胃癌組織中HER2蛋白的表達變化及意義

寸英麗，查 勇

(昆明醫學院第三附屬醫院，昆明650118)

HER2蛋白是一種酪氨酸激酶受體，是表皮生長因子受體(EGFRs)家族成員。本研究采用免疫組化法對胃癌組織中的HER2蛋白進行了檢測，觀察其表達變化，并探討臨床意義。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 2008年12月～2009年12月收治的胃癌患者85例，男53例，女32例;年齡23～82歲。所有患者術前未行化療、放療和免疫治療，術后病理檢查確診為胃腺癌;其中低分化腺癌、印戒細胞癌46例，中分化腺癌21例，高分化腺癌18例;按照AJCC(第6版)胃癌分期標準，Ⅰ期8例、Ⅱ期17例、Ⅲ期54例、Ⅳ期6例。本組均行手術治療并留取胃癌組織、癌周胃組織(距腫瘤1～3 cm)和正常胃組織。

1．2 HER2蛋白檢測方法 將上述三種組織的石蠟標本5 μm厚連續切片，采用免疫組化SP法染色(按試劑盒說明書操作)，用已知陽性肝癌組織切片作陽性對照，用PBS代替一抗作陰性對照。HER2蛋白免疫組化染色結果判定:細胞無染色或＜10%的細胞胞膜染色為－，＞10%的細胞有不完整胞膜染色為+，＞10%的細胞有較弱的完整胞膜染色為++，＞10%的細胞有較強的完整胞膜染色為+++;－、+視為無或低表達，++、+++視為過表達。

1．3 統計學方法 采用SPSS13．0統計軟件。樣本率的比較用χ2檢驗。P≤0．05為差異有統計學意義。

2 結果

HER2蛋白在胃癌組織中、癌周胃組織及正常胃組織中的過表達率分別為 23．5%(20/85)、3．5%(3/85)、0(0/85)，前者明顯高于后兩者(P均＜0．05)。

HER2蛋白過表達與胃癌臨床病理參數的關系見表1，其過表達與胃癌的位置、Lauren分型、臨床分期有關(P均＜0．05)。

表1 HER2蛋白過表達與胃癌臨床病理參數的關系

3 討論

1986年，Sakai等［1］首次報道了 HER2 基因在胃癌中過度表達。郭建波等［2］檢測67例胃癌標本中的HER2蛋白，其過表達率為22．4%，而在癌旁正常組織無表達。宋巖等［3］回顧性分析2006～2008年中國醫學科學院腫瘤醫院收治的83例晚期胃癌患者的HER2蛋白表達情況，結果顯示，存在HER2蛋白過表達和基因擴增的患者分別為25例(30．1%)和 29 例(34．9%)。日本的一項研究［4］發現，采用免疫組化法檢測HER2蛋白在胃癌中的過表達率為23%，采用基因擴增FISH試驗檢測HER2基因在胃癌中的過表達率為27%。在最近一組由24個國家參加的多中心試驗(ToGA試驗)中，共入組晚期胃癌患者3 807例(其中亞洲患者309例)，采用FISH試驗和免疫組化法檢測發現，胃癌HER2蛋白的過表達率為22．1%［5］。本研究發現，胃癌HER2蛋白的過表達率為23．5%、癌周胃組織為3．5%、正常胃組織為0。

宋巖等［3］的研究表明，無HER2基因擴增的晚期胃癌患者中位生存期為12．6個月，而有HER2基因擴增者的中位生存期僅5．5個月。任濤文等［6］發現，胃癌轉移淋巴結的HER2蛋白過表達率顯著高于原發灶。王仰坤等［7］的研究發現，胃癌組織中HER2蛋白的過表達率與腫瘤的浸潤深度、淋巴結轉移有關，與組織學類型、發病年齡、性別無關。本研究結果顯示，HER2蛋白過表達與胃癌的位置、Lauren分型、臨床分期有關。提示HER2蛋白可作為胃癌預后預測指標之一。

一項對39 730例胃癌患者的Meta分析顯示，HER2蛋白過表達者生存期相對縮短2．74個月［4］。在ToGA試驗中［5］，將HER2蛋白過表達的胃癌患者隨機分為化療組(5-FU或卡培他濱聯合順鉑化療)和化療聯合曲妥珠單抗治療組進行治療，結果顯示，后者療效更好。說明化療聯合曲妥珠單抗治療HER2蛋白過表達的胃癌療效較好。

總之，胃癌組織中HER2蛋白的檢測有利用胃癌預后的判斷，對于HER2過表達的患者聯合曲妥珠單抗的化療方案可改善患者的預后。

［1］ Sakai K，Mori S，Kawamoto T，et al．Expression of epidermal growth factor receptors on normal epithelia and gastric carcinomas［J］．J Natl Cancer Inst，1986，77(5):1047-1052．

［2］郭建波．HER-2/neu蛋白在胃癌中的表達及意義［J］．大連醫科大學學報，2010，32(5):505-508．

［3］宋巖，黃鏡，王金萬．HER2/neu基因擴增和蛋白表達與晚期胃癌患者預后的關系［J］．癌癥，2010，29(1):76-81．

［4］Jorgensen JT．Targeted HER2 treatment in advanced gastric cancer［J］．Oncology，2010，78(1):26-33．

［5］Bang YJ，Van Cutsem E，Feyereislova A，et al．Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer(ToGA):a phase 3，open-label，randomised controlled trial［J］．Lancet，2010，376(9742):687-697．

［6］任濤文，吳靜，周永寧，等．HER-2在胃癌及其淋巴結組織中表達的臨床意義［J］．第四軍醫大學學報，2009，30(21):2323-2326．

［7］王仰坤，高春芳，贠田，等．HER2和EGFR基因在胃癌組織中的狀態及其與臨床病理的關系［J］．世界華人消化雜志，2010，18(25):2642-2647．