急性冠脈綜合征患者血清sCD40L、sP-選擇素的變化及相關性

周麗芹 藺雪峰 白 琳 金樹琦 郭曉玲

(包頭醫學院第一附屬醫院心內科，內蒙古 包頭 014010)

目前認為，急性冠脈綜合征(ACS)與炎癥致斑塊不穩定、破裂和繼發血栓形成密切相關〔1〕，其中炎癥反應和血小板活化起到了關鍵性作用〔2〕。CD40信號通路參與動脈粥樣硬化主要細胞成分如血管內皮細胞、血管平滑肌細胞及巨噬細胞等炎癥反應的調節。P-選擇素是細胞黏附分子選擇素家族成員之一，在炎癥反應的啟動、介導白細胞在內皮上黏附和聚集以及血栓形成過程中均發揮重要作用〔3〕。由于ACS涵蓋了不穩定性心絞痛(UAP)，急性非ST段抬高型心肌梗死和ST段抬高型心肌梗死等臨床類型，因此，如何鑒別ACS的臨床類型、危險分層成為探討的熱點問題。本研究探討ACS患者血清可溶性CD40配體(sCD40L)、sP-選擇素水平的變化及其相互關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象及分組 選取2008年8月～2009年2月于我院心內科行冠狀動脈造影確診的冠心病(CHD)患者69例，年齡46～72歲，平均(59.19±10.91)歲，急性心肌梗死(AMI)組25例、穩定性心絞痛(SAP)組23例，UAP組21例。所有患者均行選擇性冠狀動脈造影診斷為CHD。選擇同期冠狀動脈造影正常的住院患者25例作為對照組。ACS包括UAP、急性ST段抬高型心肌梗死、急性非ST段抬高型心肌梗死。排除①感染性疾病;②高熱及使用炎癥抑制藥物如非類固醇消炎鎮痛藥;③貧血、出血性疾病;④惡性腫瘤;⑤甲狀腺功能亢進、慢性結締組織疾病;⑥心功能不全;⑦外周血管疾病或外周動脈硬化病;⑧嚴重肝腎功能不全。

1.2 標本留取及處理方法 所有患者入院即刻抽取外周靜脈血5 ml靜置后3 500 r/min離心5 min，取上清液－80℃保存，ELISA法檢測sCD40L、sP選擇素。

1.3 冠狀動脈造影和病變嚴重程度的評估 介入導管室常規行左冠狀動脈和右冠狀動脈造影，多體位投照。根據冠狀動脈造影結果，采用以下方法對冠狀動脈粥樣硬化病變程度進行數量評估:①按累及冠狀動脈管腔直徑狹窄≥50%的病變血管支數及范圍分為1支病變，2支病變和3支病變，如果顯著累及左主干計為2支病變。②按Gensini法對冠狀動脈粥樣硬化的狹窄程度評分;血管評分:所選血管按其最狹窄處評分:1分:狹窄≤25%;2分:狹窄26% ～50%;4分:狹窄51% ～75%;8分:狹窄76% ～90%;16分:狹窄91% ～99%;32分:狹窄100%(完全閉塞);若1支血管段多處狹窄，即以該段血管最狹窄處計分，各支血管積分按Gensini標準乘以不同系數，患者病變嚴重程度總積分為各支血管積分之和。③根據1988年美國心臟病學會/美國心臟協會(ACC/AHA)專家組對冠狀動脈病變進行A、B、C三型，即低危、中危和高危三組。

1.4 統計學方法 應用SPSS11.5統計軟件進行分析，計量資料用x±s表示，采用單因素方差分析(One-Way ANOVA)、用LSD和SNK-q檢驗比較多組間差異，計數資料用χ2檢驗;Spearson直線相關分析方法分析兩組數據間相關性。

2 結果

2.1 一般臨床資料比較 四組病例在性別、年齡、血脂、尿酸(UA)等方面均無顯著性差異(P＞0.05)。與對照組相比，CHD患者有糖尿病史、高血壓史和吸煙史的患者較多(P＜0.05)。CHD患者血清sCD40L、sP-選擇素水平高于對照組(P＜0.05)。見表 1，表 2。

表1 研究對象的一般臨床資料(x±s)

