纖維蛋白原在COPD急性加重期的臨床意義

喻昌利 張志芬 王任利

亞太呼吸系統疾病協會的調查顯示11個亞洲國家中老年人COPD的發病率為6.2%。在我國，COPD患病率占40歲以上人群的8.2%［1］。COPD急性加重的因素很多，其中細菌感染是最重要的因素，據Sethi［2］統計約占75% ～80%，而纖維蛋白原(FIB)是氣道炎癥的系統性炎性標記物之一［3］在急性感染時可以發生很大變化。本文對我院呼吸科48例慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者治療前后的FIB、PCO2、PO2及WBC含量變化進行探討，為判斷病情的嚴重程度及治療提供一定實驗性依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取入院治療AECOPD患者48例，中度組23例，其中男12例，女11例;平均年齡(70±12)歲。重度組25例，其中男13例，女12例;平均年齡(71±7)歲。2組一般資料具有可比性。診斷標準符合我國2007年修訂的慢性阻塞性肺疾病臨床診斷及療效判斷標準［1］，剔除COPD患者中有如下情況者:測試前2周內用過抗凝抗栓類藥物者、合并左心室肥厚者、合并冠心病、肝病、腎病、腫瘤、血液病和風濕性疾病及死亡者。

1.2 方法

1.2.1 標本采集:經肺功能確診并分級的48例AECOPD患者入院時及治療7～10 d病情緩解后采血測定纖維蛋白原、動脈血氣分析及血常規。

1.2.2 白細胞計數檢測:采用SysmexF2800型血液分析儀操作檢測。

1.2.3 纖維蛋白原的測定:由Sysmex全自動血凝分析儀CA-1500分析測定。

1.2.4 血氣分析:抽血時間與靜脈血同步，取橈動脈采血2 ml，采用NovaBiomedical公司的Stat ProfileM全自動血氣分析儀。

1.2.5 FEV1%及 FEV1/FVC測定使用日本 AS-600型 MI NATO肺功能儀。

1.3 統計學分析應用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，相關性用雙變量相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組 FIB、PCO2、PO2及 WBC 比較 重度組 FIB 、PCO2、PO2與中度組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，其中重度組FIB、PCO2較中度組明顯增高，而PO2較中度組明顯降低。重度組WBC較中度組稍高，但2組WBC比較差異無統計學意義(P ＞0.05)。見表1。

表1 中度組和重度組FIB、PCO2、PO2及WBC測定結果

表1 中度組和重度組FIB、PCO2、PO2及WBC測定結果

組別 FIB(g/L) WBC(×109/L) PCO2(mm Hg) PO2(mm Hg)4.1±6.8 8.4±2.8 46±10 73±15重度組(n=25) 6.3±1.6 9.0±4.3 60±10 71±7 t值中度組(n=23)－6.454 －0.557 －4.589 4.567 P值 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 治療前后FIB、PCO2、PO2及WBC比較 所有患者治療前與病情緩解后FIB、PCO2、PO2、WBC比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。對治療前后進行相關分析，其中纖維蛋白原治療前后相關關系最強(r=0.863)。見表2。

表2 48例患者治療前后FIB、PCO2、PO2及WBC含量

表2 48例患者治療前后FIB、PCO2、PO2及WBC含量

組別 FIB(g/L) WBC(×109/L)PCO2(mmHg) PO2(mmHg)5.3±1.6 8.8±3.6 53.2±12 64±16治療后 4.3±1.1 7.3±2.3 46.4±11 76±15 t值治療前0.863 0.439 0.474 0.4957.518 3.088 3.825 5.148 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 r值

2.3 治療前 FIB與WBC，PO2，PCO2的相關性分析 治療前FIB 與 PCO2呈明顯正相關(r=0.54，P=0.000)，與 PO2呈明顯負相關(r=－0.33，P=0.022)，與 WBC 無相關性(P=0.157)。

3 討論

Vincent［4］研究發現，凝血異常與炎癥反應密切相關，并直接影響疾病預后。FIB是一種主要由肝細胞合成并分泌到血液中的凝血因子，是血液凝固過程中重要的參與因子，是造成血栓形成的主要基礎。同時又是一種急性時相蛋白，其水平與氣道炎癥密切相關［5］。因此其在慢性阻塞性肺疾病發病過程中的作用受到越來越多的重視。研究結果顯示COPD患者FIB越高，FEV1越低，COPD患者的住院率越高，FIB水平與COPD住院率呈正相關而與FEV1呈負相關，且不受吸煙、年齡、性別、職業、慢性支氣管炎和近期呼吸道感染等因素影響［6］。FIB是COPD患者住院治療的獨立危險因素。國外報告COPD患者在穩定期纖維蛋白原水平增高，急性加重期進一步升高［7］。有頻繁急性加重史的患者，其氣道炎性標記物增加，并導致肺功能減退。

