神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合胞二磷膽堿治療新生兒缺氧缺血性腦病臨床研究

李保堂

新生兒缺氧缺血性腦病(Hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)是圍生期新生兒缺氧缺血引起的腦部病變。多見(jiàn)于足月兒，主要由于產(chǎn)前、產(chǎn)時(shí)及產(chǎn)后窒息所致，重者在新生兒早期即可死亡，或造成永久性神經(jīng)功能損害，如智力低下、腦性癱瘓、癲癇、共濟(jì)失調(diào)等［1］。近年來(lái)，隨著產(chǎn)科技術(shù)的進(jìn)步，兒科NICU的建立，許多窒息患兒得以存活，但部分患兒留有永久性智力及運(yùn)動(dòng)功能障礙，給家庭、社會(huì)帶來(lái)巨大的精神壓力及沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因而急需探討行之有效的救治方法，以減少神經(jīng)系統(tǒng)損害引起的后遺癥。商丘市中醫(yī)院兒科新生兒室于2008年1月至2011年3月采用神經(jīng)節(jié)苷脂(GM1)聯(lián)合胞二磷膽堿(CDPC)治療中度新生兒HIE，并與單用CDPC進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組56例患兒均符合《實(shí)用新生兒學(xué)》HIE中度診斷標(biāo)準(zhǔn)，按入院順序隨機(jī)將患兒分成治療組(GM1+CDPC)和對(duì)照組(CDPC)，治療組28例，男17例，女11例;胎齡(39.43±0.66)周，出生體重(3325±374)克，發(fā)病時(shí)齡(15.06±3.77)h，1和 5 min評(píng)分分別為(3.86±2.43)、(5.79±1.16)。對(duì)照組28例，男15例，女13例;胎齡(40.12±0.23)周，出生體重(3286±368)克，發(fā)病時(shí)齡(14.86±3.93)h，1和 5 min評(píng)分分別為(3.65±2.64)、(5.62±1.33)，上述數(shù)據(jù)為(±s)，兩組基本情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 研究方法 兩組患兒入院后均行頭顱CT、胸片、肝腎功、電解質(zhì)、心肌酶譜及各項(xiàng)常規(guī)檢查，多參數(shù)監(jiān)護(hù)生命體征，并維持良好通換氣功能，維持各臟器足夠的血液灌注，維持血糖在正常高值，降低顱壓，控制驚厥，預(yù)防出血等常規(guī)治療措施。在此基礎(chǔ)上，治療組應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂20 mg、胞二磷膽堿0.125 g分別加入10%葡萄糖液20 ml中靜脈滴注，對(duì)照組僅靜脈滴注胞二磷膽堿0.125 g，生后24 h內(nèi)開(kāi)始應(yīng)用，1次/d，7 d為一療程。第8～14 d，兩組均僅用胞二磷膽堿靜脈滴注，方法同前。

1.3 療效評(píng)定 培訓(xùn)相關(guān)人員，掌握Apgar評(píng)分方法，HIE分度。于入院第1、5、10天由專人評(píng)定患兒的意識(shí)狀況、原始反射、肌張力并詳細(xì)記錄。顯效:5 d內(nèi)臨床癥狀消失，意識(shí)轉(zhuǎn)清，原始反射恢復(fù)，四肢肌張力正常。有效:10 d內(nèi)臨床癥狀消失，意識(shí)轉(zhuǎn)清，原始反射恢復(fù)，四肢肌張力正常。無(wú)效:10 d后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀不緩解，家屬放棄或轉(zhuǎn)院。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)工具采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較，見(jiàn)表1。

表1 兩組總有效率比較

2.2 主要神經(jīng)系統(tǒng)癥狀恢復(fù)時(shí)間比較，見(jiàn)表2。

表2 兩組主要神經(jīng)系統(tǒng)癥狀恢復(fù)時(shí)間( ± s，d)

表2 兩組主要神經(jīng)系統(tǒng)癥狀恢復(fù)時(shí)間( ± s，d)