2.2 各組患者血清sCD40L及sP-選擇素水平 CHD組血清sCD40L、sP-選擇素水平顯著高于對照組(P＜0.05)，AMI組及UAP組血清sCD40L、sP-選擇素水平高于SAP組(P＞0.05)，而AMI組顯著高于UAP組(P＜0.05)。見表3。

2.3 sCD40與冠狀動脈病變程度的相關性 冠心病sCD40與冠狀動脈病變數量呈正相關(r=0.732，P=0.000);與冠狀動脈病變程度呈正相關(r=0.213，P=0.049);與Gensini評分正相關(r=0.611，P=0.000)。sCD40水平為應變量(y)，Gensini評分為自變量(x)進行線性回歸分析得到的回歸方程為y=12.780+0.268 x，對回歸系數進行 t檢驗，t=7.074，P=0.000。見表4。

表2 各組吸煙、高血壓和糖尿病情況〔n(%)〕

表3 不同類型冠心病患者的sCD40L和sP-選擇素水平(x±s)

表4 不同患病支數患者的sCD40L和sP-選擇素水平(x±s)

2.4 sP-選擇素與冠脈病變程度的相關性 sP-選擇素與冠狀動脈病變數量呈正相關(r=0.725，P=0.000);與冠狀動脈病變程度呈正相關(r=0.150，P=0.000);與Gensini評分正相關(r=0.721，P=0.000)。sP-選擇素水平為應變量(y)，Gensini評分為自變量(x)進行線性回歸分析得到的回歸方程為y=17.037+0.319 x，對回歸系數進行 t檢驗，t=7.387，P=0.000。見表5。

表5 冠心病患者患病不同病變類型sCD40L、sP-選擇素水平和Gensini評分(x±s)

3 討論

sCD40L作為早期反映ACS病理生理過程的可靠的生化標志物，可早期預測ACS的發生風險，且sCD40L水平增高與冠脈不良事件的發生相關〔4〕。本結果提示sCD40L可能參與ACS的發生，具有促進斑塊不穩定作用。

sP-選擇素在血小板及內皮表達，主要起黏附顆粒白細胞、單核細胞和某些淋巴細胞，參與血栓形成和炎性反應，與中性粒細胞和單核細胞表面的糖蛋白受體結合，使血小板和中性粒細胞黏附、聚集，增加粒細胞、內皮細胞介導的纖維素的沉積，加固并機化血栓〔5〕。因此，P-選擇素在冠狀動脈粥樣硬化和冠狀動脈血栓形成的過程中起到了重要作用。本實驗提示冠心病患者的血小板功能亢進，更易形成血栓。冠狀動脈粥樣硬化狹窄的程度越重、范圍越大、數量越多，sP-選擇素水平就越高，提示P-選擇素可以作為反映冠狀動脈粥樣硬化程度和數量的指標。由于sCD40L、sP-選擇素在炎癥反應和血栓形成中起中心環節作用〔6〕，因此臨床進行系列sCD40L及sP-選擇素水平檢測可能為ACS的危險分層、早期診斷及治療效果、預后轉歸提供一條新的途徑。

1 Chyu KY，Shah PK.The role of inflammation in plaque disruption and thrombosis〔J〕.Rev Cardiovasc Med，2001;2(2):82-91.

2 Davies MJ.The pathophysiology of acute coronary syndromes〔J〕.Heart，2000;83(3):361-6.

3 王 峰，范存亮，朱海英.血漿可溶性選擇素與急性冠脈綜合征的關系〔J〕.心血管病學進展，2005;26(3):257-9.

4 Viallard JF，Solanilla A，Grauthier B，et al.Increased soluble and plateletassociated CD40 ligand in essential thrombocythemia and reactive thrombocytosis〔J〕.Blood，2002;99(7):2612-4.

5 侯殿龍，馬英文，蔡尚郎.P選擇素、血小板內皮細胞黏附分子1與缺血性腦血管病關系的研究〔J〕.醫學綜述，2008;14(4):501-3.

6 孫曉琪，王育珊，劉志民，等.急性冠脈綜合征患者血清P選擇素的動態變化及其臨床意義探討〔J〕.中國急救復蘇與災害醫學雜志，2008;3(3):141-4.