朱在卿,許貴剛,劉 洋,郭艷麗
(武警山東總隊醫院,濟南250014)
急性腦梗死(ACI)發病機制復雜,高血壓病、糖尿病和高脂血癥是其發病的三大主要病因。近年來,血小板活化功能亢進與ACI的關系日益受到重視[1]。α顆粒膜糖蛋白(CD62P)、溶酶體膜蛋白(CD63)是目前最具有特征性的血小板活化分子標志物,檢測其表達可了解血小板的活化程度[2]。2008年1月~2011年1月,我們觀察了ACI患者血小板CD62P、CD63的表達變化,并探討其臨床意義。
1.1 臨床資料 ACI患者50例(ACI組),男32例,女18例;年齡50~73歲,平均62.3歲;均為首次發病,且于起病后72 h內入院;符合1995年第四屆全國腦血管病學術會議修訂的診斷標準[3],并經頭部CT或MRI檢查證實。伴高血壓病39例,糖尿病18例,高脂血癥29例。排除:嚴重肝腎疾病或惡性腫瘤;近1個月內有使用影響CD62P、CD63表達水平的藥物,如抗血小板藥物、他汀類降脂藥物等。對照組為30例同期門診體檢人員,男18例,女12例;年齡42~73歲,平均55.2歲;排除有心腦血管意外病史者。兩組性別、年齡具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 血小板 CD62P、CD63的檢測 ACI組在入院當天未治療前、對照組普通飲食1 d后禁食10 h,次日清晨抽空腹肘靜脈血2 ml,放入2%EDTA-Na2抗凝試管中混勻,離心,分離富血小板血漿,嚴格按照說明書要求用全血流式細胞術檢測血小板CD62P、CD63。對照管加入 5 μl IgG1-PE,測定管分別各加入 5 μl CD62P-PE,然后每管各加入 5 μl CD61-FITC 和 100 μl鞘液,加富血小板血漿 5 μl混勻,避光室溫孵育20 min,流式細胞儀檢測。每份標本分析10 000個血小板中與熒光抗體PE-CD62P結合的陽性血小板數,陽性血小板百分率即為CD62P表達水平(IgG1-PE為同型對照)。CD63測定方法同CD62P。
1.2.2 統計學方法 采用SPSS11.5統計軟件,計量資料以±s表示,組間比較采用單因素方差分析,兩兩比較采用SNK-q檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。
2.1 兩組血小板CD62P、CD63表達比較 ACI組CD62P、CD63 表達量分別為 15.45% ±3.58%、11.26% ±2.30%,對照組分別為 4.12% ±0.84%、3.96% ±0.22%;兩組比較,P 均 <0.05。
2.2 血小板CD62P、CD63表達與ACI病理參數的關系 見表1。由表1可見,血小板CD62P、CD63的表達變化與ACI合并高血壓病、糖尿病和高脂血癥均有關(P均<0.05)。
研究表明,血小板活化是ACI的關鍵發病機制之一。CD62P又稱P選擇素,屬于選擇素家族黏附分子,定位于靜止血小板α顆粒和活化血小板的質膜上。CD63為血小板溶酶體完整膜糖蛋白,相對分子量為53 000,也是血小板活化的特異性分子標志物之一[4]。在血小板活化時,CD62P、CD63隨著活化血小板脫顆粒而移位,與血小板質膜結合,表達增加,成為激活血小板的特異性標志物。

表1 血小板CD62P、CD63表達與ACI病理參數的關系(%,ˉx ± s)
本研究結果顯示,ACI患者血小板活化標記物CD62P、CD63的表達明顯增加,高于對照組,說明在腦梗死急性期,血小板明顯活化,提示在ACI疾病發生過程中,血小板活化起了重要作用。研究結果還顯示,腦梗死伴高血壓病患者血小板CD62P、CD63表達顯著高于不伴高血壓病者,表明高血壓更易使體內血小板活化,加重腦血管病的發生。羅助榮等[5]研究表明,血小板CD63、CD62P表達與高血壓病患者的病情嚴重程度呈一定相關性。通過比較我們發現,伴2型糖尿病的ACI患者血小板D62P、CD63表達明顯高于未伴糖尿病者。這表明2型糖病患者血小板活化性增高,易于形成血栓,并進一步促進血管病變的產生。本研究還顯示,伴隨高脂血癥的ACI患者血小板CD62P、CD63表達明顯高于未伴高脂血癥者。表明血脂異常是影響ACI發病及病情嚴重程度的危險因素,血膽固醇及LDL水平的增高是ACI發生和發展的主要因素。
綜上所述,ACI患者血小板CD62P、CD63的表達明顯增加,血小板活化功能明顯增強,尤其是伴隨高血壓病、糖尿病、高脂血癥的患者。提示及時檢測血小板CD62P、CD63,并對其結果進行綜合評估,采取有效預防和治療措施,對于ACI的防治具有積極的臨床意義。
[1]王寧,吳軍,李柯靜,等.老年急性腦梗死病人血小板活化指標的檢測及其臨床意義[J].中西醫結合腦血管病雜志,2005,3(4):325-326.
[2]張麗娟,李普蕾,吳松寒.急性腦梗死患者血漿活化血小板的變化及其意義[J].臨床神經病學雜志,2000,13(2):100-101.
[3]中華神經科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志,1996,29(6):379-380.
[4]Cha JK,Jeong MH,Kim JW.Statin reduce the platelet P-selectin expression in atherosclerotic ischemic stroke[J].J Thromb Thrombolysis,2004,18(1):39-42.
[5]羅助榮,鄭德柱.血小板CD63、CD62P表達與高血壓病危險度分層的關系及氯沙坦的干預作用[J].福州總醫院學報,2001,8(1):50-51.