兩組主要神經(jīng)系統(tǒng)癥狀恢復(fù)時(shí)間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

組別 例數(shù) 意識(shí)恢復(fù) 反射恢復(fù) 肌張力恢復(fù)治療組＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 27 4.65±1.22 7.34±1.36 6.39±1.26對(duì)照組 21 8.72±1.43 10.41±1.54 9.62±1.45 t值 -9.66 -10.04 -11.26 P值

3 討論

HIE是足月新生兒死亡及神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的重要因素，在世界范圍內(nèi)每年500多萬(wàn)死亡的新生兒中圍生期窒息仍大約占19%，發(fā)達(dá)國(guó)家HIE發(fā)病率僅為1.8‰～6‰，國(guó)內(nèi)報(bào)導(dǎo)年均發(fā)病率為5% ～10%［2］，因而對(duì)HIE的基礎(chǔ)及臨床研究具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。新生兒窒息后導(dǎo)致腦損傷的發(fā)病機(jī)理尚不十分明確，近年來(lái)提出較多的有氧自由基再灌注損傷學(xué)說(shuō)、鈣離子內(nèi)流細(xì)胞超載學(xué)說(shuō);能量代謝衰竭、興奮性氨基酸積聚、神經(jīng)細(xì)胞凋亡以及多種細(xì)胞因子的參與日益受到廣泛關(guān)注。神經(jīng)節(jié)苷脂是一組含有唾液酸的鞘糖脂，廣泛存在于哺乳類動(dòng)物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，尤其在腦灰質(zhì)中含量最高。在神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化過(guò)程中，起到不可或缺的作用，具有促進(jìn)神經(jīng)組織再生修復(fù)，減少興奮性氨基酸釋放，恢復(fù)神經(jīng)支配，維持神經(jīng)細(xì)胞膜內(nèi)外離子平衡，防止細(xì)胞內(nèi)鈣積聚，減低腦細(xì)胞缺氧后細(xì)胞因子的神經(jīng)毒性作用，延緩或阻止神經(jīng)細(xì)胞凋亡的功能。Ramirez MR等［3］研究表明，新生大鼠經(jīng)過(guò)缺氧缺血損傷后，海馬區(qū)內(nèi)源性GM1明顯減少，所以應(yīng)用外源性GM1可減輕缺氧缺血性腦損傷。CDPC為核苷衍生物，其主要藥理作用有［4］:①增強(qiáng)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的功能，促進(jìn)催醒和抑制募集反應(yīng)。②通過(guò)膽堿磷酸轉(zhuǎn)移酶的作用促進(jìn)卵磷脂的合成，在腦缺氧時(shí)減少其分解，使各種生物膜免受氧自由基所造成的損害，保護(hù)腦細(xì)胞。③改善腦血管張力，降低腦血管阻力，增加腦血流量，從而增加神經(jīng)細(xì)胞的供氧。

本研究結(jié)果顯示，GM1聯(lián)合CDPC組總有效率高于單用CDPC組，經(jīng)卡方檢驗(yàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);聯(lián)合治療組患兒神經(jīng)系統(tǒng)主要癥狀恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組，經(jīng)t檢驗(yàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明GM1和CDPC聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，能加速受損神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)，減輕腦損傷，降低傷殘率，在促進(jìn)腦發(fā)育和改善預(yù)后方面發(fā)揮較好的作用。

［1］ World Wealth Report.Geneva，Switzerland:WHO，1997．

［2］ 劉紅霞.神經(jīng)節(jié)苷脂GM1治療新生兒缺氧缺血性腦病及其對(duì)TNF-a和IL-6變化的研究.南昌:南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院，2009．

［3］ Connor TJ，Song C，Leonard BE，et al.An assessment of the effects of central interieukin-1 beta. Neuroscience，1998， 84(3):923-933．

［4］ 孫士余.胞二磷膽堿的新用途.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2007，23(2):287．