慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA水平與肝纖維化標(biāo)志物的關(guān)系

劉姮梅，劉久梅，戴萬(wàn)榮

(福建省莆田市荔城區(qū)醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建 莆田 351144)

乙型肝炎是我國(guó)肝硬化的主要原因，肝纖維化是肝硬化的前期表現(xiàn)，乙型肝炎病毒感染慢性化是導(dǎo)致肝纖維化的主要原因，早期肝纖維化經(jīng)及時(shí)合理的治療是可以逆轉(zhuǎn)，正確認(rèn)識(shí)慢性乙型肝炎患者HBV-DNA與肝纖維化標(biāo)志物的關(guān)系，對(duì)治療措施的采取非常重要。本文通過(guò)對(duì)慢性乙肝患者血清HBV-DNA水平與肝纖維化標(biāo)志物之間的關(guān)系進(jìn)行了對(duì)比分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì)2005年制定的《慢性乙型肝炎防治指南》[1]臨床確診為慢性乙肝患者240例，其中男145例，女 95 例，年齡 19～72 歲，平均(39.2±15.2)歲，依據(jù)HBV-DNA復(fù)制水平將患者分為＜103IU/ml、103～105IU/ml、105IU/ml三組，分別是 50、66、124 例，所有患者近6個(gè)月未服抗病毒、抗纖維化及免疫調(diào)節(jié)劑。

1.2 檢測(cè)方法 清晨空腹靜脈采血，及時(shí)分離血清放置-70℃?zhèn)錂z，采用核酸擴(kuò)增熒光定量(FQ-PCR)檢測(cè)HBV-DNA，放射免疫分析(RIA)檢測(cè)肝纖維化標(biāo)志物透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原肽(PCⅢ)、四型膠原(IV-C)和層黏連蛋白(LN)。所有操作均嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明及儀器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，樣本數(shù)據(jù)采用s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

慢性乙肝患者不同血清HBV-DNA水平與肝纖維化血清標(biāo)志物水平比較分析見表1：肝纖維化血清四項(xiàng)標(biāo)志物隨著HBV-DNA復(fù)制水平的增高而增高，透明質(zhì)酸的指標(biāo)均高于正常值的上限，三組數(shù)據(jù)比較存在不同的差異。

表1 不同血清HBV-DNA水平患者間的肝纖維化血清標(biāo)志物水平的比較

3 討論

本文研究結(jié)果顯示，肝纖維化血清四項(xiàng)標(biāo)志物全部隨著HBV-DNA復(fù)制水平的增高而增高，反映了肝纖維化的持續(xù)性，提示肝纖維化的發(fā)生與病毒的持續(xù)感染有關(guān)。乙肝患者HBV-DNA復(fù)制水平<103IU/mL組與103～105IU/mL組相比較，血清肝纖維化標(biāo)志物透明質(zhì)酸(HA)存在明顯差異(P＜0.05)，其他三項(xiàng)標(biāo)志物(PCⅢ、IV-C、LN)均無(wú)明顯差異(P＞0.05)。＜103IU/mL組與＞105IU/mL組相比較，血清肝纖維化標(biāo)志物透明質(zhì)酸(HA)存在明顯差異(P＜0.05)，其他三項(xiàng)標(biāo)志物(PCⅢ、IV-C、LN)均無(wú)明顯差異(P＞0.05)。103～105IU/mL組與＞105IU/mL組相比較，血清肝纖維化四項(xiàng)標(biāo)志物均無(wú)明顯差異(P＞0.05)。這說(shuō)明HBV復(fù)制與肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)存在關(guān)系,但不呈直線的關(guān)系，這與李志芳等報(bào)道的相一致[2]。乙型肝炎患者無(wú)論HBV-DNA水平高低，透明質(zhì)酸的指標(biāo)均高于正常值的上限。而透明質(zhì)酸是反映肝纖維化早而最有價(jià)值的指標(biāo)[3]。肝臟是體循環(huán)中透明質(zhì)酸的主要攝取和分解場(chǎng)所，肝受損時(shí)間質(zhì)細(xì)胞增生合成透明質(zhì)酸增加，肝內(nèi)皮細(xì)胞受損導(dǎo)致其分解血中透明質(zhì)酸的能力降低。慢性乙肝患者血清HBV-DNA的水平主要反映了病毒在肝臟內(nèi)復(fù)制的程度，在復(fù)制過(guò)程中會(huì)激發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)病毒的清除，同時(shí)也引起了機(jī)體的免疫病理反應(yīng)，導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷，破壞。隨著發(fā)生的是肝臟組織的修復(fù)及纖維化。這一過(guò)程是波動(dòng)性或持續(xù)進(jìn)行性。如肝纖維化持續(xù)活化，促使肝纖維化進(jìn)展。動(dòng)態(tài)觀察12例慢性乙肝患者隨著抗病毒治療過(guò)程中HBV-DNA水平的下降，透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原肽(PCⅢ)、四型膠原(IV-C)和層黏連蛋白(LN)的含量明顯遞減，說(shuō)明有效控制慢性乙肝患者HBV-DNA的水平，可能是控制患者肝纖維化進(jìn)展的重要因素。由此可見，抗病毒治療對(duì)于慢性乙肝患者來(lái)說(shuō)是根本治療，既可以清除部分病毒，又可延續(xù)肝硬化的形成。

[1]中華中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南[J].中華傳染病雜志,2005(23):421-231.

[2]李志芳,林 敏,黃思聰.血清HBV-DNA載量與轉(zhuǎn)氨酶值及肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)相關(guān)性研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2011,(7):813-814.

[3]戴萬(wàn)榮,戴朝輝,鄒衛(wèi)東.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)臨床應(yīng)用[M].上海:上海科普出版社,2006:120.