黃 菁
(南京市第二醫院,南京210003)
隨著分子生物學和免疫學的不斷發展,血清腫瘤標志物(TM)在腫瘤的普查、診斷、判斷預后、轉歸、評價療效和隨診等方面越來越重要。2009年10月~2010年6月,我們檢測了胃癌患者血清癌胚抗原(CEA)、癌抗原(CA)19-9水平,并分析其與胃癌生物學特性的關系,旨在探討其對胃癌的診斷價值。
1.1 臨床資料 60例住院治療的胃癌患者(觀察組),均無心、肝、腎、肺及骨髓功能不全。其中男43例,女17 例;年齡39 ~87(61.9 ±10.8)歲;病程 2個月~5 a。均經胃鏡及手術病理證實診斷。早期胃癌3例,進展期胃癌27例。另選取醫院同期收治的60例胃腸道良性病變的患者為對照組,男42例,女18例;年齡37~52(42.3±7.5)歲。慢性淺表性胃炎12例,結腸息肉15例,萎縮性胃炎15例,潰瘍性結腸炎18例。
1.2 血清CEA、CA19-9檢測 兩組均于入院后第2天清晨空腹采肘靜脈血3 ml,凝固后以3 000 r/min離心5min,分離血清。CEA檢測:取患者血清和標準液各100 μl放入2個試管;兩管中各加入抗體100 μl搖勻,37℃溫育2 h;再各加入標記物100 μl搖勻,37℃溫育3 h;各加入分離劑500 μl搖勻,室溫放置15min;3 500 r/min離心5~20min,抽棄上清液;用 Y計數儀測定沉淀的放射性計數。CA19-9測定:取患者血清10 μl放入試管,與微粒子包被的116-NS-19-9加入到反應杯中,孵育至標本中的CA19-9和微粒子包被的抗體形成抗原抗體結合物,洗去未結合的物質;加入丫啶酯包被的116-NS-19-9,與第一步的抗原抗體復合物形成雙抗體夾心的抗原抗體結合物;加入預激發液和激發液,發光,由儀器檢測其發光強度,其發光強度與丫啶酯的量,即與CA19-9的量呈正相關,于標準曲線上測得CA19-9水平。評價標準:CEA≥15 ng/ml,CA19-9≥37 U/ml,為陽性;CEA <15 ng/ml,CA19-9 <37 U/ml,為正常。
1.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件。計量資料采用±s表示。陽性率的比較采用χ2檢驗;血清CAl9-9、CEA濃度對胃癌的轉移預測的價值采用ROC曲線評價;相關性研究采用Spearman相關分析。檢驗水準為α=0.05。
2.1 兩組血清 CEA、CA19-9水平 觀察組血清CEA、CA19-9 水平分別為(37.8 ± 25.6)ng/ml、(75.9 ±58.7)U/ml,對照組分別為(2.1 ±0.8)ng/ml、(14.5 ±7.3)U/ml。兩組比較,P 均 <0.05。
2.2 血清CEA、CA-19與胃癌臨床病理參數的關系見表1。
近年來,胃癌的發病率和病死率呈逐年上升趨勢。臨床上對胃癌的常用診斷檢測技術有胃鏡、影像學、常規病理檢測。內窺鏡、CT等醫學影像學檢查難以發現微轉移灶,且費用較高,在腫瘤的早期診斷、復發判斷以及病情跟蹤、療效評價等方面在一定程度上受到限制。腫瘤標志物可反映腫瘤的發生和發展過程及腫瘤相關基因的激活或失活程度,可在腫瘤患者組織體液和排泄物中檢出。血清、血漿腫瘤標志物的檢測由于檢查方便、檢測快速、便捷、無創,靈敏度高,結果穩定,易被廣大患者所接受,因而腫瘤標志物的發現及應用成為繼影像診斷和病理診斷之后,應用最方便、最廣泛的臨床輔助檢查手段,并用于腫瘤的隨訪及治療效果觀察。

表1 血清CEA、CA19-9與胃癌臨床病理參數的關系
