雷公藤多甙片治療強直性脊柱炎45例療效觀察

紀 偉，宋亞楠，李紅剛，馬成功

(南京中醫藥大學附屬醫院，南京210029)

強直性脊柱炎(AS)是一種慢性進行性疾病，主要侵犯骶髂關節、脊柱骨突、脊柱旁軟組織及外周關節，并可伴發關節外表現，嚴重者可發生脊柱畸形和關節強直。2007年11月～2009年12月，我們采用雷公藤多甙片治療強直性脊柱炎患者45例，取得滿意療效。現報告如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 AS患者65例，男54歲，女11歲;年齡18～60(34．95±8．74)歲;病程(4．68 ±2．73)年。均符合美國風濕病學會1984年修訂的診斷標準，Bath AS疾病活動指數(BASDAI)≥40，脊柱痛VAS評分≥40(0～100)，且符合下列情況任一項:①初診者;②服用足量一種NSAIDs類藥1個月無效或病情仍有活動者;③服用DMARDs類藥(雷公藤多甙及柳氮磺胺吡啶腸溶片除外)或生物制劑3個月后病情仍有活動者;④無生育要求。所有患者隨機分成觀察組45例和對照組20例，兩組一般資料無統計學差異。

1．2 治療方法 觀察組口服雷公藤多甙片20 mg，3次/d。對照組口服柳氮磺胺吡啶腸溶片(維柳芬)，250 mg，3次/d開始;1周以后改為 500 mg，3次/d;2周后改為1 000 mg，2次/d，兩組均以8周為一療程。兩組患者如疼痛劇烈可口服洛索洛芬鈉片60 mg，必要時可重復應用，但每日劑量不超過180 mg。

1．3 觀察項目 分別于治療前及治療4周、8周行以下項目觀察:①總體評估(BAS-G):采用視覺模擬評分法(VAS法)(0表示整體感覺很好;100表示整體感覺極差);②疾病活動指數(BASDAI)［1］;③脊柱活動度(BASMI)評分［2］;④機體功能指數(BASFI)［3］;⑤脊柱痛評分:采用 VAS評分(0為無痛，100為劇痛);⑥血沉(ESR);⑦C反應蛋白(CRP)水平:采用ELISA法檢測。⑧臨床療效:治療4周及8周計算兩組 ASAS20、ASAS40的情況。ASAS20:與其基準值相比4項指標(BAS-G、脊柱痛、BASFI評分、晨僵評分)中至少3項改善大于20%，或改善絕對值大于10(0～100)，同時第4項惡化程度低于20%或加重的絕對值＜10(0～100)。ASAS40:與基準值相比在4項中至少3項改善大于40%，或改善絕對值＞20(0～100)，同時第4項惡化程度低于40%或加重的絕對值＜20(0～100)。⑨不良反應:包括肝功能異常、腹瀉、月經推遲發生率。

1．4 統計學方法 采用SPSS11．5統計軟件。所有的統計檢驗均采用雙側檢驗，以P≤0．05作為有統計學意義。不良反應發生率和計數資料比較采用χ2檢驗、計量資料以±s表示，自身治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較用方差分析或t檢驗。方差不齊時通過變量變換或非參數統計進行分析。

2 結果

2．1 臨床療效 觀察組4周病情改善達ASAS20、ASAS40的例數分別為 33例(73．3%)、18例(40%)，對照組分別為6例(30%)、2例(10%)，兩組比較 P均 ＜0．01;8周病情改善達 ASAS20、ASAS40的例數分別為 41例(91．1%)、35例(77．8%)，對照組分別為 12 例 (60%)、7 例(35%)，兩組比較 P 均 ＜0．01。

2．2 相關指標比較 見表1。

表1 兩組4、8周相關指標比較(±s)

表1 兩組4、8周相關指標比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P ＜0．05;與對照組比較，△P ＜0．05

