奧氮平與奎硫平治療老年期精神障礙的對照研究

李冬鳳 蔣鐵平 謝小玲

非典型抗精神病藥物的臨床應(yīng)用日益增多，在控制老年期精神障礙，特別是對老年期器質(zhì)性精神障礙有較為理想的效果[1]，常用于老年期精神分裂癥、阿爾茨海默病、腦血管病所致精神障礙、腦外傷所致精神障礙；與典型抗精神病藥物相比，能較快速控制精神癥狀、且副反應(yīng)較少[2]。奧氮平及奎硫平的問世及臨床應(yīng)用，較好地緩解了老年患者的精神病性癥狀，提高了患病老年人的生活質(zhì)量[3-4]。本研究將奧氮平與奎硫平治療老年期精神障礙的療效和安全性進(jìn)行評價，結(jié)果報告如下。

1 臨床資料

1.1 入組標(biāo)準(zhǔn) 研究對象符合以下標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《CCMD-3(中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn))》中精神障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡＞60歲；(3)排除藥物引起的精神障礙；無意識障礙及癲癇發(fā)作史；(4)精神障礙的主要表現(xiàn)至少為下列癥狀之一并達(dá)到中等程度：幻覺、妄想、興奮、緊張、睡眠障礙、邏輯障礙、淡漠、懶散，PANSS總分＞60分；(5)精神障礙的存在需要抗精神病藥物的治療；(6)入組前檢查血、尿常規(guī)、心電圖、肝、腎功能正常。

1.2 研究對象 為2009年4月～2011年1月在本院住院的老年期精神障礙患者，共62例，按照隨機方法分配至奧氮平組和奎硫平組，其中奧氮平組32例，男19例，女13例；平均年齡(74.8±5.2)歲；病程1個月～8年，平均病程(5.6±1.2)年；老年期精神分裂癥13例，阿爾茨海默病7例，腦血管病所致精神障礙8例，腦外傷所致精神障礙4例。奎硫平組30例，男17例，女13例；平均年齡(73.7±5.9)歲；病程1月～7.8年，平均病程(6.2±1.1)年；老年期精神分裂癥11例，阿爾茨海默病6例，腦血管病所致精神障礙9例，腦外傷所致精神障礙4例。兩組患者均完成了6周的治療，兩組患者的性別、年齡、病程、病種等一般資料的比較差異無顯著性(P＞0.05)。

1.3 治療方法 兩組患者在治療前均進(jìn)行1周藥物清洗，口服奧氮平初始劑量2.5mg/d，根據(jù)病情及治療反應(yīng)逐漸加量，最高劑量可達(dá)15mg/d，每日1次服用，平均(6.5±3.8)mg/d。奎硫平起始劑量為50mg/d，服用最高劑量可達(dá)400mg/d，每日分1～2次服用，平均(197.1±92.4)mg/d。治療中視情況給予苯二氮 類藥或普萘洛爾等對癥處理。

1.4 療效及副反應(yīng)評定 采用PANSS量表分別于治療前及治療后2、4、6周末各評定一次療效，同時應(yīng)用副反應(yīng)量表（TESS）評價副反應(yīng)，同時進(jìn)行血、尿常規(guī)、心電圖、肝、腎功能等檢查。療效判定標(biāo)準(zhǔn)以治療第6周末PANSS總分減分率＞75%為痊愈，50%～75%為顯效，25%～50%為好轉(zhuǎn)，＜25%為無效，痊愈、顯效及好轉(zhuǎn)為有效。

1.5 統(tǒng)計分析 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行t檢驗、x2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 奧氮平組與奎硫平組療效比較

2.1.1 兩組治療前后PANSS評分比較

表1 兩組治療前后PANSS評分比較(±s)

表1 兩組治療前后PANSS評分比較(±s)

