硫酸嗎啡控釋片直腸給藥治療癌性疼痛臨床觀察

孔凡君，蔡 瑋，王華靈，李軍凱

癌痛是影響中晚期惡性腫瘤患者生活質(zhì)量的主要因素之一。癌痛的治療也越來越受到廣泛關(guān)注，并向著規(guī)范化的方向發(fā)展。根據(jù)WHO關(guān)于癌痛治療以口服為主、按時給藥的原則，硫酸嗎啡控釋片是較理想的鎮(zhèn)痛藥物。但對于口服藥物困難的患者，經(jīng)直腸給藥鎮(zhèn)痛治療是一種新的嘗試。筆者對2007-06～2009-01收治的72例中、重度癌性疼痛患者應(yīng)用硫酸嗎啡控釋片（美施康定，MST）經(jīng)直腸或口服給藥鎮(zhèn)痛治療，現(xiàn)將療效總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組中、重度癌性疼痛患者72例；男47例，女25例；年齡28～75歲，平均47.6歲。其中肺癌24例，胃癌16例，肝癌14例，乳腺癌9例，胰腺癌6例，食管癌3例。隨機分為直腸給藥及口服給藥組各36例。所有患者均符合以下條件：經(jīng)病理學(xué)確診；1周內(nèi)未用過嗎啡類藥物，應(yīng)用非嗎啡類藥物鎮(zhèn)痛無效；無嚴(yán)重消化、呼吸、心肝腎功能障；無直腸、肛門病變。兩組間性別、年齡、疼痛程度和一般狀況卡氏評分（KPS）比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05，表1）。

表1 兩組一般資料

1.2 治療方法

1.2.1 口服給藥組 飯后溫水送服，不能咀嚼或壓碎服用，否則將破壞蠟狀纖維素均勻基質(zhì)結(jié)構(gòu)而影響鎮(zhèn)痛效果。遵循按需、定時、劑量個體化原則，MST（北京萌蒂制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980062）的初始劑量由疼痛程度及既往服鎮(zhèn)痛藥史決定。中度疼痛起始劑量20 mg/次，重度疼痛或既往應(yīng)用過強阿片類藥物鎮(zhèn)痛效果不佳者起始劑量30 mg/次，服藥1次/12 h。觀察1 d疼痛無緩解，按50%～100%劑量遞增直到疼痛明顯緩解。

1.2.2 直腸給藥組 給藥前需排空大便，必要時適當(dāng)清潔灌腸后，戴手套涂石蠟油經(jīng)肛門將MST放入直腸內(nèi)，內(nèi)置5～6 cm，1次/12 h。直腸給藥后，溫水清洗肛周，以免分泌物刺激肛周皮膚。起始給藥劑量及劑量遞增方法同口服給藥組。兩組給藥時間均至少1周后評價療效。

1.3 療效評價 疼痛分級參照WHO標(biāo)準(zhǔn)VAS法，分為0～10，0 為無痛，1～3 為輕度疼痛，4～6 為中度疼痛，7～9 為重度疼痛，10為極度疼痛。根據(jù)以上記分，疼痛緩解分為完全緩解（CR）：治療后完全無痛；部分緩解（PR）：疼痛較前明顯減輕，睡眠基本不受干擾，能正常生活；輕度緩解（MR）：疼痛較用藥前減輕，但仍能感到明顯疼痛，睡眠受到干擾；無效（NR）：疼痛無減輕。 有效率（RR）＝（CR＋PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 全部數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件分析，兩組間療效、不良反應(yīng)比較采用χ2檢驗。

2 結(jié) 果

全部患者均按要求用藥，均予治療7 d后評價療效，結(jié)果，直腸給藥組總有效率88.9%，與口服給藥組的91.7%鎮(zhèn)痛效果無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05，表2）。

不良反應(yīng)主要為便秘、惡心、嘔吐、嗜睡和尿潴留，均可耐受，兩組間主要不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05，表3）。

3 討 論

癌痛是中晚期腫瘤患者最常見的臨床癥狀之一，給患者帶來極大痛苦，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。因此，癌痛的治療已成為世界性問題，受到各國學(xué)者的重視，各種鎮(zhèn)痛新藥也相繼問世。其中，硫酸嗎啡控釋片采用最新控釋技術(shù)，血藥濃度恒定、持久，減少了給藥次數(shù)增加了藥效，符合口服給藥原則且應(yīng)用簡便，已成為癌痛患者首選用藥，并取得了很好的臨床效果。但約有1/3的患者口服給藥后會出現(xiàn)惡心、嘔吐，很大程度上影響了藥物療效[1]；一些正接受化療腫瘤患者，胃腸道反應(yīng)較大，對口服給藥難以耐受；部分晚期腫瘤患者不能進食，口服藥物困難。以上情況促使人們必須尋找一種能夠替代口服用藥且同樣安全、有效的給藥途徑。近幾年，經(jīng)直腸給藥治療癌痛國內(nèi)外都有一些嘗試，并取得了一些較為滿意的結(jié)果[2]。直腸給藥后藥物通過直腸吸收，約50%～70%經(jīng)直腸下靜脈和肛門靜脈繞過肝臟進入下腔靜脈到達體循環(huán)，使藥物免受肝首過效應(yīng)，提高了血藥濃度，同時也減少了藥物對胃腸功能影響。

本組試驗采用嗎啡控釋片經(jīng)直腸給藥治療中、重度癌性疼痛，總有效率88.9%，取得了與口服給藥同樣的鎮(zhèn)痛效果（P>0.05），不良反應(yīng)相似。因此，筆者認(rèn)為對于各種原因不能口服用藥的癌性疼痛患者，采用嗎啡控釋片經(jīng)直腸給藥同樣安全、有效。

表2 兩組應(yīng)用嗎啡控釋片鎮(zhèn)痛效果

表3 兩組應(yīng)用嗎啡控釋片鎮(zhèn)痛常見不良反應(yīng)

[1]孫 燕，周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊.北京：人民軍醫(yī)出版社，2003.192.

[2]Catherinem,Maloneykm,Kaykesner RN,et al.The rectal administration of Ms Contin in the advanced cancer[J].The American Journal of Hospital Care,2003,6(4):34.

[3]崔賢杰，毛素芳.鹽酸嗎啡緩釋片直腸給藥臨床療效觀察.重慶醫(yī)學(xué)，2008，37（2）：178.