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節節草對四氧嘧啶模型小鼠降血糖作用研究﹡

2011-06-05 02:32:48潘得云楊和錦
中國醫藥科學 2011年19期
關鍵詞:小鼠劑量血糖

梁 寧 潘得云 楊和錦

廣西中醫學院,廣西南寧 530001

節節草別名筆筒草、通氣草等,木賊科木賊屬筆筒草的全草,性微寒,味甘苦,有祛風清熱、除濕利尿等功效,可治療目赤腫痛、翳膜遮睛、淋濁、便血、尿血等,近年藥理研究發現該科植物具有抗心肌缺血,降血壓、血脂、血糖,鎮痛及抗腫瘤等作用[1]。但節節草降血糖作用的研究未見報道,為此筆者進行了研究。

1 材料與方法

1.1 動物和試劑、藥品

清潔級昆明種小鼠。節節草采自廣西南寧老虎嶺并經鑒定;格列喹酮片(天津藥物研究院,H10970124);二甲雙胍片(北京京豐制藥有限公司,H11021518);血糖檢測試劑盒(四川省邁克科技有限責任公司)。

1.2 方法

將節節草粉碎,用10倍體積65%乙醇回流2 h,過濾,回收乙醇,濃縮至4 g/mL,4℃冷藏。

1.2.1 節節草醇提物急性毒性實驗[2]取18~22 g昆明種小鼠20只隨機分組,各10只(雌雄各半)。禁食供水12 h,灌胃給藥,40 mL/kg,給藥總量為240 g/kg。給藥后觀察14 d內小鼠的外觀行為、進食排泄等情況。第14天稱重,計算增重率并頸椎脫臼處死小鼠,觀察各臟器的病變情況,并測量最大耐受量(MTD)。

1.2.2 節節草醇提物對四氧嘧啶所致糖尿病小鼠血糖的影響 80只雄性小鼠禁食供水12 h后,尾靜脈注射四氧嘧啶(60 mg/kg)。末次給藥后72 h,眼球靜脈叢取血,葡萄糖氧化酶法測FPG。FPG>11 mmol/L并多飲、多食、多尿則造模成功。取造模成功的小鼠60只,隨機分為模型組、陽性對照組(二甲雙胍0.6 g/kg)、節節草大、中、小劑量組,各10只。每天灌胃給藥1次,連續3 周。模型組灌胃等容積蒸餾水。

1.2.3 節節草醇提物對正常小鼠血糖的影響 50只(20±2)g雄性小鼠按體重隨機分為空白對照組,格列喹酮組(0.15 g/kg)和節節草大(40 g/kg)、中(20 g/kg)、小(10 g/kg)劑量組,各 10只。格列喹酮組和節節草各給藥組每日灌胃1次,空白對照組給予等體積蒸餾水,給藥容量為20 mL/kg體重,連續7 d。末次給藥前小鼠禁食供水12 h,末次給藥1 h后小鼠靜脈叢取血,離心3 000 rpm×10 min,分離血清,測血糖。

1.3 統計學處理

用SPSS13.0統計軟件進行x2檢驗和t檢驗。

2 結果

2.1 節節草醇提物MTD>5 g/kg對小鼠的影響

節節草醇提物MTD>5 g/kg(相當于生藥材240 g/kg)。給藥后14 d內小鼠外觀、行為、進食排泄均未見異常,無死亡;給藥后各小鼠體重增長正常,雌性小鼠增重(9.15±1.73)g,增重率為 46.5%;雄性小鼠增重(11.21±1.54)g,增重率為51.2%;14 d后處死小鼠,各臟器病變情況未見異常。

2.2 節節草各劑量組對糖尿病小鼠血糖的影響

節節草各劑量組均能降低四氧嘧啶所致糖尿病小鼠血糖。與模型組比,大、中劑量組差異有高度統計學意義(P<0.01);小劑量組用藥后1周差異有高度統計學意義(P<0.01),第2周差異有統計學意義(P<0.05),第3周則差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 節節草對四氧嘧啶所致糖尿病小鼠血糖影響(±s)

表1 節節草對四氧嘧啶所致糖尿病小鼠血糖影響(±s)

注:與正常組比較,▲P < 0.01;與模型組比較,△P < 0.05,﹟P < 0.01

血糖(nmol/L) 正常組 模型組 陽性組 大劑量組 中劑量組 小劑量組給藥前 5.20±0.21 20.17±2.50▲ 19.80±1.91▲ 21.23±2.13▲ 20.08±2.26▲ 19.90±2.45▲給藥后1周 5.18±0.34 21.33±2.41▲ 10.80±2.10﹟ 10.78±2.41﹟ 11.23±2.31﹟ 14.56±2.21﹟給藥后2周 5.25±0.14 19.01±2.30▲ 11.47±1.68﹟ 9.56±1.02﹟ 12.23±1.30﹟ 16.87±0.87△給藥后3周 5.10±0.21 18.12±2.01▲ 12.45±1.42﹟ 11.23±1.21﹟ 14.21±2.36﹟ 17.41±1.41

表2 節節草對正常小鼠血糖影響(±s)

表2 節節草對正常小鼠血糖影響(±s)

注:與正常組比較,▲P <0.01

血糖(mmol/L) 正常組 陽性組 大劑量組 中劑量組 小劑量組給藥前 5.59±0.32 5.60±0.31 5.50±0.43 5.58±0.46 5.61±0.25給藥后7 d 5.50±0.36 4.66±0.28▲ 5.56±0.58 5.42±0.35 5.65±0.27

2.3 節節草醇提物對正常小鼠血糖的影響

節節草醇提物對正常小鼠的血糖無影響,陽性藥格列喹酮能降低正常小鼠血糖水平,陽性組與正常組比較差異有高度統計學意義(P<0.01)。見表2。

3 討論

四氧嘧啶是一種特異性β細胞毒劑,可選擇性破壞多種動物胰島β細胞致實驗性糖尿病,這與臨床Ⅰ型糖尿病發病機制相近。四氧嘧啶糖尿病小鼠是研究糖尿病治療藥物療效的常用動物模型。本實驗組研究節節草醇提物對糖尿病小鼠的影響,結果表明節節草醇提物大、中劑量組降糖效果優于小劑量組,有一定量效關系,但對正常小鼠血糖無影響。節節草醇提物成分復雜,其降血糖有效部位是什么以及通過何種途徑修復受損胰島β細胞,今后實驗中有待進一步闡明。

[1] 李淑惠,李德坤,李平亞,等.木賊科植物研究概況-化學成分研究[J].中草藥,2000,31(7):12-14.

[2] 徐叔云,卞如濂,陳修.藥理實驗方法學[M].第3版.北京:人民衛生出版社,2001:273.

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