坎地沙坦酯聯合燈盞花素治療糖尿病腎病的療效觀察

沈亞非 代 喆

糖尿病腎病(DN)的發生與氧化應激密切相關，筆者曾觀察燈盞花素對糖尿病大鼠腎臟抗氧化酶的影響，動物實驗結果表明:提示糖尿病大鼠腎皮質內存在明顯的氧化應激，而燈盞花素能夠改善這種氧化應激從而保護腎功能［1］。本文旨在通過觀察燈盞花素聯合坎地沙坦酯對糖尿病腎病的蛋白尿、血肌酐、尿素氮等相關生化指標的影響，來評價臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 對象與分組 選取我院門診及住院的糖尿病腎病患者75例，男性41例，女性34例，隨機分為對照組與治療組，對照組39例，男21例，女18例，年齡平均(51.9±6.8)歲;治療組36例，男19例，女17例，年齡平均(52.3±5.7)歲。所有病例均符合下列條件:①1997年美國糖尿病協會(ADA)制定的糖尿病標準。②根據Mogensen DN分期標準為DN 1V期患者，即尿微量白蛋白排泄率(UAER)＞200 ug/min。③ 同時排除急慢性腎小球腎炎、高血壓腎病、系統性紅斑狼瘡、高滲性昏迷、酮癥酸中毒等急性并發癥等疾病。

1.2 方法 兩組患者均給予糖尿病教育，合理控制飲食和運動鍛練，低蛋白飲食，蛋白質攝入0.6 g/kg/d，用皮下注射胰島素，并監測血糖，根據血糖水平調整胰島素用量，控制血糖正?；蚪咏?，對照組用坎地沙坦酯(迪之雅，迪沙藥業集團有限公司，國藥準字H20050343)4 mg 1次/d;治療組用坎地沙坦酯聯合燈盞花素，治療組除給與坎地沙坦酯4 mg，1次/d外，同時給予燈盞花素(昆明龍津藥業有限公司，國藥準字Z20053907)50 mg加入生理鹽水250 ml靜脈點滴，每日1次，3周為1個療程，停用其他降壓、抗血小板聚集、擴血管藥物。觀察兩組患者治療前后空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1 c)、血壓、尿白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)變化。

2 結果

2.1 兩組治療前后血壓、FBG、HbA1 c的變化 兩組治療后SBP、DBP、FBG、HbA1 c均較治療前顯著降低(P ＜0.05)，而兩組相比無統計學差異(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后血壓、FBG、HbA1 c的變化

2.2 兩組治療前后血肌酐、尿素氮和24 h尿白蛋白定量的變化 兩組治療后的SCr、BUN、UAER 均較治療前顯著降低(P＜0.05);組間比較:治療組顯著優于對照組(P＜0.05)，有統計學意義，見表2。

3 討論

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最主要的血管并發癥之一，也是糖尿病患者致死致殘的常見原因，近年來糖尿病腎病在透析患者中的比例正逐年上升，糖尿病所致的終末期腎病己逐漸成為導致腎功能衰竭的主要原因。1型DM和2型DM發展成DN者的概率分別為25%～40%和5% ～40%［2］。

研究表明:在糖尿病狀態下，腎上腺皮質內血管緊張素轉換酶活性明顯增加，使腎組織局部血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平升高，AngⅡ不僅是一種血管活性物質，而且還誘導多種生長因子的產生，特別是轉化生長因子 β1(TGF-β1)的產生［3］。TGF-β1不僅能抑制細胞增殖、誘導腎臟細胞肥大，而且它能促進細胞外基質(ECM)在腎小球和腎問質的積聚并抑制其降解，TGF-β1在糖尿病腎病發生發展中起著重要的作用。坎地沙坦酯選擇性地與細胞表面的血管緊張素Ⅱ受體結合，從而阻斷血管緊張素Ⅱ介導的生理學效應，在腎臟病的療效上可以歸納為降低血壓及腎內灌注壓，保護腎功能，防止腎硬化或延緩慢性腎功能衰竭［4］，坎地沙坦酯降低糖尿病腎病血壓的同時可減少尿蛋白，具有腎臟保護作用［5］。燈盞花素是從菊科飛蓬植物燈盞細辛中提取的黃酮類成分，主要含燈盞乙素(4，5，6-三羥基黃酮-7葡萄糖醛酸苷)和少量燈盞甲素。燈盞花素具有改善微循環，舒張血管，減低血管阻力，明顯降低血漿粘度、增加血流量，改善局部供血及抑制血小板積聚等功能，燈盞花素可明顯擴張腎的微血管，有效增加腎血流量和腎小球濾過率(GFR)，從而改善蛋白尿，調整腎組織的代謝，改善腎的微循環，促進代謝毒物的排泄，使腎功能有一定程度的改善［6］，并可改善糖尿病患者血液流變學［7］，通過抑制氧化應激、提高機體的抗氧化能力防治DN［1］，通過抑制蛋白激酶C，減少炎性因子釋放，減輕炎性反應，起到保護腎臟作用［8］?？驳厣程辊ズ蜔舯K花素通過不同作用機制均有利于減少尿蛋白、保護腎功能。結果表明，坎地沙坦酯聯合燈盞花素治療糖尿病腎病臨床療效滿意，優于單用坎地沙坦酯，且未見明顯不良反應，值得推廣應用。

［1］ 沈亞非，代喆．糖尿病大鼠腎臟抗氧化酶變化與燈盞花素的干預效應．中國組織工程研究與臨床康復，2006，35(10):72-75．

［2］ Rossing P.Diabetic Nephropathy:Worldwide epidemic and effects of current treatment on natural history Curr Diab Rep，2006，6(6):479-483．

［3］ 諶貽璞.ACEI與ARB腎臟保護作用的研究進展.中國醫藥導刊，2007，9:122-124．

［4］ 黎磊石，劉志紅.血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑與腎臟病的治療.腎臟病與透析移植雜志，2003，12(1):44-45．

［5］ 劉志紅，黎磊石.探索糖尿病腎病防治的新途徑.腎臟病與透析移植雜志，2002，11(1):1-3．

［6］ 張滿生，朱曉玲.燈盞花注射液對ET21誘導的大鼠系膜細膜增殖的影響.中國中西醫結合腎病雜志，2005，6(11):626-627．

［7］ 胡幼紅.注射用燈盞花素對糖尿病患者血液流變性的影響.齊齊哈爾醫學院學報，2005，26(8):708-709．

［8］ 朱常舉，陸旭，朱盛興，等.燈盞花素對腦死亡巴馬小型豬心臟結構、功能及蛋白激酶C表達的影響.西安交通大學學報(醫學版)，2007，41(1):15-17．