菌痢住院患兒耐藥性分析與臨床用藥策略

陸姝 鄧元將 魏紅 李學娟

兒科臨床治療中，細菌性痢疾被列為小兒最常見的疾病之一。該病癥具有極強的傳染性，且耐藥菌株也逐漸呈現(xiàn)增多的趨勢，這就給治療帶來很多困難，已成為臨床醫(yī)生的重要研究課題[1]。本文將對我院2008年2月～2010年7月160例菌痢住院患兒耐藥性進行分析研究，并探討臨床用藥的策略，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院兒科2008年2月～2010年7月共收治160例急性痢疾患兒，其中男92例（占57.5%），女68例（占42.5%），男女比例為1.4∶1。患兒年齡6個月～12歲，平均年齡（4.5±2.7）歲。其中6個月～1歲45例（28.1%），2歲～6歲96例（占60%），7～12歲19例（占11.9%）。

1.2 實驗室檢查

對大便進行檢測呈陽性26例，送檢75例，送檢陽性率為34.7%，菌株均為志賀菌福氏B群。

1.3 統(tǒng)計學分析

計量資料用±s表示，應用t檢驗，計數(shù)資料用百分數(shù)表示，組間比較采用x2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 藥物耐藥性檢測結(jié)果

我院兒科選擇四種類常用抗生素對26例志賀菌福氏B群進行耐藥性實驗。其中氨芐青霉素耐藥率100%，氧哌嗪青霉素耐藥率28.57%，氨基糖苷類（妥布、丁卡、慶大）耐藥率16.67%，喹諾酮類（環(huán)丙沙星、氟哌酸）耐藥率7.14%，頭孢三代（頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢曲松）耐藥率4.76%，對比發(fā)現(xiàn)志賀菌福氏B群對哌拉西林、頭孢三代、氨基糖苷類、喹諾酮類具有高敏感性，而對氨芐青霉素敏感性為0，P＜0.05。見表1。

2.2 擬診和確診用藥情況

擬診病例160例和確診病例26例經(jīng)過抗生素治療均全部治愈出院。通過比較，發(fā)現(xiàn)頭孢三代治療滅菌的效果最好，尤其是頭孢哌酮治愈率高達61.5%。而采用妥布霉素和丁胺卡拉霉素治療效果一般，P＜0.05。見表1。

表1 擬診和確診用藥情況分析[例（%）]

3 討論

雖然目前引起細菌性痢疾的菌株有很多種，但是我國多數(shù)地區(qū)還是以志賀菌福氏B群為主，成為主要的菌痢菌群[2-3]。透過發(fā)生細菌性痢疾菌株的B群和D群的比值，可以反映出一個地區(qū)的衛(wèi)生發(fā)展水平和傳播趨勢。我院經(jīng)過實驗室檢查發(fā)現(xiàn)均是志賀菌福氏B群，這是農(nóng)村地區(qū)經(jīng)濟水平和衛(wèi)生醫(yī)療發(fā)展不平衡的客觀反應[4]。

目前，在臨床治療上發(fā)現(xiàn)，菌痢的耐藥性已經(jīng)越來越嚴重，菌株是在一定的基因突變和質(zhì)粒轉(zhuǎn)換而產(chǎn)生出耐藥性，再加上患者通過不對癥的抗生素進行自行治療，造成菌株的耐藥性增強[5]。我院160例急性痢疾患者在入院檢查之前均服用過不對癥的抗生素，尤其是26例被確診的志賀菌福氏B群引起痢疾的患者均在入院前服用超過兩種以上的抗生素。志賀菌福氏B群菌株是一種具有多重的耐藥性的菌株，具推測是由于菌株自身基因突變產(chǎn)生了新的DNA因子。這種新的NDA因子引起耐藥基因的整合，重新排列耐藥基因的序列，促使不同的耐藥基因集中在一個質(zhì)粒上，從而這個質(zhì)粒具有多重耐藥基因，同時，在染色體鈍化酶和DNA旋轉(zhuǎn)酶產(chǎn)生變異，就對β-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生耐藥性，同時也會對喹諾酮類和氨基糖苷類抗生素藥品產(chǎn)生一定的耐藥性[6]。正是因為這種具有耐藥基因的質(zhì)粒同菌株一同傳播，就會出現(xiàn)不同質(zhì)粒再次轉(zhuǎn)變的可能，形成具有多重耐藥性的菌株，使得菌株對多種抗生素產(chǎn)生耐藥性，大多數(shù)抗生素治療藥品不能產(chǎn)生療效，反而會促進其耐藥性，給臨床治療上帶來不小的困難。

