莫沙必利聯合胰激肽原酶治療糖尿病神經源性膀胱療效觀察

鄧國忠，潘愛明，衡衛軍，李 君，于雪冰

(江蘇大學附屬金壇醫院，南京213200)

糖尿病神經源性膀胱(DNB)是糖尿病植物神經病變引起的以膀胱平滑肌麻痹和排尿功能障礙為特征的一種慢性并發癥，其發病率為40% ～85%［1］，目前尚無特效療法［2］。2007 年7 月 ～2010年7月，我們采用莫沙必利聯合胰激肽原酶治療糖尿病神經源性膀胱，療效滿意。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 DNB患者80例，均符合WHO的診斷標準。男45例，女35例;年齡31～83(56.1±19.4)歲;糖尿病病程 4 ～21(10.1 ±7.4)a;DNB 病程2～30(12.5±5.8)個月。合并冠心病7例，高血壓19例，呼吸系統疾病5例，泌尿系感染25例，糖尿病周圍神經病變28例，糖尿病視網膜病變14例，糖尿病腎病8例;臨床表現為不同程度的排尿異常，其中尿頻38例，尿急21例，尿痛11例，尿失禁9例，尿淋漓不盡31例;殘余尿100～300 ml 40例，300～500 ml 29例，＞500 ml 11例。排除外傷、前列腺肥大、中樞神經病變及下尿路梗阻所致尿潴留，嚴重心、肝、腎功能不全、血液病以及妊娠和哺乳期患者。將80例患者隨機分為觀察組和對照組各40例。兩組性別、年齡、病程、并發癥、病情等具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均予控制飲食和適當運動，用胰島素皮下注射治療及適當口服降糖藥物控制血糖，并根據患者的具體病情采用抗感染、降壓、營養神經、改善微循環及調節血脂等治療，使血糖、血脂及血壓達標。觀察組在上述治療基礎上采用胰激肽原酶注射劑40 U，1次/d，連續應用1周，后改為胰激肽原酶腸溶片120 U，3次/d，連續口服14 d;并加用莫沙比利5 mg，3次/d，連續口服21 d。觀察并記錄治療前后兩組癥狀、體征、血糖、糖化血清白蛋白、血壓血脂以及治療前后膀胱殘余尿量的變化，觀察用藥后的不良反應。

1.3 療效判定標準 顯效:臨床癥狀(尿頻、尿急、尿痛等)及體征消失，B超示排尿后膀胱殘余尿量＜50 ml;有效:臨床癥狀及體征好轉，B超示排尿后膀胱殘余尿量為50～100 ml;無效:癥狀和體征無明顯好轉，膀胱內殘余尿量無明顯減少［3］。有效=顯效+有效。

1.4 統計學方法 采用SPSS11.0統計軟件。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

觀察組顯效23例，有效14例，無效3例，總有效率92.5%;對照組顯效17例，有效13例，無效10例，總有效率為75.0%。兩組總有效率比較，P＜0.05。治療前后觀察組殘余尿量分別為(371±52)、(89±26)ml;對照組分別為(359±61)、(163±33)ml，兩組治療前后比較P均＜0.05，兩組治療后比較P＜0.05。兩組治療前后相關指標比較見表1。兩組治療過程中均未出現不良反應。

3 討論

表1 兩組治療前后相關指標比較(±s)

表1 兩組治療前后相關指標比較(±s)

注:與治療前比較，*P ＜0.01

組別 空腹血糖(mol/L)餐后血糖(mol/L)糖化血清白蛋白(μmol/L)收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)膽固醇(mol/L)甘油三脂(mol/L觀察組治療前 11.7 ±3.4 17.3 ±5.7 378 ±104 153 ±17 94 ±11 6.1 ±2.1 3.1 ±1.5治療后 6.6 ±2.6* 8.4 ±3.5* 276 ± 73* 131 ±13* 83 ±12* 4.3 ±1.6* 1.6 ±0.9*對照組治療前 12.1 ±3.7 17.9 ±6.1 391 ±101 159 ±20 96 ±13 6.3 ±2.3 2.9 ±1.4治療后 6.8 ±2.9* 8.1 ±3.1* 284 ± 69* 133 ±15* 82 ±10* 4.4 ±1.5* 1.5 ±1.0)*

DNB發病機制至今仍未完全闡明，目前多認為是糖尿病神經病變即交感和副交感神經受損所致。副交感神經受損時引起膀胱收縮力減弱，交感神經受損時影響膀胱三角肌和膀胱內括約肌增加排尿阻力［4］。DNB目前尚無特效療法，主要是針對原發病糖尿病基礎治療，加用營養神經、改善代謝紊亂類藥物治療。胰激肽原酶又稱血管舒緩素或胰激肽釋放酶，是從動物胰腺中提取的一種蛋白水解酶，能使激肽原降解成激肽，從而起擴張血管，改善微循環，調整血壓等作用;還可以激活纖溶酶原，改善微循環、降低血黏度抗血栓形成和防止基底膜增厚。胰激肽原酶是臨床常用的周圍血管擴張藥，用于糖尿病引起的微循環障礙，如糖尿病周圍神經病。莫沙必利為5-羥色胺4(5-HT4)受體激動藥，通過對5-羥色胺(5-HT)不同受體的多重作用實現其促動力效應，增加縱行平滑肌的收縮頻率和振幅，從而增強膀胱逼尿肌的收縮強度，減少膀胱剩余尿及排尿次數［5］。本研究觀察組總有效率明顯高于對照組;兩組患者治療過程中均未出現不良反應。說明莫沙必利聯合胰激肽原酶治療DNB能有效緩解患者的癥狀、體征，減少膀胱殘余尿量，臨床應用安全有效。

［1］冀明，史本康.糖尿病神經源性膀胱尿道功能障礙的發病機制及治療進展［J］.山東醫藥，2010，50(46):112-113.

［2］王昱，衛中慶，孫則禹.糖尿病神經源性膀胱尿道功能障礙的研究及治療［J］.臨床泌尿外科雜志，2001，3(16):132-135.

［3］李帥.莫沙必利輔助治療DNP的臨床研究［J］.實用糖尿病雜志，2010，6(3):26.

［4］崔文君.糖尿病神經原性膀胱的藥物治療［J］.現代醫藥衛生，2007，23(8):1174-1176.

［5］宋愛華，董硯虎，秦浩.α-硫辛酸、莫沙比利聯用治療糖尿病神經源性膀胱20 例［J］.臨床醫學，2009，29(3):33-34.