋白、紅細(xì)胞水平組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 入院后治療組采用單劑量靜脈丙種球蛋白(0.75 g/kg)緩慢靜脈滴注，白蛋白0.5 g/(kg/d)滴注靜脈(共3 d)，間斷藍(lán)光照射10 h/d。對(duì)照組采用常規(guī)治療，包括藍(lán)光照射、白蛋白0.5 g/(kg/d)滴注及支持療法。全部患兒入院后均立即采靜脈血檢查血清總膽紅素、血紅蛋白、紅細(xì)胞水平，治療結(jié)束后復(fù)查上述指標(biāo)，并統(tǒng)計(jì)黃疸消退時(shí)間。治療期間密切觀察黃疸進(jìn)展和臨床癥狀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較用 t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后血清總膽紅素水平比較 治療前兩組患兒血清總膽紅素水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。治療72 h后，治療組患兒血清總膽紅素水平較對(duì)照組低，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患兒治療前血清總膽紅素水平比較(μmol/L

表1 兩組患兒治療前血清總膽紅素水平比較(μmol/L

注:治療前:對(duì)照組與 IVIG組比較，①t=0.95，P＞0.05;治療后:對(duì)照組與 IVIG組比較，②t=8.12，P＜0.05

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2.2 兩組患兒治療前后黃疸消退比較 治療前兩組患兒黃疸出生時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，治療后，治療組較對(duì)照組黃疸消退時(shí)間顯著縮短，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表 2。

表2 兩組患兒黃疸出現(xiàn)時(shí)間及消退時(shí)間比較

表2 兩組患兒黃疸出現(xiàn)時(shí)間及消退時(shí)間比較

注:出現(xiàn)時(shí)間:對(duì)照組與 IVIG組比較，①t=0.32，P＞0.05;消退時(shí)間:對(duì)照組與IVIG組比較，②t=5.17，P＜0.05

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3 討論

新生兒ABO溶血是由血型抗原免疫后引起的同族免疫性溶血性疾病。主要發(fā)生在O型血產(chǎn)婦及A型或B型血新生兒，為兒科臨床最常見類型。其主要發(fā)病機(jī)制為母體受胎兒血型抗原刺激，產(chǎn)生的IgG抗體經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒血循環(huán)與胎兒或新生兒紅細(xì)胞表面的血型抗原結(jié)合，引起新生兒紅細(xì)胞破壞溶血。因此，抑制溶血是臨床治療的關(guān)鍵。只有快速有效地控制溶血，降低血清膽紅素，才能有效防止膽紅素兒溶血病的療效分析腦病的發(fā)生。新生兒ABO溶血癥絕大多數(shù)可通過光療、白蛋白治療達(dá)到治愈。本文治療組黃疸消退時(shí)問明顯短于對(duì)照組。因此減少了住院日程，避免了院內(nèi)感染，減輕了患兒痛苦。說明單劑量丙種球蛋白聯(lián)合白蛋白治療ABO溶血具有臨床使用價(jià)值。

單劑量丙種球蛋白聯(lián)合白蛋白治療新生兒ABO溶血性黃疸機(jī)制為:外源性丙種球蛋白進(jìn)入機(jī)體后，與免疫性抗體競(jìng)爭(zhēng)與紅細(xì)胞的結(jié)合，抑制自身抗體合成，使紅細(xì)胞不被致敏，IVIG與單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)Fc受體結(jié)合后，封閉了它對(duì)致敏紅細(xì)胞的吞噬作用，阻斷K細(xì)胞的Fc-IgG受體與致敏紅細(xì)胞IgG抗體結(jié)合，從而阻斷抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用［4］，抑制單核巨噬細(xì)胞對(duì)致敏紅細(xì)胞的吞噬作用，減少紅細(xì)胞破壞，阻斷溶血［5，6］，減少膽紅素的生成。而 IVIG 只能減輕溶血，不能降低體內(nèi)已產(chǎn)生的膽紅素水平，外源性的白蛋白增加了與未結(jié)合膽紅素的聯(lián)結(jié)，減少膽紅素腦病的發(fā)生。

本研究對(duì)42例新生兒ABO溶血采用單劑量IVIG聯(lián)合白蛋白治療，結(jié)果顯示可明顯降低血清膽紅素水平，縮短黃疸消退時(shí)間。本研究與以往應(yīng)用大劑量IVIG治療新生兒ABO溶血的文獻(xiàn)［2，7］相比，效果是一致的，而本研究節(jié)省了 IVIG的用量，由于IVIG對(duì)已破壞的紅細(xì)胞無效，無清除膽紅素的能力，因此宜早期應(yīng)用，同時(shí)應(yīng)結(jié)合光療、白蛋白等綜合治療，以達(dá)到最佳治療效果。

［1］ Sato K，Hara T，Kondo T，et al.High dose intravenous gamma globulin Therapy for neonatal immune hemolytic jaundice due to blood group incompatibility.Acta Pediatr Scand，1991，80(2):163-166．

［2］ 宋金枝，潘小梅，唐沂，等.大劑量靜脈滴注丙種球蛋白治療新生兒溶血病的療效分析.新生兒科雜志，2004，19(1):28-30．

［3］ 金漢珍，黃德珉，官希吉.實(shí)用新生兒學(xué).第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:649．

［4］ 吳仕孝.新生兒溶血病的研究進(jìn)展.中國實(shí)用兒科雜志，1999，14(2):72-74．

［5］ 楊冰若，黃本明.靜脈推注免疫球蛋白治療新生兒ABO溶血癥的療效觀察.新生兒科雜志，2000，15(4):174-175．

［6］ 章愛蓮，陳炳才.靜脈滴注丙種球蛋白治療新生兒溶血癥15例.中國現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)雜志，2004，12(2):152．

［7］ 鄧長秀.靜脈滴注丙種球蛋白治療新生兒ABO溶血的療效評(píng)價(jià). 四川醫(yī)學(xué)，2008，29(8):1047-1047.