吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑經(jīng)肝動脈化療栓塞治療中晚期肝癌93例療效分析

陸壽良

原發(fā)性肝細(xì)胞癌(HCC)是最常見的惡性腫瘤之一，手術(shù)切除仍然是治療HCC根本的方法，未經(jīng)治療的HCC患者平均存活期僅為2～4個月。多數(shù)患者確診為肝癌時已為中晚期，喪失了手術(shù)機會，經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞（trandcatheter arterial chemoem-bolization，TACE)已被廣泛地用于不能手術(shù)的HCC患者[1]。該療法具有較好的療效、較少的并發(fā)癥及較低的副作用，使其成為當(dāng)前HCC非手術(shù)療法中最主要的方法。我們采用吉西他濱(GEM)聯(lián)合奧沙利鉑(OXA)行TACE術(shù)治療中晚期肝癌取得較好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 入選標(biāo)準(zhǔn)

肝臟穿刺病理活檢等檢查確診為不宜手術(shù)的中晚期肝癌、肝功能Child'A、B級，年齡25～75歲，臨床病灶可測量的患者，距末次手術(shù)、放療、化療、生物治療時間＞4周，KPS60分以上，預(yù)計生存期在2個月以上，無其他惡性腫瘤病史，患者知情同意。禁忌證；嚴(yán)重肝功能障礙（Child'C級）和肝細(xì)胞性黃疸；化療藥物過敏史，門靜脈主干癌栓完全阻塞者；大量腹腔積液伴少尿，明顯腎功能代償不全，主要器官功能衰竭者；血友病或凝血功能障礙及出血傾向、活動性內(nèi)出血性疾病，有嚴(yán)重感染，不能正確表達(dá)自身感受者。

1.2 臨床資料

選取2005年2月～2009年3月收治的中晚期肝癌183例，其中男120例，女63例；年齡41～86歲，平均年齡63.8歲；病程10d～1年；巨塊型133例，結(jié)節(jié)型42例，彌漫型8例。將患者完全隨機分為觀察組93例和對照組90例，兩組在年齡、性別、疾病程度上差異無統(tǒng)計學(xué)意義，臨床具有可比性。

1.3 方法

采用Seldinger技術(shù)，經(jīng)皮股動脈穿刺腹腔動脈插管造影，并延遲門靜脈顯示，確定腫瘤的位置、大小、數(shù)目、范圍、血供，以及肝臟門脈血供情況有無斷流或充盈缺損，隨即將導(dǎo)管超選至腫瘤供血動脈，行藥物灌注加栓塞。觀察組給予吉西他濱800mg/m2，奧沙利鉑85mg/m2；對照組為5-FU1.0g或阿霉素40mg，灌注時間不少于30min，灌注完化療藥物再將導(dǎo)管超選至腫瘤供血動脈近腫瘤端如存在動靜脈瘺，先行明膠海綿顆粒栓塞，造影證實動靜脈瘺消失后，再進行化療藥物乳化碘油栓塞。兩組均3～5周為1個療程，一般治療3個療程以上。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

近期療效[2]：腫瘤大小變化,按照WHO制訂的實體瘤近期療效標(biāo)準(zhǔn)，治療前后查B超或CT、MRI，按照完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無變化（NC）、進展（PD），CR+PR+SD計算疾病控制率。遠(yuǎn)期療效：從治療即日起計生存期，患者出院后每個月隨訪1次，直至死亡，隨訪時間為2年，觀察兩組治療6個月、1年、2年生存率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)統(tǒng)計均采用SPSS13.0軟件包進行，計數(shù)資料采用卡方檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效比較

兩組疾病控制率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組近期療效比較[例（%）]

2.2 遠(yuǎn)期療效比較

觀察組治療后6個月、1年、2年生存率分別為80.6%、64.5%、41.9%；對照組組分別為81.1%、42.2%、21.1%，見表2。兩組6個月生存率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后1年、2年的生存率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組遠(yuǎn)期療效比較[例（%）]

3 討論

由于肝癌起病隱匿，患者早期常無癥狀，而多數(shù)患者確診為肝癌時已為中晚期，喪失了手術(shù)機會，能手術(shù)切除者僅占10%～15%。TACE是喪失手術(shù)機會或無法手術(shù)切除的中、晚期肝癌患者首選治療方法[3]。肝腫瘤的供血95%～99%來自肝動脈，而肝組織血供的70%～75%來源于靜脈，肝動脈供血僅占25%～30%，肝動脈栓塞可阻斷腫瘤血供，栓塞后腫瘤血供減少90%～95%，而對正常肝實質(zhì)的血供影響較小，僅降低35%～40%[4]，肝組織血供影響小。

腫瘤病灶藥物濃度每增加1倍，其殺滅癌細(xì)胞療效就增加10～100倍；肝臟腫瘤病灶血管灌注后其組織藥物濃度明顯高于正常肝組織濃度，是全身藥物濃度的10000倍。經(jīng)導(dǎo)管動脈栓塞化療栓塞常用氟尿嘧啶或阿霉素灌注和乳化碘油進行栓塞治療是通過填塞腫瘤血管使腫瘤組織缺血，同時被碘油乳化的化療藥物聚集在腫瘤部位緩慢釋放[5]，以起到殺傷腫瘤細(xì)胞作用。

吉西他濱是新一代抗代謝類核苷類抗腫瘤藥[6]，具有低毒高效的特點；奧沙利鉑是第3代鉑類代謝藥物，其抗癌活性不受DNA錯配修復(fù)缺陷或增加復(fù)制旁路的影響；GEM聯(lián)合OXA理論上不需要肝臟生物轉(zhuǎn)化和膽汁分泌，無嚴(yán)重肝毒性，抗腫瘤有著相互協(xié)同作用[7]。

通過對兩組病例進行觀察，應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑經(jīng)肝動脈化療栓塞近期療效和遠(yuǎn)期療效均明顯優(yōu)于常規(guī)氟尿嘧啶或阿霉素灌注。在中晚期肝癌治療中采用經(jīng)肝動脈化療栓塞治療選擇吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑，療效確切，不良反應(yīng)較輕，患者可以耐受，為中晚期肝癌行TACE術(shù)提供了新的藥物組合方案。

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