本文結果顯示，AECOPD重度組患者FIB含量顯著地高于中度組(P＜0.05)，即FIB作為氣道炎性標記物之一，其含量增高，FEV1%減低。而作為常規觀察炎癥指標的白細胞計數在兩組患者比較中無明顯差異，且2組患者WBC平均值均在正常范圍(4.0～10.0×109/L)考慮COPD患者多為老年人，免疫功能低下，在急性加重期WBC改變不明顯，且WBC易受藥物，尤其是激素的影響。患者經抗炎、化痰、平喘等常規治療后病情緩解，其血清中FIB含量明顯下降，(P＜0.05)，但其平均值仍高于正常值。治療后雖然WBC含量同FIB一樣較前減低，但纖維蛋白原在治療前后相關關系最強(r=0.863)，說明其絕對值變化范圍最大，改變幅度也較WBC明顯。本文結果說明血清WBC含量不是判斷AECOPD感染嚴重程度的有效指標。FIB是感染的敏感指標，也可間接反映肺功能嚴重程度，故認為FIB可作為COPD急性加重期嚴重程度及炎癥反應的指標之一，有助于COPD患者的病情監測及預后判斷。但纖維蛋白原能否指導抗生素應用尚未見報道，有待進一步研究。

另外本研究顯示AECOPD患者FIB水平與動脈血PO2呈顯著負相關，FIB水平與動脈血PCO2呈顯著正相關，這表明患者FIB水平的增高與低氧血癥和高碳酸血癥有著密切關系。其可能機制為:COPD患者在感染、低氧、組織損傷等應激狀態下，可促使中性粒細胞、T淋巴細胞、肺泡巨噬細胞浸潤并分泌包括IL-6在內的多種細胞因子，IL-6可誘導T淋巴細胞激活，誘導肝細胞上調急性期蛋白如基因表達，使FIB生成量增加，加重炎癥反應［8］。此外AECOPD患者多伴有一定程度的酸中毒，而酸中毒可直接損傷微血管內皮細胞，啟動內源凝血系統，FIB生成量增加［9］。而缺氧、酸中毒等因素又可損傷肝腎功能，從而對血漿凝血因子的清除減少。

我們建議臨床要主動識別并干預COPD患者的高纖維蛋白原血癥。目前，無論是美國和WHO的《COPD全球倡議》［10］還是中國的《COPD診治指南》［11］均在常規治療之外的其它治療措施方面推薦抗凝治療，即對臥床、紅細胞增多癥或脫水的患者，無論是否有血栓栓塞性疾病史均需使用肝素或低分子肝素。所以我們認為在臨床診治中動態監測FIB有利于評估病情及觀察肺氧合功能，積極改善缺氧、通氣及適當的抗凝治療，在一定程度上有利于延緩患者肺功能惡化，減少住院次數，提高患者生命質量。

1 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版).中華內科雜志，2007，46:254-261.

2 Sethi S.Infection etiology of acute exacerbations of chronic bronchitis.Chest，2000，117:380S-385S.

3 Gan WQ，Man SF，Senthilselvan A，et al.Association between chronc obstrucfive pulmonar y＆s eas e and systemic inflammfion:asyst-ematic:a systematic review and a meta-a nalysis.Thotax，2004，59:574-580.

4 Vincent JL.New therapeutic implications of anticoagulation mediator replacement in sepsis and acute respiratory distress syndrome.Cfit Care Med，2000，28(9 Suppl):S83-S85.

5 Danl M，Tyb jaerg-H ansen A，Vestbo J，et al.E levated plasma fi-brinogen associatedw ith reduced pulmonary function and in creased risk of chronic obstructive pulmonary disease.Am J Respir Crit Care Med，2001，164:1008-1011.

6 王卓，夏國光，姚婉貞.慢性阻塞性肺疾病急性加重期病原學研究.中國全科醫學，2009，12:1942-1944.

7 Wedzicha JA.The heterogeneity of chronic obstructive pulmonary disease.Thorax，2000，55:631-632.

8 John D.Taylor，COPD and the response of the lung to tobacco smoke Exposure.Pulmonary Phannacology＆Therapeuties，2010，23:376.

9 史金英，張惠芬，袁德琴，等.慢性阻塞性肺病患者院內肺部真菌感染的臨床分析.河北醫藥，2009，31:675-676.

10 Pauwels RA，Buist AS，Calverley PMA，et al.Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease:NHLBI Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease(GOLD)Workshop Summary.Am J Respir Crit Care Med，2001，163:1256-1276.

11 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版).中華結核和呼吸雜志，2007，30:8-17.