目前已有多種腫瘤標志物(如 CEA、CA19-9、CA242、AFP等)應用于臨床,成為腫瘤診治工作中的重要組成部分。CEA為胃癌高表達的一種腫瘤相關抗原,對胃癌有相對特異性,是基因編碼于19號染色體上的相對分子質量(15~30)×104的糖蛋白,約70%的直腸癌、55%的胰腺癌、50%的胃癌、45%的肺癌,40%的乳腺癌、40%的尿道癌、25%的卵巢癌患者血清CEA水平升高[1]。有文獻報道,采用酶聯免疫吸附法檢測胃癌患者血清CEA的陽性率明顯高于胃部良性疾病患者和健康人群[2,3]。本研究觀察組血清CEA水平明顯著高于對照組,與其文獻報道相符。研究發現20%~50%良性疾病患者血清CEA水平升高,但很少超過10 ng/ml。研究認為,CEA由胚胎細胞的有關基因所調控,當某些惡性腫瘤細胞基因調控受到損傷后,可能會重新啟動有關胎兒蛋白的合成,致使血清中CEA水平升高[4]。此外,CEA可調節人結直腸癌細胞對細胞毒性淋巴細胞的敏感性。CA19-9在血清中表達為黏蛋白糖脂,文獻報道胃癌患者CA19-9的陽性率明顯高于胃炎患者和健康人群[5]。CA19-9在由內胚層細胞分化而來的多種上皮類惡性腫瘤血清中均可見增高,有學者報道腫瘤直徑越大,CA19-9水平越高;另有研究表明,腫瘤標志物CA19-9的水平與胃癌病理分期密切相關,CA19-9在早期胃癌中較低,而在進展期胃癌則有明顯升高,隨著病期增加,陽性率逐漸增高;CA19-9是判斷化療效果最好的腫瘤標志物,與預后密切相關,其高表達常提示預后較差。本研究觀察組CA19-9水平明顯高于對照組,提示其可作為治療及化療效果的一個輔助性評價指標。本研究結果表明,CEA濃度升高與胃癌的浸潤深度、腹膜轉移、淋巴結轉移、肝轉移、腫瘤直徑、周圍臟器受累相關,血清CA19-9濃度升高與胃癌的浸潤深度、腫瘤直徑、淋巴結轉移、周圍臟器受累有相關性。表明血清CA19-9、CEA水平與胃癌分期呈明顯相關性,與既往的研究相符[6,7]。
綜上所述,血清CEA、CA19-9在胃癌的發生、發展中起重要作用;可對胃癌的診斷及預后判斷提供依據。
[1]鄒雄.臨床生物化學與生物化學檢驗[M].北京:人民衛生出版社,2003:458-464.
[2]郭鋒,齊娟飛,陳世勇,等.胃腫瘤標志物聯合檢測在胃癌診斷中的應用價值[J].現代中西醫結合雜志,2008,17(28):4470-4471.
[3]楊藺,黃斌,盧愛國,等.MG-7、CEA、CAl9-9、CA72-4 對胃癌輔助診斷及其預后判斷的評價[J].診斷學理論與實踐,2007,6(1):43-45.
[4]崔天根.癌胚抗原測定在惡性腫瘤動態觀察中的應用[J].職業與健康,2006,22(9):711-712.
[5]Ucar E,Semerei E,Ustun H,et al.Prognostic value of preopararive CEA,CA 19-9,CA 72-4,and AFP levels in gastric cancer[J].Adv Ther,2008,25(10):1075.1084.
[6]Mitsugu K,Masashi F,Noriaki K,et al.Evaluation of serum CEA and CAl9-9 levels as prognostic factors in patients with gastric cancer[J].Gastric Cancer,2000,3(4):177-186.
[7]趙萬斌,黃江渝,李建紅,等.聯合檢測消化系統惡性腫瘤患者血清中 CAl99、CEA 的臨床意義[J].四川醫學,2001,22(6):574.