肝癌患者術后生存風險因素分析

梁長華 向繼勇

1.重慶市合川區人民醫院肝膽外科，重慶 401520；2.四川省中江縣人民醫院外二科，四川中江 618100

原發性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，也是最常見的難治性疾病之一。目前，手術治療是原發性肝癌最主要的治療手段之一，但肝癌術后的遠期療效并不理想，其主要原因是肝癌術后復發轉移，本研究主要探討肝癌術后影響患者生存的危險因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫院普外科2007年1月～2009年1月收治的原發性肝癌手術治療后復發的患者41例，所有患者既往均行根治術，其中男33例，女8例，年齡35～63歲，平均（45.3±3.5）歲，既往HBsAg陽性34例，AFP陽性38例。本組患者均經病理學檢查確診，其中肝細胞肝癌36例，膽管細胞癌4例，肝細胞膽管細胞混合癌1例。

1.2 方法

對本組患者定期復查患者肝功能、血清甲胎蛋白（AFP）、肝臟B超等，由同一醫生進行電話、門診復查相結合的隨訪方式進行，隨訪時間確定為術后12個月內每2個月1次，12～24個月每3個月1次，生存時間按照手術日期到死亡或末次隨訪日期的月數為單位。對患者性別、年齡、癥狀、HBV病史、嗜酒史、HCV病史、脾功能亢進、谷丙轉氨酶值、谷丙轉氨酶值、AFP定性結果、肝硬化程度、手術方式、術中是否輸血、腫瘤分化程度以及肝功能Child分級等進行統計學分析。

1.3 統計學處理

使用SPSS13.0軟件進行，單因素分析使用x2檢驗，總生存率采用Kaplan-Meier法計算，并應用Log-Rank檢驗組間差異性，多因素分析采用Cox比例風險模型，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 影響肝癌術后短期生存的因素分析

將已入選變量行Kaplan-Meier生存分析，并進行Log-Rank檢驗可知嗜酒史、腫瘤無包膜、AFP＞20ng/mL、有瘤栓、低或中分化以及6個月內復發等6個變量與患者術后生存時間有關，隨后將以上6個變量進行Cox模型分析，進行多因素分析后發現復發腫瘤呈現低或中分化以及在6個月內復發是影響術后生存的獨立危險因素。見表1-2。

表1 影響肝癌術后短期生存的單因素分析

表2 影響肝癌術后短期生存的多因素分析

2.2 本組患者2年生存率分析

本組41例患者均存在肝內復發，其中6個月內復發23例，病理檢查結果顯示26例患者復發腫瘤類型為低或中分化，本組復發患者6個月、1年和2年的生存率分別為78.0%（32/41）、63.4%（26/41）、46.3%（19/41），復發后中位生存時間為17.3個月。

3 討論

一般認為肝癌術后復發的機制有兩類：①單中心復發或肝內播散學說，肝癌術中術后殘留在肝內的癌細胞逐漸增長為復發的腫瘤發生肝內復發和肝內轉移；②非同步多中心復發，即肝癌術后由于肝硬化和其他致癌因素繼續存在，再發生新的肝癌[1]。對于肝癌術后影響患者生存的危險因素，呂波等認為術前AFP水平＞400 ng/mL、超出米蘭標準、TNM分期Ⅰ～Ⅳ期、血管侵犯是腫瘤復發的危險因素，腫瘤血管侵犯是短期內腫瘤復發的危險因素[2]。同時胡明星等[3]研究顯示腫瘤大小、腫瘤數目、腫瘤包膜是否完整、有無血管癌栓、有無結節融合是影響術后早期復發的重要因素。腫瘤一旦復發，其分化程度將要比術前的更低，尤其是年輕患者，發生遠處轉移的幾率大大增加，將嚴重影響患者的生存時間，本組發現術前存在嗜酒史、腫瘤無包膜、AFP＞20 ng/mL、有瘤栓、低或中分化以及6個月內復發等與患者術后生存時間有關，且在6個月內復發的低或中分化腫瘤是影響術后生存的獨立危險因素。

對于復發的腫瘤，目前臨床上很少有有效的治療方法，即便手術成功或者局部肝癌射頻消融術（PFA）治療后，原發性肝癌肝內復發也很常見， 駱驚濤[4]研究80例患者的資料顯示，原發性肝癌患者經RFA治療后1、3、5年肝內累積復發率分別為6.3%、32.0%、67.3%。本組患者均實施原發腫瘤根治術，且41例患者均存在肝內復發，患者6個月、1年和2年的生存率分別為78.0%、63.4%和46.3%，復發后的中位生存時間僅17.3個月。對于原發或復發的肝癌，目前已有越來越多的患者在條件允許的情況下選擇肝移植治療，血管侵犯是肝癌肝移植術后復發的最危險因素，無微血管浸潤的41例肝癌肝移植患者，1、2、5年生存率均為97.6%，有微血管浸潤的31例患者分別為77.3%、68.2%和59.7%[5]。通過本研究，筆者認為術前嗜酒史、原發腫瘤無包膜且輔助檢查AFP值＞20 ng/mL有瘤栓的低或中分化患者，尤其是術后6個月內復發的患者術后生存時間相對較短，一旦術后復發，其中位生存時間僅17.3個月。

[1]鄭江華，王廣義.肝癌術后轉移復發相關因素的研究進展[J].實用醫學雜志，2010，26（12）：2239-2241.

[2]呂波，文天夫，陳哲宇，等.肝癌肝移植術后肝癌復發特點的初步分析[J].四川大學學報，2008，39（2）：335-337.

[3]胡明星，李杰，秦濤，等.96例肝細胞肝癌術后復發危險因素分析[J].中國當代醫藥，2011，18（7）：5-6.

[4]駱驚濤，魏璽，周洪淵，等.肝癌射頻消融術后肝內遠處復發的相關因素分析 [J].中華外科雜志，2009，47（20）：1529-1531.

[5]王志明，任正剛，陳漪，等.瘤內無水酒精注射治療肝癌切除術后復發的療效及預后因素分析[J].中國臨床醫學，2006，13（4）：335-336.