組別 PANSS治療各時點PANSS分值治療前 2周 4周 6周奧氮平陽性癥狀 28.4±8.1 16.8±3.4 13.3±1.8 11.1±2.3陰性癥狀 16.0±4.2 12.7±2.1 11.3±1.4 10.1±7.3一般精神病理癥狀 35.4±3.1 26.1±2.8 22.0±1.9 18.2±1.2總分 79.8±11.5 55.7±4.2 46.6±2.5 39.4±2.7奎硫平陽性癥狀 31.8±8.5 19.1±3.8 14.8±2.4 11.4±2.4陰性癥狀 17.4±5.2 13.2±2.5 11.9±1.9 10.8±1.8一般精神病理癥狀 35.9±3.3 26.6±2.4 22.9±1.7 19.7±1.5總分 85.1±11.5 58.9±5.8 49.6±3.4 41.9±3.5

兩組間治療前PANSS總分、陽性癥狀分、陰性癥狀分及一般精神病理分比較，經(jīng)t檢驗，差異無顯著性(P＞0.05)；治療后第2、4、6周末的評分與治療前比較，經(jīng)t檢驗，差異有顯著性(P＜0.05)，兩組間治療各時點PANSS分值差異無顯著性(P＞0.05)。見表1。

2.1.2 兩組治療前后有效率的比較：奧氮平組痊愈10例，顯效8例，好轉(zhuǎn)8例，無效6例，有效率81.3%；奎硫平組痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效分別為8、6、9和7例，有效率76.7%；兩組有效率比較差異無顯著性(P＞0.05)。

2.2 奧氮平組與奎硫平組副反應(yīng)發(fā)生情況比較

表2 兩組不良反應(yīng)比較

在6周的治療過程中，兩組均未發(fā)現(xiàn)血、尿常規(guī)、腎功能異常，奧氮平主要副反應(yīng)為嗜睡、低血壓、心動過緩，奎硫平主要副反應(yīng)為心動過速，經(jīng)x2檢驗，兩組間比較差異有顯著性（P＜0.05)。適當(dāng)減少藥物劑量、減慢加藥速度、以護(hù)肝、護(hù)心藥物治療或加心得安、苯二氮卓類藥對癥處理，副反應(yīng)可以減輕或消失。見表2。

3 討論

隨著非典型抗精神病藥物在臨床的應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)其對老年期精神障礙的治療療效也比較理想，更為重要的是安全性好[4]。本研究結(jié)果顯示，奧氮平與奎硫平一樣起效快，PANSS評分從治療第2周起就有了顯著性的下降，且組間差異無顯著性，并隨著時間的遞增，療效在進(jìn)一步增加。奧氮平和奎硫平治療老年期精神障礙的有效率分別為81.3%和76.7%，兩者差異無顯著性，說明兩藥治療老年期精神障礙療效相當(dāng)，與文獻(xiàn)報道一致[5-6]。本研究奧氮平和奎硫平的有效劑量范圍分別為2.5～15mg/d和100～400mg/d，因老年人肝腎代謝功能減退，使藥物的半衰期延長，老年患者對藥物耐受性差，故所用劑量均低于非老年患者，且加藥過程緩慢。老年精神病患者絕大多數(shù)都伴有各系統(tǒng)不同的疾病，其中心血管疾病最為常見，故奧氮平的副反應(yīng)主要表現(xiàn)為嗜睡、低血壓、心動過緩，奎硫平的副反應(yīng)主要表現(xiàn)為心動過速，使用時可從低劑量開始，依患者對藥物耐受性逐漸調(diào)整劑量，應(yīng)嚴(yán)加監(jiān)護(hù)，根據(jù)病情變化給予對癥處理，能防止或減少副反應(yīng)，提高服藥依從性。總之，奧氮平和奎硫平對老年期精神障礙患者療效相當(dāng)、效果肯定，且用藥劑量均不高，不良反應(yīng)輕，安全性較好，依從性較高，可考慮為治療老年期精神障礙較理想的藥物。

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