活血化瘀方對乳腺增生病患者血管內皮生長因子及堿性成纖維細胞生長因子的影響

張培紅 劉京芳 馬學偉 裴 林

(河北省中醫藥研究院婦科，河北 石家莊 050031)

活血化瘀方對乳腺增生病患者血管內皮生長因子及堿性成纖維細胞生長因子的影響

張培紅 劉京芳 馬學偉 裴 林△

(河北省中醫藥研究院婦科，河北 石家莊 050031)

目的 觀察活血化瘀方對乳腺增生病患者血管內皮生長因子(VEGF)及堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)的影響和臨床療效。方法 將88例乳腺增生病患者隨機分為2組，治療組60例予活血化瘀方，對照組28例予西醫常規治療。2組均治療3個療程，隨訪3個月。并選擇同期健康者30例為正常對照組。采用酶聯免疫法測定3組治療前后血清VEGF及bFGF變化，統計臨床療效。結果 治療組總有效率91.67%，對照組總有效率89.29%，2組總有效率比較差異無統計學意義(P＞0.05)，療效相當。2組治療前VEGF及bFGF含量均高于正常對照組(P＜0.05)。2組治療后VEGF及bFGF含量均較本組治療前明顯降低(P＜0.05)，而組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。2組治療后VEGF含量與正常對照組相當(P＞0.05)，bFGF仍高于正常對照組(P＞0.05)。結論 VEGF、bFGF在乳腺增生病中過度表達，提示血管生成是其發生發展的重要環節，活血化瘀方可降低患者血清中VEGF、bFGF含量，阻斷血管生成，促使病灶消散、吸收，為治療乳腺增生病的有效方藥。

乳腺增生病;活血化瘀劑;中醫療法;血管內皮生長因子A;成纖維細胞生長因子2

乳腺增生病為乳腺常見病、多發病，被認為是乳腺癌前的一種良性病變，主要以乳房周期性疼痛為特征。近年來研究發現，乳腺增生病的發生和血管形成密切相關［1］。2002-10—2005-07，我們通過應用活血化瘀方治療乳腺增生病60例，并與西醫治療28例、同期正常女性30例對照，以探討乳腺增生病的發病機制及藥物作用機制，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 依據《中醫病證診斷療效標準》［2］，并經鉬靶X線攝片、B超、CT及細胞學檢查等排除其他良、惡性病變。

1.1.2 排除標準 排除妊娠、哺乳期或絕經期婦女;合并有心血管、肝、腎及造血系統等嚴重原發性疾病者;精神病患者;未按規定用藥，無法判斷療效或資料不全影響療效或安全性判斷者。

1.2 一般資料 全部88例乳腺增生病患者均為我院婦科門診女性患者，隨機分為2組，治療組60例，年齡18～55歲，平均(29.3±2.69)歲;病程 3個月 ～6年，平均(7.36±0.69)個月;已婚48例，未婚12 例;單側8例，雙側52例;月經正常54例，月經異常6例。對照組28例，年齡17～55歲，平均(27.90±4.58)歲;病程 2個月 ～5年，平均(6.49±1.23)個月;已婚20例，未婚 8例;單側 7例，雙側21例;月經正常19例，月經異常9例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。同時選取同期正常女性30例為正常對照組，均無心、腦、肝、腎、血液病及內分泌疾病，年齡24～47歲，平均(36.39 ±3.38)歲。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 予活血化瘀方。藥物組成:穿山甲珠6 g，桃仁15 g，紅花9 g，昆布9 g，浙貝母9 g，柴胡15 g，夏枯草 15 g，青皮9 g，當歸12 g，香附12 g，絲瓜絡20 g，王不留行15 g，莪術9 g。每日1劑，水煎取汁300 mL，早晚2次飯后30 min口服。月經期間停服。

1.3.2 對照組 予西醫治療。枸櫞酸他莫昔芬片(上海復旦復華藥業有限公司，國藥準字H31021545)20 mg，每日2次口服;維生素E膠丸(青島雙鯨藥業有限公司，國藥準字H37023084)0.1 mg，每日1～2次口服;復合維生素B片(上海信誼黃河制藥有限公司，國藥準字H31021754)2片，每日3次口服。經前10 d用藥，月經期間停服。

