超敏C反應(yīng)蛋白、尿微量蛋白與同型半胱氨酸在2型糖尿病早期腎損傷中的診斷價(jià)值

李秀琴

(海洋石油總醫(yī)院檢驗(yàn)科，天津 塘沽 300452)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病重要微血管并發(fā)癥，糖尿病病程10年以上者約50%并發(fā)DN，每年新增終末期腎病中，糖尿病導(dǎo)致者占比例逐年增多。DN早期無明顯癥狀和體征，傳統(tǒng)的腎功檢查尿素氮、尿肌酐均可正常，尿蛋白檢查也多為陰性，這就給早期診斷帶來困難。為了早期發(fā)現(xiàn)DN，探討hs-CRP、mAlb與Hcy與2型糖尿病腎病的關(guān)系，我們檢測了58例住院2型糖尿病患者，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 對象

1.1.1 糖尿病組 58例2型糖尿病(T2DM)，均為本院住院病人，其診斷符合1999年WHO糖尿病診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)。其中男37例，女21例，年齡37～72歲，平均(54±5.6)歲，病程1年以上，所有患者尿常規(guī)蛋白陰性，排除泌尿系感染、腎結(jié)石等其他腎臟疾病史。

1.1.2 對照組 47例，為本院健康體檢人群，無明顯臨床心、肝、腎及內(nèi)分泌疾病，其中男29例，女18例，年齡 21～52 歲，平均(34±6.6)歲。

1.2 方法 mAlb采用免疫透射比濁法，Hcy采用循環(huán)酶法。 mAlb與Hcy均采用德賽診斷試劑，儀器為日立(HITACHI)7600全自動(dòng)生化分析儀。hs-CRP為膠體金法，儀器為Qpad金標(biāo)數(shù)碼定量閱讀儀。受檢者血液采用空腹血，用真空分離膠試管采集，2h內(nèi)完成測定，測定尿液取晨尿。

2 結(jié)果

糖尿病組的hs-CRP、mAlb、Hcy較正常對照組升高(P＜0.05)，見表1。

表1 糖尿病組與對照組hs-CRP、mAlb、Hcy比較

3 討論

mAlb被公認(rèn)為是糖尿病早期損傷的指標(biāo)，對預(yù)測糖尿病腎病(DN)有較大的臨床應(yīng)用價(jià)值[1]。糖尿病腎病起病隱匿，早期階段常規(guī)尿蛋白檢查難以發(fā)現(xiàn)陽性。mAlb是一種低分子蛋白，正常人產(chǎn)生、合成、釋放恒定，降解部位在腎臟，易被腎小球?yàn)V過而被腎小管99.9%吸收分解。正常情況下，mAlb不能通過濾過膜，但在病理情況下，如長期高血糖使非酶糖酰化速率增加，導(dǎo)致缺氧，血液黏度增高，同時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞釋放內(nèi)皮素和一氧化氮等血管活性物質(zhì)使腎小球毛細(xì)血管張力改變，進(jìn)而引起腎血流動(dòng)力學(xué)變化，使腎小球處于高濾過狀態(tài)并導(dǎo)致腎損害。腎小球?yàn)V過膜損害是造成尿微量蛋白排出量增加的重要原因。本結(jié)果表明，DN組尿mAlb濃度顯著高于正常對照組(P＜0.05)。說明mAlb可作為糖尿病腎病診斷的檢測方法，提高糖尿病腎病的診斷價(jià)值。

近年來，炎癥學(xué)說在DN發(fā)病機(jī)制中備受關(guān)注。認(rèn)為DN是一種低度炎癥性疾病，在炎癥因子中，目前研究最多的是CRP。CRP是臨床上要用的急性時(shí)相反應(yīng)指標(biāo)，急性創(chuàng)傷和感染時(shí)CRP急劇升高，以往在有關(guān)報(bào)道中已經(jīng)提示，在2型糖尿病患者中，炎癥蛋白具有高流行性[2]，炎癥是胰島素抵抗的觸發(fā)因素[3]，炎癥在導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能異常方面具有重要作用，在成人中，炎癥的標(biāo)記物可預(yù)報(bào)糖尿病。從本文的結(jié)果顯示58例2型糖尿病組hs-CRP均高于對照組，進(jìn)一步證明2型糖尿病是由細(xì)胞因子介導(dǎo)的急性時(shí)相反應(yīng)。2型糖尿病的發(fā)生主要是由胰島素的抵抗和β細(xì)胞功能減退，胰島素可以促進(jìn)白蛋白合成，抑制纖維蛋白原和CRP的合成，在胰島素抵抗存在時(shí)，由于胰島素的敏感性降低，胰島素的生理作用下降，CRP的合成增加。

Hcy是體內(nèi)一種含硫氨基酸，是蛋氨酸生成半胱氨酸過程中的中間產(chǎn)物。學(xué)者們對高同型半胱氨酸血癥(HHcy)致大血管動(dòng)脈粥樣硬化[4]的觀點(diǎn)已達(dá)成共識，認(rèn)為HHcy是心腦及外周血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。近年來發(fā)現(xiàn)Hcy水平增高與糖尿病及其并發(fā)癥密切相關(guān)，DN是最常見的嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥，有報(bào)道HHcy可能通過損傷血管內(nèi)皮，增加血小板聚合，促進(jìn)平滑肌增生等機(jī)制影響腎臟內(nèi)皮及腎小球基底膜細(xì)胞功能，使腎小球?yàn)V過膜電荷選擇性和孔徑大小發(fā)生改變，導(dǎo)致腎小球?yàn)V過率增加。糖尿病患者由于胰島素缺乏影響糖、脂肪代謝，同時(shí)也可能影響Hcy的分解代謝，故推測胰島素缺乏可能是糖尿病患者Hcy代謝障礙的原因之一。還有研究表明，血漿Hcy在腎衰早期階段就可能升高[5]，并隨病情加重而明顯，被認(rèn)為是2型糖尿病及其并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素之一。

[1]熊建輝,吳 凱,高 龍.辨析 CysC、RBP、MA、NAG、β2-MG 對 2 型糖尿病腎臟早期損害的診斷價(jià)值[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2010,28(3):243-244.

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[4]肖 飛,郭 健.血液中同型半胱氨酸的檢測及意義[J].臨床檢驗(yàn)雜志,2000,18(1):56.

[5]盧 敏,胡志堅(jiān),江永青,等.2型糖尿病患者 HbA1c、HCY、CysC與腎臟微血管病變的關(guān)系探討[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2010,28(1):51-52.