妊娠期高血壓患者總同型半胱氨酸與D-二聚體二者相關(guān)性的探討

錢(qián)晨

(江蘇省無(wú)錫市錫山醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 無(wú)錫 214011)

妊娠期高血壓疾病(Hypertensive disorders complicating pregnancy，HDCP)是妊娠期特有的疾病，我國(guó)發(fā)病率為9.4%，是孕產(chǎn)婦及圍生兒死亡的重要原因。研究表明，血管內(nèi)皮損傷是HDCP發(fā)病機(jī)制的中心環(huán)節(jié)[1]，而血液中高濃度的同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，可能是HDCP的發(fā)病原因之一[2]。與此同時(shí)，妊娠期高血壓疾病患者血漿D-二聚體水平顯著升高[3]。同時(shí)檢測(cè)血液中總同型半胱氨酸(tHcy)和D-二聚體水平，觀察二者的水平變化和相關(guān)性，以期預(yù)防或阻止HDCP患者病情的發(fā)展，從而降低圍生期孕產(chǎn)婦及圍生兒的死亡率。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2005年1月至2010年9月本院婦產(chǎn)科收治的妊娠期高血壓疾病患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)參見(jiàn)文獻(xiàn)[4]。重度組90例，年齡21～32歲，孕周30～36周；輕度組90例，年齡20～33歲，孕周30～36周；正常組90例，隨機(jī)選擇同期正常妊娠婦女，年齡20～35歲，孕周30～36周。所有研究對(duì)象均無(wú)原發(fā)性高血壓及糖尿病等合并癥，無(wú)肝、腎疾病，在進(jìn)入研究前2周內(nèi)均未服用任何維生素類(lèi)藥物。

1.2 研究方法 測(cè)定標(biāo)本均由晨起空腹采靜脈血兩份，其中置于1:9枸櫞酸鈉抗凝真空管中的，室溫30min內(nèi)3000r/min離心15min，分離血漿檢測(cè)D-二聚體水平；置于真空促凝管中的，室溫3000r/min離心10min，分離血清檢測(cè)tHcy濃度。D-二聚體測(cè)定采用乳膠免疫比濁法，試劑由Siemens Healthcare Diagnostics Products Gmbh公司提供。儀器為Sysmex CA-1500分析儀。tHcy測(cè)定采用循環(huán)酶法，試劑由寧波瑞源生物科技公司提供。儀器為Roche公司Modular PE全自動(dòng)分析儀。嚴(yán)格按照各試劑盒說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行樣品處理及測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布，結(jié)果以s表示，采用t檢驗(yàn)和相關(guān)分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清tHcy濃度比較

重度組血清tHcy濃度與正常對(duì)照組比較，差異有顯著性(t=30.60，P＜0.01)；輕度組血清 tHcy濃度與正常對(duì)照組比較，差異有顯著性(t=14.19，P＜0.01)；而重度組與輕度組血清tHcy濃度比較，差異有顯著性(t=17.04，P＜0.01)。 見(jiàn)表1。

表1 三組孕婦總同型半胱氨酸(tHcy)、D-二聚體水平比較 (s)

表1 三組孕婦總同型半胱氨酸(tHcy)、D-二聚體水平比較 (s)

注：與正常對(duì)照組比較，*P＜0.01；與輕度組比較，△P＜0.01

組別 tHcy(μmol/L) D-二聚體(μg/ml)重度組(90例)輕度組(90例)正常對(duì)照組(90例)15.76±2.88*△9.22±2.25*4.95±1.75 1.44±0.29*△0.81±0.24*0.44±0.21

2.2 三組血漿D-二聚體水平比較

重度組血漿D-二聚體水平與正常對(duì)照組比較，差異有顯著性(t=26.97，P＜0.01)；輕度組血漿 D-二聚體水平與正常對(duì)照組比較，差異有顯著性(t=11.26，P＜0.01)；而重度組與輕度組血漿D-二聚體水平比較，差異有顯著性(t=16.09，P＜0.01)。 見(jiàn)表1。

