痰熱清注射液對COPD急性發作期患者血清IL-13、LTB-4表達和肺功能的影響*

劉永生 段 莉 周成鴻

重慶醫科大學附屬第一醫院第一分院（重慶400015）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種具有氣流受限特征的可預防和治療的疾病，研究表明［1］，COPD的發生與發展可能與細胞因子的紊亂有關。痰熱清注射液具有抗菌、抗炎、抗病毒、解熱、化痰、止咳作用而應用于多種疾病的治療［2］。本研究通過觀察痰熱清注射液配合常規療法治療COPD急性發作的療效并初步探討其作用機制?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2008年1月-2010年11月在我院住院的COPD患者120例，均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［3］中的診斷標準。其中男性70例，女性50例；年齡52～91歲，平均（65.50±6.60）歲。隨機分為常規組和聯用組各60例，兩組資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法兩組均常規給予抗感染、止咳、平喘、化痰、營養支持等治療。聯用組加用痰熱清注射液（上海凱寶藥業有限公司生產）20mL加入5%葡萄糖注射液300mL靜滴，每日1次。兩組均以10～14d為1療程。

1.3 觀察指標入院后每日觀察記錄患者體溫、咳嗽、痰量及喘息的變化，同時治療前后檢測白細胞介素-13（IL-13）、白三烯B-4（LTB-4）及肺功能的變化。兩組入于院當日及治療2周后，空腹采靜脈血 4mL，室溫放置1h，以 2000r/min離心 10min，留取血清-80℃凍存。LTB-4和IL-13均采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測，相關試劑盒均購自上海森雄生物有限公司，操作步驟均按試劑盒內所附說明書進行。肺功能檢測采用日本美能AS505型肺功能儀，主要測定治療前后1s用力呼氣容積（FEV1）、最大呼氣中段流量（MMEF）的變化。

1.4 療效標準顯效：主要癥狀、體征明顯緩解，客觀指標恢復正常。有效：主要癥狀、體征好轉，客觀指標有所改善。無效：主要癥狀、體征無變化，客觀指標變化不明顯或加重。

1.5 統計學處理應用SPSS 11.5統計軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較見表1。結果示聯用組療效明顯優于常規組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較 n（%）

2.2 兩組治療前后血清IL-13、LTB-4比較見表2。結果示兩組治療后血清IL-13、LTB-4均明顯改善（P<0.05），聯用組改善明顯優于常規組 （P<0.05）。

表2 兩組治療前后血清IL-13、LTB-4比較 （pg/mL，±s）

表2 兩組治療前后血清IL-13、LTB-4比較 （pg/mL，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與常規組治療后比較，△P<0.05。下同。

組別 n IL-13 LTB-4治療前 治療后 治療后治療前聯用組 60 51.35±3.26 34.86±2.18*△常規組 60 50.76±3.32 39.95±2.13*338.23±42.51 336.38±43.31 186.36±52.32*△198.25±51.28*

2.3 兩組治療前后肺功能比較見表3。結果示結果示兩組治療后肺功能均明顯改善（P<0.05），聯用組改善明顯優于常規組（P<0.05） 。

表3 兩組治療前后肺功能比較 （±s）

表3 兩組治療前后肺功能比較 （±s）

組 別 n FEV1（%） MMEF（L/s）治療前 治療后 治療后治療前聯用組 60 58.21±4.76 78.32±4.36*△常規組 60 56.38±5.03 68.85±4.73*0.85±0.28 0.83±0.30 1.32±0.31*△1.08±0.26*

3 討 論

COPD是一種具有氣流受限特征的疾病，氣流受限不完全可逆，呈進行性發展，可伴有氣道高反應性，炎癥可能是COPD患者肺功能持續損害的原因之一。IL-13是一種具有多種生物學活性的細胞因子，活化的CD4+Th2細胞是IL-13的重要來源。研究發現［4］，在 IL-13轉基因成年大鼠中，IL-13過度表達可使其肺容積增大，黏液腺化生，黏液分泌增多，氣道管壁及周圍發生炎癥反應，形成肺氣腫，還能直接作用于呼吸道結構細胞，導致氣道高反應性。LTB-4是花生四烯酸經過5-酯氧酶途徑代謝的產物，在免疫刺激或非免疫刺激下，單核細胞、巨噬細胞、淋巴細胞、中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞、肥大細胞等都能產 LTB-4［5］。Beeh 等［6］研究表明，趨化因子 LTB-4 在 COPD 患者的支氣管肺泡灌洗液（BALF）、痰液、血漿和肺組織中均有一定程度升高；認為LTB-4與中性粒細胞在呼吸道的募集、活化及COPD的炎癥過程，且與COPD嚴重度分級呈正相關。本文顯示，COPD急性發作期患者血漿IL-13、LTB-4明顯升高，與文獻報道相符，表明IL-3、LTB-4可能參與COPD的炎癥過程。

痰熱清注射液是國家中藥二類新藥，由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹組成。 黃芩能抗炎、抗變態反應，有較廣的抗菌、抗病毒及解熱作用，能緩解實驗動物氣管的過敏性收縮；熊膽粉有解痙作用；山羊角較強的解熱作用；金銀花、連翹能抑制和殺滅多種病原微生物。有文獻報道［7-8］，痰熱清注射液在肺炎、流感病毒A型上呼吸道感染、急性支氣管炎的治療中獲得滿意療效，但有關痰熱清注射液對 COPD急性加重期的臨床療效、肺功能的影響以及其治療機理研究甚少。

本觀察表明，痰熱清注射液能明顯降低患者IL-13和LTB-4的分泌，減輕其調控中性粒細胞在呼吸道的募集和激活作用，從而減輕COPD的炎癥過程，改善肺功能，明顯提高COPD急性發作的臨床療效。并能減少常規治療如激素、廣譜抗菌素帶來的毒副作用，值得進一步研究。

［1］Addllaha E，Alina.Inflammatory respone and body composition in chronicobstructivepulmonarydiseases［J］.Am J Respir Crit Care Med，2004，164（8）：1414-1416.

［2］薛東升，李小利，宋慶宏.痰熱清注射液作用機理與臨床應用［J］.上海醫藥，2007，28（11）：521-522.

［3］中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南［J］.中華結核和呼吸雜志，2007，30（1）：1-12.

［4］Sapey E，Bayley D，Ahmad A，，et al.Inter-relation-ships between inflammatory markers in patients with stable COPD with bronchitis：intra-patient and inter-patient variability［J］.Trorax，2008，63（6）：493-499.

［5］kelly E A，Busse W W，Jarjour N N.Increased matrix metalloproteinase in the airway after allergen challenge［J］.Am J Respir Crit Med，2000，162（31）：1157-1161.

［6］Beeh K M，Kommann O，Buhl R，et al.Neutrophil chemotatic activity of sputum from patients with asthma：rule of interleukin 8 and leukotricne B4［J］.Chest，2003，123（4）：983-986.

［7］曲敬來，高雪，周歲鋒，等.痰熱清注射液治療流感病毒A型上呼吸道感染臨床觀察［J］.中國中醫急癥，2005，14（1）：26-27.

［8］安浚，王玨，張洪雷，等.痰熱清注射液治療急性支氣管炎68例臨床觀察［J］.中國中醫急癥，2003，12（4）：320-321.