1.3.3 療程及其他 2組均1個月為1個療程，共治療3個療程，隨訪3個月。

1.4 觀察指標及方法 3組分別于治療前、后空腹采肘靜脈血3 mL，3 000 r/min，離心10 min，取上清液 -70℃保存，采用酶聯免疫法測定乳腺增生病患者血清血管內皮生長因子(VEGF)及堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)含量。VEGF酶聯免疫試劑盒購自上海晶美生物技術有限公司，bFGF酶聯免疫試劑盒購自北京華美生科生物技術有限公司。均按照試劑盒說明進行操作。

1.5 療效標準 治愈:腫塊消失，停藥后3個月不復發;顯效:乳房腫塊縮小1/2以上，乳痛消失;有效:腫塊縮小不足1/2，乳痛減輕;無效:腫塊不縮小反而增大、變硬或單純乳痛緩解［3］。

1.6 統計學方法 采用SPSS 11.5統計軟件進行統計處理，計量資料用均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療組60例，治愈36例，顯效10例，有效9例，無效5例，總有效率91.67%;對照組28例，治愈11例，顯效9例，有效5例，無效3例，總有效率89.29%。2組總有效率比較差異無統計學意義(P＞0.05)，療效相當。

2.2 3組血清VEGF、bFGF含量比較 見表1。

表13 組血清VEGF、bFGF含量比較pg/mL，±s

表13 組血清VEGF、bFGF含量比較pg/mL，±s

與正常對照組比較，*P ＜0.05;與本組治療前比較，△P ＜0.05

治療組(n=60)治療前 治療后 治療前 治療后 正常對照組(n=30)對照組(n=28)VEGF 290.62 ±98.26* 199.37 ±82.34△ 302.35 ±89.04* 220.12 ±63.38△172.25 ±64.89 bFGF 51.21 ±18.05* 30.89 ±16.60＊△ 49.36 ±20.11* 29.36 ±17.86＊△19.55 ±7.98

由表1可見，2組治療前VEGF及bFGF含量均高于正常對照組(P＜0.05)。2組治療后VEGF及bFGF含量均較本組治療前降低(P＜0.05)，而組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。2組治療后VEGF含量與正常對照組相當(P＞0.05)，bFGF仍高于正常對照組(P＞0.05)。

3 討論

現代醫學認為，乳腺增生病是由卵巢內分泌失調所致，存在著雌激素絕對增高或相對增高，或雌激素水平正常而乳腺組織對雌激素的敏感差異［4］。)

目前，對于乳腺增生病的治療主要以調節內分泌為主，但遠期效果不理想，而且副作用大。VEGF又稱為血管滲透因子，是一種內皮細胞特異性有絲分裂原，具有核心作用，還能誘導內皮細胞增殖、遷移。VEGF是目前已知的促使血管內皮細胞通透性增加的作用最強的誘發因子［5-6］。bFGF能促進表皮、內皮細胞再生，促進血管內皮細胞分裂，誘導其從基膜中分離出來，以刺激內皮細胞向腫瘤組織趨化運動，并形成管狀結構，還可提高組織中血纖維蛋白溶解酶原激活因子類(PAs)，誘導內皮細胞產生其他蛋白酶，是血管形成較為直接的誘導物［7］。血管生成在腫瘤及其相關性疾病的發生、發展過程中起著重要作用。乳腺疾病過程發展論認為，乳腺疾病的發生發展經過由正常乳腺→普通增生→非典型增生→癌變這樣一個復雜的長期過程［8］。研究發現，乳腺增生病的促血管生長因子VEGF、bFGF隨著增生程度加重而表達增強，并與微血管密度(MVD)呈現正相關，可由此預測良性組織的惡性傾向［1，9］。如果能在此階段采用有效的治療方法，抑制乳腺組織促血管生長因子活性，逆轉新生血管形成，對乳腺增生病的治療和預防乳腺癌都具有重要意義。

乳腺增生病屬中醫學乳癖、乳核范疇［10］。中醫學認為，本病多由情志不暢，肝氣郁結或肝火亢盛，濕邪水飲不化，凝聚成痰，痰濕與血互結于乳房而成。治宜活血化瘀，疏肝散結?；钛龇街刑胰省⒓t花、穿山甲珠、王不留行、莪術、當歸活血化瘀止痛;柴胡、青皮、香附、夏枯草疏肝理氣，行氣止痛;昆布、浙貝母、絲瓜絡化痰散結，消腫塊。諸藥合用，共奏活血化瘀、行氣散結之效。