2.3 tHcy和D-二聚體二者相關(guān)性。妊娠期高血壓重度組中tHcy和D-二聚體二者呈正相關(guān)(γ=0.657、P＜0.01)；妊娠期高血壓輕度組中tHcy和D-二聚體二者也呈正相關(guān) (γ=0.345、P＜0.01)； 正常妊娠組中tHcy和 D-二聚體二者無(wú)相關(guān)關(guān)系 (γ=0.096、P＞0.05)。

3 討論

高同型半胱氨酸是早期血管性疾病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，機(jī)制可能是由于其分子中的巰基具有高度的反應(yīng)性，自身氧化生成過(guò)氧化物及氧自由基損傷內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能[5]，使氧化還原系統(tǒng)平衡失調(diào)，呈現(xiàn)氧化應(yīng)激狀態(tài)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，繼而引發(fā)小動(dòng)脈痙攣等一系列病理生理表現(xiàn)。妊娠期婦女中同型半胱氨酸水平較孕前顯著降低，并于孕中期達(dá)到最低。妊娠高血壓疾病患者血清同型半胱氨酸水平則明顯高于正常對(duì)照孕婦。而妊娠期婦女對(duì)同型半胱氨酸損傷敏感性增強(qiáng)，所以血中tHcy水平輕度升高就可導(dǎo)致一系列的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷[6]。而血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷則是妊娠期高血壓疾病發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。D-二聚體是纖維蛋白單體交聯(lián)后形成的交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶水解作用下所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是機(jī)體處于高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物之一，可作為繼發(fā)性纖溶的鑒別指標(biāo)與原發(fā)性纖溶區(qū)分[7]。

正常妊娠時(shí)，機(jī)體凝血與纖溶功能發(fā)生改變，在妊娠晚期出現(xiàn)妊娠期高凝狀態(tài)，這一妊娠生理改變有助于產(chǎn)后加速、有效地止血，血凝與纖溶處于動(dòng)態(tài)平衡。HDCP患者血液中的高水平同型半胱氨酸刺激纖溶酶原激活物抑制劑(PAI)基因表達(dá)[8]，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和貯存的PAI大量釋放入血液中，抑制了相對(duì)應(yīng)的同樣由內(nèi)皮細(xì)胞合成和貯存的血漿組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)的活性。t-PA是纖溶系統(tǒng)啟動(dòng)因子，其活性的抑制打破了血凝與纖溶的動(dòng)態(tài)平衡，使血液處于高凝狀態(tài)。由于患者體內(nèi)血栓的形成和PAI的大量消耗，而隨之繼發(fā)性纖溶的啟動(dòng)和進(jìn)一步亢進(jìn)，作為高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物，D-二聚體水平明顯升高。大量凝血因子的消耗，勢(shì)必影響產(chǎn)后凝血功能從而增加產(chǎn)后出血風(fēng)險(xiǎn)[9]。

妊娠期高血壓疾病的整個(gè)病理過(guò)程包括了全身小血管痙攣、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、凝血／纖溶系統(tǒng)活性失衡、血小板激活、微血管內(nèi)血小板聚集和血栓形成。因此，同時(shí)監(jiān)測(cè)同型半胱氨酸和D-二聚體的水平及動(dòng)態(tài)變化，將對(duì)掌握妊娠高血壓疾病的病情發(fā)展及預(yù)后判斷有較好的臨床價(jià)值。

本研究顯示，與正常妊娠相比，妊高癥患者的tHcy和D-二聚體含量均有顯著差異(P＜0.01)，而重度與輕度妊高癥患者的tHcy和D-二聚體含量也有顯著差異(P＜0.01)。隨著HDCP病情的加重，tHcy和D-二聚體含量均增高，將兩者作相關(guān)性分析，則呈明顯正相關(guān)。并且在重度HDCP患者中的相關(guān)性系數(shù)(γ=0.657、P＜0.01)要大于輕度 HDCP 患者中的相關(guān)性系數(shù)(γ=0.345、P＜0.01)，提示二者的相關(guān)性隨著病情的加重而更加顯著。

通過(guò)本研究表明，在妊娠期，特別是妊娠中晚期，監(jiān)測(cè)體內(nèi)tHcy和D-二聚體含量，可進(jìn)行有效的不良妊娠預(yù)測(cè)，從而及時(shí)通過(guò)臨床來(lái)糾正，以預(yù)防妊娠期高血壓疾病的發(fā)生和輔助該疾病的治療。

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