組別 n BAS-G評分(分) BASDAI BASMI(分) BASFI 脊柱痛評分(分)ESR(mm/h) CRP(μg/ml)觀察組45治療前 57．71 ±12．75 51．94 ±11．57 2．96 ±1．77 41．28 ±17．03 69．09 ±12．79 31．18 ±15．63 16．30 ±11．28治療4 周 36．53 ±15．91＊△ 33．25 ±13．63＊△ 1．98 ±1．32* 25．89 ±14．50＊△ 43．93 ±20．32＊△18．96 ±16．08* 7．86 ± 7．76*治療8 周 26．87 ±15．97＊△ 24．47 ±13．01＊△ 1．73 ±1．25＊△ 19．27 ±13．04＊△ 33．53 ±20．11＊△15．87 ±14．65* 6．10 ± 6．88*對照組 20治療前 58．90 ± 8．93 47．01 ± 4．89 2．15 ±1．93 45．43 ±17．05 68．75 ±12．76 29．70 ±19．52 14．74 ± 8．26治療 4 周 47．85 ± 9．91* 39．10 ± 7．74* 2．00 ±1．92 37．79 ±17．12* 54．40 ± 9．94* 21．70 ±15．77 11．84 ±11．07治療8 周 40．10 ±12．91* 32．22 ±10．94* 1．95 ±1．96* 30．90 ±19．16* 45．50 ±11．69* 20．30 ±15．24 9．77 ± 8．14*

2．3 不良反應 觀察組及對照組出現肝功能異常6、0 例，P ＞0．05;出現腹瀉分別為0、2 例，P ＞0．05。月經推遲發生率分別為 37．5%、0，P ＜0．05。

3 討論

AS是一個病因未明的慢性炎癥性疾病，治療棘手。抗TNF制劑AS有一定的療效，但其價格昂貴，限制了其長期廣泛應用。在傳統治療藥物中，只有柳氮磺胺吡啶證明對外周關節有一定療效，對于改善中軸關節方面，目前尚無循證醫學證明有效的藥物。

雷公藤別名斷腸草，又名紅藥、黃藤，為衛矛科雷公藤屬植物，性味苦、辛，涼，有大毒，歸心、肝經，是一種具有祛風除濕，活血通絡，消腫止痛，殺蟲解毒功效的中草藥。雷公藤是迄今為止免疫抑制最可靠的中藥之一，可通過多種途徑抑制機體的免疫應答。雷公藤多甙應用十分廣泛，特別是在治療風濕免疫病方面有一定療效［4，5］。關于雷公藤多甙治療AS的相關報道甚少，作用機制亦不明確。據報道，其有效的機理可能與抗炎和免疫抑制作用以及增強腎上腺皮質功能、調節脂質代謝等作用有關［6，7］。丁育民［8］用雷公藤多甙片治療AS 30例，隨訪2～5 a，總有效率為90%。高錦團等［9］采用雷公藤多甙治療活動性AS，結果有效率達89．6%，治療后血清sIL-2R水平除無效組外均有明顯下降。2010年，我們首次運用國際強柱研究小組(ASAS)組織推薦的疾病評分標準系統觀察了雷公藤多苷治療12例AS的療效，顯示BAS-G、BASDAI、BASFI和功能評估均有明顯改善。本研究觀察組4、8周病情改善達ASAS20和ASAS40例數均明顯高于對照組，提示雷公藤多甙片療效優于柳氮磺胺吡啶腸溶片，且起效快，治療AS效果確切。

研究發現，雷公藤根皮的毒性遠遠大于根心，而以嫩葉、尖芽或葉片毒性最強。雷公藤多甙片主要成分為去皮根心，故毒性相對較小。本研究觀察組無明顯不良反應，說明雷公藤多甙短期內應用安全性較好。

總之，雷公藤多甙片治療AS療效確切，較為安全。

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［9］高錦團，洪筱萍，蔡元元．雷公藤多甙對強直性脊柱炎患者血清可溶性白細胞介素2受體的影響［J］．福建醫科大學學報，2000，34(1):57-58．