骨化三醇對(duì)糖尿病腎病患者蛋白尿及高敏C反應(yīng)蛋白的影響

丁 紅，湛 川，王宗謙，李艷濃，閔 睿

(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬四院，沈陽(yáng)110032)

骨化三醇是體內(nèi)維生素D3最重要的代謝活性產(chǎn)物之一，正常情況下由其前體25-羥膽骨化醇在腎臟合成。近年研究發(fā)現(xiàn)，其除具有調(diào)節(jié)腎臟鈣磷代謝外，還具有抑制炎癥反應(yīng)等腎臟保護(hù)作用［1］。2008年8月～2010年8月，我們觀察了骨化三醇對(duì)糖尿病腎病(DN)患者蛋白尿、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇在我院收治的DN患者46例，均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn):①M(fèi)ogensen分期均為Ⅳ期;②無(wú)原發(fā)性及其他繼發(fā)性腎病所致蛋白尿，無(wú)急性感染、心衰、藥物應(yīng)用、酮癥酸中毒等因素的影響;③均并發(fā)高血壓。隨機(jī)將患者分為兩組:治療組24例，男12例、女12例，年齡40～67(53±7．89)歲;對(duì)照組22例，男12例、女10例，年齡42～65(51±8．52)歲。兩組性別、年齡具有可比性。

1．2 方法 兩組患者原糖尿病治療方案不變，即采用飲食控制和運(yùn)動(dòng)療法，合并高血壓者予鈣離子拮抗劑和(或)ACEI類(lèi)藥降壓，控制血壓在140/90 mmHg以下，糖尿病患者予胰島素或口服降糖藥降糖，控制糖化血紅蛋白(HbA1c)＜7%。在此基礎(chǔ)上治療組給予骨化三醇0．5 μg/d口服，療程6個(gè)月。分別在治療前后觀察兩組患者的血壓、HbA1c、肌酐(sCr)、血磷(P3+)、血鈣(Ca2+)、hs-CRP 水平及 24 h尿蛋白定量(24 h pro)。血清學(xué)指標(biāo)采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，尿蛋白定量應(yīng)用免疫比濁法，hs-CRP檢測(cè)采用免疫熒光干式定量法。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17．0統(tǒng)計(jì)軟件，結(jié)果以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P≤0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組患者治療前后各指標(biāo)比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)比較(±s)

注:與本組治療前比較，*P＜0．01;與對(duì)照組治療后比較，△P＜0．01

組別 n SBP(mmHg)DBP(mmHg)HbA1c(%)Ca2+(mmol/L)P3+(mmol/L)sCr(μmol/L)hs-CRP(mg/L)24 h pro(g/24 h)對(duì)照組22治療前 131 ±12 87 ±7 6．43 ±0．63 2．14 ±0．29 0．89 ±0．19 84．25 ±12．00 3．03 ±1．17 2．05 ±0．89治療后 129 ±13 85 ±8 6．32 ±0．60 2．16 ±0．27 0．90 ±0．16 81．53 ±13．56 2．90 ±1．02 1．98 ±0．65治療組 24治療前 133 ±12 88 ±6 6．52 ±0．66 2．10 ±0．25 0．90 ±0．22 84．74 ±13．77 3．14 ±1．13 2．16 ±0．83治療后 134 ±14 86 ±8 6．32 ±0．54 2．13 ±0．28 0．90 ±0．17 82．07 ±11．48 2．33 ±0．80＊△ 1．51 ±0．67＊△

2．2 不良反應(yīng) 對(duì)照組和治療組各有2例、1例因出現(xiàn)咳嗽改用ARB類(lèi)降壓藥，治療組有3例患者出現(xiàn)輕度惡心，未做特殊處理，繼續(xù)治療。各組患者治療期間未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

一項(xiàng)5年隨訪(fǎng)的研究表明，出現(xiàn)正常蛋白尿、微量蛋白尿、大量蛋白尿和終末期腎病的糖尿病患者5年病死率分別為11%、26%、44%和71%，故降低蛋白尿是保護(hù)DN患者腎功能的關(guān)鍵。hs-CRP作為經(jīng)典的急性時(shí)相蛋白，在機(jī)體有急性炎癥、創(chuàng)傷時(shí)可明顯升高。有研究表明，CRP水平與DN的發(fā)生呈正相關(guān)［2］。

維生素D是體內(nèi)調(diào)節(jié)鈣平衡的主要激素，其活性形式為1，25-(OH)2D3，而骨化三醇的有效成分即是1，25-(OH)2D3。其生物學(xué)功能是由維生素D受體(VDR)介導(dǎo)，后者是類(lèi)固醇核受體超家族中一員，為配體依賴(lài)的轉(zhuǎn)錄因子。遺傳導(dǎo)致的VDR失活會(huì)引起鈣穩(wěn)態(tài)的失衡，導(dǎo)致低鈣血癥、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)和佝僂病等。除調(diào)節(jié)鈣平衡外，還可防治系統(tǒng)性紅斑狼瘡和炎性腸病等自身免疫性疾病。研究發(fā)現(xiàn)，VDR敲除的糖尿病小鼠更容易因腎小球基底膜增厚及足細(xì)胞凋亡而發(fā)生嚴(yán)重的蛋白尿及腎小球硬化;維生素D亦可減輕慢性腎臟病患者的蛋白尿［3］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也表明，維生素D可通過(guò)抑制腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)激活、調(diào)節(jié)免疫抑制炎癥因子等途徑發(fā)揮腎臟保護(hù)作用［4］。

本研究結(jié)果顯示，骨化三醇治療6個(gè)月后，治療組24 h pro由(2．16 ±0．83)g/24 h降至(1．51 ±0．67)g/24 h，且與對(duì)照組比較 P ＜0．01;hs-CRP 由(3．14 ±1．13)mg/L 降至(2．33 ±0．80)mg/L(P ＜0．01)，亦明顯低于對(duì)照組;其他指標(biāo)無(wú)明顯改變。說(shuō)明骨化三醇能減輕DN患者蛋白尿，其作用機(jī)制可能與抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。

［1］Zhang Z，Zhang Y，Ning G，et al．Combination therapy with AT1 blocker and vitamin D analog markedly ameliorates diabetic nephropathy:blockade of compensatory renin increase［J］．Proc Natl Acad Sci USA，2008，105(41):15896-15901．

［2］Friedman AN，Hunsicker LG，Selhub J，et al．C-reactive protein as a predictor of total arteriosclerotic outcomes in type 2 diabetic nephropathy［J］．Kidney Int，2005，68(2):773-778．

［3］Zhang Z，Sun L，Wang Y，et al．Renoprotective role of the vitamin D receptor in diabetic nephropathy［J］．Kidney Int，2008，73(2):163-171．

［4］Zhang Y，Kong J，Deb DK，et al．Vitamin D receptor attenuates renal fibrosis by suppressing the renin-angiotensin system［J］．Am Soc Nephrol，2010，21(6):966-973．