本研究表明，乳腺增生病患者血清中VEGF、bFGF水平顯著高于正常女性，提示血管生成是其發生發展的重要環節。應用活血化瘀方能明顯降低VEGF及bFGF水平，提示活血化瘀方可通過降低VEGF及bFGF含量，抑制乳腺增生病灶及周圍新生血管形成，從而起到治療的作用。

［1］劉勝春，吳凱南，歷江元.血管生成在乳腺非典型增生病變過程中的作用［J］.中國腫瘤臨床，1998，28(6):421-424.

［2］國家中國醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準［S］.南京:南京大學出版社，1994:45-46.

［3］中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則:第3輯［S］.1997:50.

［4］趙瑋婧，李朝平.“通乳散癖湯”治療乳腺增生病78例［J］.甘肅中醫，2010，23(6):19-20.

［5］Kroll J，Waltenberger J.Regulation of the endothelial function and angiogenesis by vascular endothelial growth factor-A(VEGF-A)［J］.Z Kardiol，2000，89(3):206-218.

［6］McLaren J.Vascular endothelial growth factor and endometriotic angiogenesis［J］.Hum Report Update，2000，6(1):44-45.

［7］易文君，唐中華，楊竹林，等.青年和絕經女性乳腺癌VEGF、bFGF及其受體表達的差異［J］.中華腫瘤雜志，2003，25(2):141-144.

［8］闡秀.乳腺癌臨床病理學［M］.北京:北京醫科大學、中國協和醫科大學聯合出版社，1993:166-175.

［9］武變榮，李積德，郭振昌，等.VEGF和MVD在乳腺疾病血管生成中的意義［J］.青海醫學院學報，2008，29(1):11-14.

［10］閆燕，林佳.逍遙散加味治療乳腺增生癥療效觀察［J］.遼寧中醫藥大學學報，2009，11(6):139-140.

Effect of blood-activating and stasis-dissolving prescription on vascular endothelial growth factor and basic fibroblast growth factors of patients with cyclomastopathy

ZHANG Peihong，LIU Jingfang，MA Xuewei，et al.Department of Gynecology，Hebei Province Institute of Traditional Chinese Medicine，Hebei，Shijiazhuang050031

ObjectiveTo investigate the effect and clinical efficacy of blood-activating and stasis-dissolving prescription on vascular endothelial growth factor and basic fibroblast growth factors of patients with cyclomastopathy.Methods88 patients with cyclomastopathy were randomly divided into two groups.Treatment group

blood-activating and stasis-dissolving prescription.Control group received conventional western therapy.30 health cases were as normal control group.The changes of VEGF and bFGF in serum in three groups were measured by ELISA.ResultsThe total effective rate in treatment group was 91.67%and 89.29%in control group.There was no difference between two groups on the total effective rate(P＞0.05).VEGF and bFGF before treatment in control group and treatment group were higher than those in normal control group(P＜0.05).VEGF and bFGF after treatment were decreased as compared with those before treatment in two groups(P＜0.05).There was no difference between two groups on VEGF and bFGF after treatment(P＞0.05).VEGF levels in two groups after treatment were pretty as those of normal control group(P＞0.05).ConclusionThe over-expression of VEGF and bFGF in cyclomastopathy suggested that angiogenesis is an important part of the development of cyclomastopathy.Blood-activating and stasis-dissolving prescription can reduce the contents of VEGF and bFGF in serum of patients，can block angiogenesis，promote lesion dissipation，absorption，and is an effective prescription for the treatment of cyclomastopathy.

book=1787,ebook=234

Cyclomastopathy;Blood-activating and stasis-dissolving prescription;Therapy of traditional Chinese Medicine;Vascular endothelial growth factor A;Fibroblast growth factors

R655.820.531

A

1002-2619(2011)12-1786-03

△通訊作者:河北省中醫藥研究院內科，河北 石家莊 050031

張培紅(1973—)，女，主治醫師，學士。從事婦科臨床工作。

2011-09-09)