我院通過對志賀菌福氏B群菌株進行實驗室檢查分析并進行用藥治療，發(fā)現(xiàn)頭孢三代可以針對志賀菌福氏B群進行治療滅菌，特別是采用頭孢哌酮治愈率高達61.5%，同時由于頭孢噻肟價格低廉，也可以用作治療藥物。志賀菌福氏B群菌株對喹諾酮類抗生素也具有高度敏感性，占92.86%。喹諾酮類抗生素可以消除多重耐藥性的質(zhì)粒，對治療菌痢效果也很好。

據(jù)國內(nèi)外研究報道，采用環(huán)丙沙星可以用于多種抗生藥物耐藥的志賀菌福氏B群菌株的治療。我院兒科通過檢驗長期使用抗生素環(huán)丙沙星患者，未發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨變化，為此臨床上建議采用環(huán)丙沙星進行治療，按照療程和劑量來減少耐藥質(zhì)粒聚集，減少耐藥菌株的產(chǎn)生，降低患者用抗生藥物產(chǎn)生的副作用。在臨床治療中，如果對β-內(nèi)酰胺類抗生素過敏或因多重耐藥時，宜選擇磷霉素配合環(huán)丙沙星進行聯(lián)合治療，因為磷霉素具有抗菌活性因子，尤其是對志賀菌福氏B群菌株更具抗菌活性，并且菌株不會對磷霉素產(chǎn)生耐藥性，對聯(lián)合治療也不會產(chǎn)生交叉耐藥性，在臨床上是一種有效的抗菌痢藥物。我院兒科通過磷霉素配合環(huán)丙沙星進行聯(lián)合治療進行治療菌痢，對其聯(lián)合藥物具有敏感性，確診病例有10例均是通過磷霉素配合環(huán)丙沙星進行聯(lián)合治療，效果良好。

我院兒科通過實驗室檢查，發(fā)現(xiàn)呈陽性的患者為26例，送檢陽性率為34.7%，可以看出送檢率比較低，在治療中過于依賴聯(lián)合用藥，有的患者甚至是采用多聯(lián)用藥，在臨床治療中需要慎用氨基糖苷類、喹諾酮類抗生素進行治療。

[1]姚彬，戴波，劉曄，等.2003～2007年我院腸道門診急性細菌性痢疾患者的臨床分析[J].安徽醫(yī)藥，2010，11(12)：124-125.

[2]孫丹.頭孢克肟治療小兒細菌性腹瀉病療效觀察[J].中外醫(yī)學研究，2011，12(8)：122-123.

[3]陶芳.220例細菌性痢疾的臨床分析[J].當代醫(yī)學,2010,16(20):50.

[4]王桂蘭，周群揚.頭孢噻肟治療小兒細菌性腹瀉療效觀察[J].海峽藥學，2008，24(12)：245-246.

[5]劉群，孟帥.頭孢克肟治療小兒急性細菌性腸炎療效觀察[J].四川醫(yī)學，2007，13(12）：214-215.

[6]王慧琴，孫進峰，王娟.頭孢哌酮利福平治療小兒細菌性痢疾[J].醫(yī)藥論壇雜志，2005，8(22)：169-170.