左卡尼汀對糖尿病腎病血液透析患者微炎癥狀態的改善作用觀察

張洪源，欒 森，肖 英，張紅霞，唐玉蓉，伊心浩

(勝利油田中心醫院，山東東營257034)

糖尿病腎病(DN)維持性血液透析患者普遍存在微炎癥狀態，而微炎癥狀態是導致DN血液透析患者營養不良、難治性貧血、心血管疾病發生及透析療效差的重要原因。左卡尼汀(左旋肉毒堿)能使長鏈脂肪酸進入線粒體進行氧化，產生供肌肉和其他組織代謝所必需的能量。本研究觀察了左卡尼汀對DN血液透析患者微炎癥狀態的改善作用?，F報告如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 2007年2月～2010年10月在本院接受血液透析的DN患者60例，男32例，女28例;年齡(58．5±7．23)歲。患者病情穩定。采用費森尤斯4008S透析機，Fresenius F6聚砜膜透析器，碳酸氫鹽透析液，透析液流量為500 ml/min，超濾量(600～1 000)ml/h，低分子肝素抗凝;血液透析時間＞6個月;透析頻率每周3次、每次4 h，尿素清除率(Kt/V)＞1．3?；颊呶词褂媒抵?、抗氧化劑;無急慢性感染、心力衰竭、不穩定心絞痛及手術史，排除系統性紅斑狼瘡、血管炎等自身免疫性疾病以及腫瘤、甲狀腺疾病、病毒性肝炎等。將60例患者隨機分為A、B組，各30例。另選20例健康體檢者作對照(C 組)，男11例，女9例;年齡(53．21 ±8．65)歲。

1．2 左卡尼汀給藥方法 B組每次透析結束前將左卡尼汀1．0 g稀釋于生理鹽水20 ml緩慢靜注，每周3次，共3個月;A組每次透析結束前靜脈注入20 ml生理鹽水。兩組皆應用促紅細胞生成素，治療劑量為75～150 IU/kg，維持劑量為50～75 IU/kg。

1．3 觀察指標 A、B組治療前及治療3個月抽取靜脈血，C組統一采血。用ELISA法檢測血清IL-6、TNF-α、超敏C反應蛋白(hs-CRP);全自動生化分析儀檢測血紅蛋白(Hb)、血清白蛋白(Alb)、血肌酐(Scr)及尿素氮(BUN)。

1．4 統計學方法 采用SPSS13．0統計軟件。計量資料比較用t檢驗。P≤0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 A、B 組治療前后及 C 組的血清 IL-6、TNF-α、hs-CRP水平比較 結果見表1。

表1 A、B、C 組血清 IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平比較(ˉx ±s)

2．2 A、B 組治療前后及 C 組的 BUN、Scr、Alb、Hb比較 結果見表2。

2．3 不良反應 B組應用左卡尼汀3個月，未出現不良反應。

3 討論

微炎癥狀態是指機體在內毒素、各種化學物質、補體、免疫復合物等的刺激下，以單核—巨噬細胞系統激活及 IL-1、IL-6、TNF-α等促炎癥細胞因子釋放為中心的緩慢發生并持續存在的輕微炎癥反應，其實質是免疫性炎癥。一般認為檢測血清IL-6、TNF-α、hs-CRP即可以滿足本病的診斷。微炎癥狀態可造成DN進展、惡化，并促進心血管病變、營養不良、神經變性等多種并發癥的發生［1］。血液透析時透析膜與血液相互作用，通過旁路途徑激活補體系統，釋放氧自由基，導致血管內皮損傷，誘導單核細胞產生并釋放一系列炎癥介質和細胞因子而激發炎癥反應。長期血液透析治療中，透析膜和透析液的生物不相容性、透析液中內毒素的污染、反復穿刺瘺管等因素均可激活補體系統和炎癥細胞，誘導炎癥介質的釋放，促進炎癥反應。有研究認為，維持性血液透析患者微炎癥反應成倍加重［2］。因此，DN血液透析患者長期處于微炎癥狀態。本觀察結果也證實了這一點。

表2 A、B、C 組 BUN、Scr、Alb、Hb 水平比較(ˉx ±s)

左卡尼汀主要在肝、腎、腦組織中合成，從飲食中也可攝入部分左卡尼汀。左卡尼汀的分子質量小，水溶性好，不與血漿蛋白結合，易在透析過程中被清除。血液透析期間血漿左卡尼汀的清除率為130 ml/min(正常人腎臟對左卡尼汀的清除率為1～3 ml/min)，每次透析過程中大約可清除基礎值的50%～70%。DN維持性血液透析患者由于攝食不足、惡心嘔吐、消化吸收不良、合成減少，也可引起左卡尼汀缺乏。DN患者在血液透析期間其血漿左卡尼汀水平迅速下降至基礎水平的40%［3］。本觀察發現，補充左卡尼汀后，DN血液透析患者血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平明顯降低，說明其微炎癥狀態得到改善;同時患者血清Alb、Hb水平升高，與左卡尼汀能抑制負性時相蛋白合成，促進正性時相蛋白產生，從而改善患者的微炎癥狀態和營養不良有關。另外，B組腎功能改善，與患者體力、食欲的改善及貧血、營養狀態的糾正相關。應用左卡尼汀無不良反應。

［1］Mora C，Navarro JF．Inflammation and diabetic nephropathy［J］．Curr Diab Rep，2006，6(6):463-468．

［2］Zimmermann J，Herrlinger S，Pruy A，et al．Inflammation enhances cardiovascular risk and mortality in hemodialysis［J］．Kidney Int，1999，55(2):648-658．

［3］Calvani M，Benatti P，Mancinelli A，et al．Carnitine replacement in end-stage renal disease and hemodialysis［J］ ．Ann N Y Acad Sci，2004，1033(11):52-66．