胃癌患者血清VEGF和IL-8水平變化及意義

董玉柱

(東營市勝利醫(yī)院，山東東營257055)

胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，近年來其發(fā)病率有上升趨勢。但其具體發(fā)病機(jī)制目前仍未完全闡明［1］。研究證實(shí)，腫瘤生長微環(huán)境和腫瘤血管生長在其發(fā)生、發(fā)展中占重要位置［2］。而VEGF和IL-8是兩個重要的血管生長調(diào)節(jié)因子。2008年1月～2010年8月，我們對60例胃癌患者進(jìn)行血清VEGF和TNF-α含量測定，探討其在胃癌發(fā)生、發(fā)展及病情判斷和預(yù)后中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 60例胃癌患者(胃癌組)，均經(jīng)纖維內(nèi)窺鏡與組織病理檢查確診，其中男37例，女23例;年齡(59.1±8.9)歲。根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟新PTNM分期，Ⅰ期10例，Ⅱ期13例，Ⅲ期19例，Ⅳ期18例。另選20例胃良性病變患者(良性組)，其中男12例，女8例;年齡(58.2±9.1)歲。20例健康體檢者作為對照組，其中男13例，女7例;年齡(58.1±9.2)歲。三組性別、年齡等差異有可比性。

1.2 檢測方法 各組均于清晨空腹抽取靜脈血4 ml，37℃水浴30min后3 000 r/min離心10min，取血清置于－20℃下凍存待測。采用ELISA法測定VEGF和IL-8水平，嚴(yán)格按照試劑盒說明書由專人操作。分析二者的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)間的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以±s表示，采用配對t檢驗(yàn)及Spearman等級相關(guān)分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

各組血清 VEGF和 IL-8水平見表1。血清VEGF 和 IL-8之間呈正相關(guān)(r=0.433，P ＜0.05)。

表1 各組血清VEGF和IL-8水平比較(±s)

表1 各組血清VEGF和IL-8水平比較(±s)

注:與對照組和良性組比較，*P＜0.05;與術(shù)前比較，△P＜0.05;與Ⅰ、Ⅱ期比較，▲P ＜0.05

組別 n VEGF(pg/ml) IL-8(pg/ml)20 33.8 ± 9.9 4.1 ±0.8胃癌組術(shù)前 60 93.9 ±17.7* 10.3 ±2.5*術(shù)后 60 44.3± 9.3＊△ 5.5±1.1＊△Ⅰ、Ⅱ期 23 55.4 ±11.7* 6.1 ±1.2*Ⅲ、Ⅳ期 37 99.3 ±19.8＊▲ 11.2±2.5＊▲良性組 20 36.8 ±10.4 4.9 ±1.1對照組

3 討論

腫瘤的生長依賴血管新生，大量微血管的生成是腫瘤發(fā)生發(fā)展的基礎(chǔ)，與腫瘤的演進(jìn)密切相關(guān)，亦與機(jī)體的免疫反應(yīng)密切相關(guān)［3］。腫瘤血管形成過程復(fù)雜，包括血管擴(kuò)張、內(nèi)皮細(xì)胞遷徙、細(xì)胞外基質(zhì)降解和血管芽的形成等環(huán)節(jié)［4］。VEGF是目前知道的最強(qiáng)的促血管形成因子之一，也是腫瘤細(xì)胞分泌的血管形成的關(guān)鍵因子，VEGF可直接作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞并刺激有絲分裂，促進(jìn)新生血管生長［5］，還可改變血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性，促使血漿蛋白進(jìn)入血管外間隙，為新生血管提供基質(zhì)和支持，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移［6］。

IL-8是由單核—巨噬細(xì)胞等分泌的重要細(xì)胞因子，對細(xì)胞的生長和分化有很大影響，并可吸引激活中性粒細(xì)胞，促進(jìn)其趨化、脫落，釋放溶酶體，促進(jìn)T細(xì)胞趨化加強(qiáng)免疫反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，IL-8有促腫瘤生長、轉(zhuǎn)移的作用［7］，可能與其調(diào)節(jié)腫瘤血管形成、增強(qiáng)腫瘤的侵蝕性作用有關(guān)［8］。IL-8除參與腫瘤血管形成過程外，還通過阻滯細(xì)胞凋亡、促進(jìn)細(xì)胞間、細(xì)胞和基質(zhì)間黏附以及通過自分泌作用參與腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程［9］。本研究結(jié)果顯示胃癌患者血清VEGF和IL-8水平明顯高于良性組和正常組，提示VEGF和IL-8參與了胃癌的發(fā)生，對腫瘤生長具有促進(jìn)作用，亦提示胃癌患者存在免疫功能紊亂。隨著病期由Ⅰ、Ⅱ期發(fā)展至Ⅲ、Ⅳ期，血清VEGF和IL-8水平明顯上升，說明病期越晚腫瘤新生血管的形成越明顯，VEGF和IL-8在腫瘤的生長、侵襲和轉(zhuǎn)移中起到重要作用。本研究結(jié)果還顯示，血清VEGF和IL-8的水平在胃癌手術(shù)后較術(shù)前明顯下降，但仍明顯高于對照組，提示胃癌患者腫瘤手術(shù)切除后，其免疫功能明顯提高，腫瘤抗原的刺激及自分泌功能消失。術(shù)后血清VEGF和IL-8水平雖顯著下降，但仍明顯高于對照組，提示免疫功能仍有缺陷，仍應(yīng)給予免疫增強(qiáng)劑提高機(jī)體免疫功能［10］。本研究結(jié)果還顯示血清VEGF和IL-8之間呈正相關(guān)，提示兩者之間存在一定的相互協(xié)同或促進(jìn)作用。

總之，VEGF和IL-8共同參與了胃癌的發(fā)生，并可能與其發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。檢測VEGF和IL-8水平對胃癌的診斷、病情及預(yù)后判斷有重要價值。

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