頸動脈粥樣硬化、血尿酸和C-反應蛋白與急性腦梗死的相關性

劉 勇 費 娜 俞 佳 吳丹嶺

(蘇州大學附屬第四醫院神經內科，江蘇 無錫 214062)

急性腦梗死(ACI)是神經系統的常見病和多發病，起病急，病因復雜，致死率高，是首位致殘因素，嚴重威脅人們生命健康和生活質量。目前研究已證實，頸動脈粥樣硬化是ACI的主要原因〔1〕。另有研究表明，高尿酸(UA)血癥和C反應蛋白(CRP)是動脈粥樣硬化的危險因素，在缺血性腦梗死的發生發展過程中起著重要作用〔2〕。本研究對近年我院收治的ACI患者行頸動脈彩色多普勒超聲及血清UA、CRP測定，旨在探討頸動脈粥樣硬化、UA和CRP與ACI的相關性，為ACI的防治提供新的理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2007年1月至2009年12月我院神經內科收治的278例ACI患者為觀察組，其中男184例，女94例，年齡45～80〔平均(64.6±7.5)〕歲。根據頸動脈超聲檢查結果分為動脈粥樣硬化組(n=224)和非動脈粥樣硬化組(n=54)。同時，選取同期我院健康體檢者42例為對照組，男22例，女20例，年齡45～80〔平均(61.0±7.9)〕歲，在性別比例和年齡構成方面與ACI組相匹配且無腦血管病史。

1.2 方法

1.2.1 入選標準 (1)符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議制定的ACI診斷標準〔3〕，并經頭顱CT或MRI檢查證實;(2)發病至就診時間48 h內;(3)無嚴重心、肺疾病和肝、腎功能不全及其他腦部器質性病變;(4)排除過敏體質、嚴重精神障礙、全身感染性疾病、血液疾病、外周神經性疾病和因各種原因不能接受頸動脈超聲檢查者;(5)簽署知情同意書。

1.2.2 頸動脈超聲檢查 采用西門子公司生產的Acuson X300型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率7.5 MHz。取仰臥位，偏向檢查的對側，充分暴露檢查側的頸部，探頭置于胸鎖乳突肌前緣或后緣。從頸總動脈(CCA)起始處開始至頸內動脈(ICA)入顱顯示不清為止，分別縱向(前后位、左右側位、后前位)和橫斷面超聲掃描顯示頸動脈，檢測CCA遠端、ICA起始部和CCA分叉處(BIF)。觀察血管解剖形態、內膜情況、有無斑塊、斑塊回聲性質及大小、管腔是否狹窄及狹窄程度，測定頸動脈內膜-中膜厚度(IMT)，測定方法:距CCA膨大1 cm處，縱切動脈斷面上超聲測定CCA后壁兩條平行亮線之間的距離。

1.2.3 實驗室檢查 所有受檢者于清晨抽取肘靜脈血5 ml，采用羅氏P800全自動生化儀及配套試劑檢測UA、CRP水平。

1.2.4 判定標準 參考2004年《中國高血壓防治指南》，以IMT＞0.11 cm為頸動脈粥樣斑塊形成，管腔狹窄采用北美癥狀性頸動脈內膜切除試驗(NASCET)標準〔4〕，定義為管腔狹窄程度≥50%。以最大斑塊位置的狹窄率〔(1－殘留血管截面積/血管的截面積)×100%〕來判斷管腔狹窄程度。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件，計量資料以x±s表示，分類資料比較采用χ2檢驗，組間比較采用t檢驗。

2 結果

2.1 頸動脈粥樣硬化與ACI的關系 觀察組278例檢出動脈粥樣硬化斑塊 224例(80.6%)，對照組 42例檢出 10例(23.8%)，差異有統計學意義(P＜0.01)。224例動脈粥樣硬化斑塊患者中僅3例合并頸動脈狹窄。觀察組不穩定斑塊56例，對照組1例，差異有統計學意義(P＜0.01)。

2.2 血UA、CRP與ACI的關系 動脈粥樣硬化組的血清UA和CRP均顯著高于非動脈粥樣硬化組和對照組，有統計學意義(P＜0.05);非動脈粥樣硬化組UA和CRP顯著高于對照組，有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 UA、CRP與ACI的關系(x±s)

