脂清膠囊對實驗性大鼠的降脂保肝作用*

蔡 萍 蔡光先△ 莫韋浩 王宇紅 田雪飛 湖南省中醫藥研究院（湖南長沙40006）

2湖南中醫藥大學附屬第一醫院（湖南長沙410007）

脂清膠囊是由虎杖、山楂、瓜蔞、當歸等組方的中藥復方制劑，具有活血降濁、潤腸通便之功效，用于高脂血癥辨證屬瘀濁內盛者，臨床應用多年，療效確切。本實驗采用高脂飼料建立高脂血癥大鼠模型，觀察脂清膠囊的降血脂作用。

1 材料與方法

1.1 藥品與試劑 脂清膠囊，自制，批號1003002；丙硫氧嘧啶片，德國瑞姆斯制藥股份有限公司赫爾布蘭德分部，批號903520；血脂康，北京北大維信生物科技有限公司，批號20100805；牛膽鹽，上海索萊寶科技有限公司，批號20101220；膽固醇，上海索萊寶科技有限公司，批號20101217；食用豬油，雙匯集團。

1.2 實驗動物 SPF級SD大鼠，體質量180～200g，48只，雌雄各半。購自上海西普爾-必凱實驗動物有限公司，生產許可證號：SCXK（滬）2008-0016，合格證號：2008001605147。

1.3 分組與給藥 將48只SD大鼠分為6組，每組8只，雌雄各半：脂清膠囊高（10.8g/kg）、中（5.4g/kg）、低（2.7g/kg）劑量組，血脂康組（血脂康0.108g/kg），模型組，空白組。上述各組灌胃給藥，灌胃體積均為10mL/kg，模型組與空白組給予等體積的蒸餾水。除空白組外，其余各組灌胃液體中均含有13.5mg/kg的丙硫氧嘧啶。

1.4 高血脂大鼠模型的復制[1]除空白組喂食正常飼料外，其余所有大鼠每日喂食高脂飼料（84%基礎飼料+10%豬油+5%膽固醇+1%牛膽鹽混合后由飼料制作機壓制而成，經烘干機烘干后使用），自由飲水，共14d。自喂食高脂飼料當天起給藥，每日1次，共 14d。

1.5 標本采集及檢測 末次給藥前所有大鼠禁食不禁水過夜14h（末次給藥前、后禁水1h），末次給藥后水合氯醛麻醉，取血，分離血清，按試劑盒說明書方法操作，分別測定各組大鼠血清中的甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的含量。另取肝標本，用冷生理鹽水洗去浮血，拭干，加冷生理鹽水制成10%肝勻漿待檢MDA水平、SOD活性。

2 結 果

2.1 脂清膠囊對模型大鼠血脂水平的影響 與空白組比較，模型組動物TG、TC、LDL-C含量明顯升高，HDL-C明顯降低 （P＜0.05或0.01），提示高血脂模型大鼠復制成功。與模型組比較，血脂康組及脂清膠囊高劑量組TG、LDL-C明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。脂清膠囊各劑量組血脂水平組間比較無顯著差異，但具有明顯的劑量依賴性。見表1。

表1 各組血脂水平比較 （g/L，±s）

表1 各組血脂水平比較 （g/L，±s）

與空白組比較，*P＜0.05，**P＜0.05；與模型組比較，△P＜0.05,△△P＜0.01。下同。

組 別 n TG TC HDL-C LDL-C空白組 6 0.232±0.083 1.125±0.109 0.510±0.102 0.770±0.111模型組 6 0.383±0.117*2.482±0.819**0.212±0.029** 2.026±0.877**血脂康組 6 0.255±0.069△ 1.653±0.901 0.230±0.096 0.978±0.472△脂清膠囊高劑量組 6 0.217±0.068△ 1.757±0.664 0.208±0.019 1.110±0.388△脂清膠囊中劑量組 6 0.340±0.143 2.270±0.910 0.222±0.068 1.448±0.532脂清膠囊低劑量組 6 0.338±0.133 2.596±1.009 0.184±0.088 1.536±0.518

2.2 脂清膠囊對模型大鼠肝組織SOD、MDA含量的影響 見表2。與空白組比較，模型組大鼠血清SOD活性顯著降低（P＜0.01）、MDA含量明顯升高（P＜0.01）。與模型組比較，各給藥組肝損傷模型大鼠血清SOD活性均有不同程度的升高，以血脂康組最為顯著（P＜ 0.05），MDA 含量明顯降低（P＜0.01）。

3 討 論

高脂血癥屬中醫學“積聚”、 “痰證”、 “瘀血等范疇”[2]， 病因多與飲食失調，肝氣郁結，嗜食肥甘或飲酒無度，以致濕熱蘊積脾胃，痰濁 （濕）內生，氣滯血瘀，最終導致氣滯、痰濕、瘀血互結，積于脅下。因此，痰為其病機之要，治療必然首須祛痰降濁，但僅以祛痰則瘀血難除，單以逐瘀則痰難化，只有二者兼顧，祛痰以助活血，逐瘀以利化痰方可切中病機。脂清膠囊由虎杖、山楂、瓜蔞、當歸等組成，以瓜蔞清熱化痰，寬胸散結，為君藥；以虎杖、當歸活血化瘀為臣藥；佐以山楂消食化積。諸藥合用，共奏化痰利濕、活血通絡之功。實驗結果表明，本藥物可明顯降低血清中TG、LDL-C，能預防高血脂的發生與發展。

表2 各組血清SOD活性、MDA含量比較

現代研究表明，自由基造成生物體系損傷的重要因素是產生脂質過氧化物，其中最重要的是 MDA，MDA是脂質過氧化反應鏈終止階段產生的小分子物質，其含量可間接反應自由基的產生情況和機體組織的脂質過氧化程度[3-4]。SOD是廣泛存在于需氧代謝細胞中的一種自由基清除劑，在自由基的產生和清除平衡中起著重要作用，其活力和含量反應了機體清除氧自由基的能力[5]。高濃度的游離脂肪酸、氧自由基和脂質過氧化物是脂肪肝的關鍵致病環節[6]。本研究表明，采用高脂飲食復制的大鼠高脂血癥性脂肪肝動物模型，其肝組織中SOD活性均較正常組明顯降低，MDA含量明顯升高，提示高脂血癥時機體抗氧化能力減弱，血脂肝臟過氧化產物含量升高。而脂清膠囊可明顯降低肝組織中MDA含量，可以調節和改善自由基代謝平衡，此可能為脂清膠囊治療高脂血癥的作用機制之一，但確切的作用機制有待進一步研究。

[1]徐淑云，卞如濂，陳修.藥理實驗方法學[M].3版.北京：人民衛生出版社，2001：1202.

[2]孔祥廉.脂肪肝的中醫治療[M].北京：中國中醫藥出版社，2005：26.

[3]Sato M，Maulik G，BegchiD，etal.Myocardial protection by protykin，a novel extract of trans-resveratrol and emodin[J].Free Radic Res，2000，32（1）：135-44.

[4]Szczeklik A，Gxyglewski R J.Apossible role of oxidized LDL in aatheroscle rosis[J].Klin Labor，1992，38：24-3.

[5]巫向前.臨床檢驗結果的評價[M].北京：人民衛生出版社，2000：335-336.

[6]林忠寧，林育純.脂肝類水平與脂質過氧化指標的多元相關分析[J].中國公共衛生學報，1997，16（2）：84.