3 討論

ACI是由于動脈粥樣硬化、微循環障礙和血液高凝狀態等各種原因導致的腦部供血動脈發生急性阻塞，使腦組織局部發生缺血、壞死而出現的一系列神經癥狀和體征。傳統觀點認為動脈粥樣硬化斑塊所致的頸動脈嚴重狹窄繼發下游腦循環的低灌注是主要原因。近年無癥狀性頸動脈硬化(ACAS)、歐洲頸動脈外科試驗(ECST)等〔5〕大規模研究發現ACI的發生與頸動脈的狹窄程度并無直接關系。Kazmierski研究〔6〕表明，20%～25%的腦梗死患者是由頸動脈顱外段粥樣斑塊導致的。本文研究表明，觀察組278例檢出動脈粥樣硬化斑塊224例，對照組42例檢出10例，而224例動脈粥樣硬化斑塊患者中僅3例合并頸動脈狹窄，與文獻報道相符。這表明，頸動脈狹窄并不是ACI的主要原因，而動脈粥樣斑塊與ACI的發生密切相關。另外，本文發現觀察組不穩定斑塊56例，對照組1例，差異有統計學意義。進一步提示頸動脈粥樣斑塊與ACI的發生有關，尤其是不穩定斑塊，斑塊的破裂可能是ACI早期進展的始動因素。因此，及早發現不穩定斑塊并對其進行干預，對腦梗死的防治至關重要。

UA是嘌呤代謝的終產物，主要在肝臟和腸道由嘌呤核苷和嘌呤經過水解、脫氨和氧化作用而生成。最近大量研究顯示〔7，8〕，UA水平與急性腦血管病存在線性關系，并與其預后明顯相關。本文研究結果顯示，動脈粥樣硬化組的UA顯著高于非動脈粥樣硬化組和對照組，提示血UA水平升高可促進動脈粥樣硬化的發生及進展，而在動脈粥樣硬化基礎上合并血UA水平升高可能更易促進ACI的發生。

CRP是一種非常敏感的急性相蛋白，其升高的程度反映炎癥組織的大小或活動性，是目前可證實的最強預測因子，在缺血性腦血管病中起重要作用。Pepys等〔9〕認為CRP存在于動脈粥樣硬化斑塊內，能加重炎癥反應并引起斑塊不穩定性增加，促使斑塊破裂出血和血栓形成。本文研究結果顯示，動脈粥樣硬化組的CRP顯著高于非動脈粥樣硬化組和對照組，且非動脈粥樣硬化組CRP顯著高于對照組。表明CRP同血UA一樣，與頸動脈粥樣硬化和ACI密切相關。

綜上所述，頸動脈粥樣硬化斑塊、血UA和CRP與ACI的發生密切相關，對有腦梗死危險因素的人群應早期行頸部血管超聲、血UA及血清CRP檢查，對防治ACI有重要意義。

1 牟方波，郭 鵬，盧正海.急性腦梗死的中西醫研究進展〔J〕.中西醫結合心腦血管病雜志，2010;8(2):220-3.

2 Hartwig W，Maksan SM，Foitzik T，et al.Reduction in mortality with delayed surgical therapy of severe pancreatitis〔J〕.J Gastrointest Surg，2002;6(3):481-7.

3 中華神經科學會，中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點(1995)〔J〕. 中華神經科雜志，1996;29(6):379-83.

4 Loukas M，Dabrowski M，Wagner T，el al.Fibrinogen and smooth muscle cell detection in atherosclerotic plaques from stable and unstable anginaan immunohistochemical study〔J〕.Med Sci Monit，2002;8(4):144-8.

5 Executive committee for the Asymptomatic Carotid Atherosclerosis Study.Endarterectomy for asymptomatic carotid artery stenosis〔J〕.JAMA，1995;273(18):1421-8.

6 Kazmierski MK.Stenosis of the carotid arteries〔J〕.Wiad Lek，2003;56(56):260-5.

7 邢 柏，曾 琦.腦梗死伴頸動脈粥樣硬化與血尿酸水平的相關性〔J〕.中國熱帶醫學，2005;5(8):1667-9.

8 Chamorro A，Obach V，Cervera A，et al.Prognostic significance of uric acid serum concentration in patients with acute ischemic stroke〔J〕.Stroke，2002;33(4):1048-52.

9 Pepys MB，Hirschfield GM.C-reactive protein:a critical update〔J〕.J Clin Invest，2003;111(12):1805-12.