痰熱清注射液霧化吸入對機械通氣慢性阻塞性肺疾病患者細胞因子的影響

浦踐一 王曉波 張金利 李繁麗

河北聯合大學附屬醫院（河北唐山063000）

目前對于慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者肺保護通氣及中藥霧化研究還缺少相關研究。筆者近年觀察痰熱清注射液霧化吸入對機械通氣期間COPD靜脈血中的細胞因子水平的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料觀察2009年5月-2010年6月河北聯合大學附屬醫院收治的63例COPD患者，其中男性38例，女性25例；年齡53～75歲，中位年齡64歲。按中華醫學會呼吸病學會2002年《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［1］，經內科一般治療無效后行機械通氣。患者隨機分為兩組。痰熱清注射液霧化吸入組（A組）32例，常規潮氣量通氣組（B組）31例，兩組資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法兩組均根據痰培養結果選用敏感抗生素，同時注意加強營養支持。所有患者均經口氣管插管，應用呼吸機進行機械通氣治療。A組用痰熱清注射液（上海凱寶藥業有限公司生產）7mL加入0.9%氯化鈉注射液3mL霧化吸入，每日2次；B組用沐舒坦3mL加入0.9%氯化鈉注射液7mL霧化吸入，每日2次。

1.3 觀察方法觀察兩組上機前及上機后1、24h的動脈血氣指標；兩組患者上機后 1、24、48h 血清 TNF-α、 IL-6、IL-8 水平。 于上述時點抽取腹靜脈血5mL，分離血清TNF-α、IL-6、IL-8水平的測定用散射比濁法。試劑盒由首都醫科大學首醫臨床科技中心生產。

1.4 統計學處理應用SPSS 10.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，采用x2檢驗和t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組動脈血氣指標比較見表1。結果示兩組治療后血pH、PaCO2、PaO2均改善（P＜0.05），改善程度相近（P＞0.05）。

表1 兩組動脈血氣指標變化比較（±s）

表1 兩組動脈血氣指標變化比較（±s）

與本組上機前比較，*P＜0.05。

PaCO2（kPa）A 組 上機前 7.15±0.03 4.96±0.80 12.32±3.12（n=32） 上機后 1h 7.22±0.06* 8.65±1.16* 8.67±2.04*上機后 24h 7.46±0.07* 8.72±1.26* 6.75±1.51*B 組 上機前 7.11±0.05 5.03±0.93 12.04±2.74（n=31） 上機后 1h 7.40±0.04* 8.76±1.35* 8.61±2.10*上機后 24h 7.46±0.06* 8.92±1.74* 6.72±1.68*組別pH PaO2（kPa）

2.2 兩組血TNF-α、IL-6、IL-8比較見表2。結果示與上機后1h比較，A組TNF-α、IL-6和 IL-8未出現明顯變化 （P＞0.05）；B 組IL-6、IL-8 升高（P＜0.05），兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2 兩組靜脈血中細胞因子變化比較（±s）

表2 兩組靜脈血中細胞因子變化比較（±s）

與上機后1h比較，*P＜0.05；與B組同時點比較，△P＜0.05。

IL-8（pg/mL）A 組 上機前 1.19±0.62 21.12±7.11 88.51±30.40（n=32） 上機后 1h 1.34±0.71 20.00±6.50△ 85.93±25.52△上機后 24h 1.37±0.46 18.10±4.81△ 85.73±41.62△B 組 上機前 1.28±0.28 21.20±5.70 95.11±41.54（n=31） 上機后 1h 1.77±0.51 32.25±3.11 154.30±64.22*上機后 24h 1.58±0.55 34.31±3.50* 179.21±58.61*組 別 TNF-α（ng/mL）IL-6（pg/mL）

3 討 論

COPD屬于中醫學“肺脹”范疇，急性加重期患者常表現為痰熱證。痰熱清注射液由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花和連翹組成，有清熱解毒化痰之功效。IL-8是參與COPD氣道炎癥的重要炎癥因子，主要由肺泡巨噬細胞產生。值得注意的是，肺泡巨噬細胞在受到最初刺激后除可合成IL-8外，亦可合成TNF-α、IL-1β等;而這些因子如TNF-α、IL-1β又可誘導肺泡巨噬細胞再產生IL-8，即存在IL-8的自分泌環活動。TNF-α為前炎癥細胞因子，能激活中性粒細胞，引起中性粒細胞的趨化、聚集和黏附于血管內皮細胞，導致內皮細胞受損，致使內皮細胞和上皮細胞通透性增加；還可以誘導IL-6、IL-8等其他細胞因子釋放，TNF-α、IL-6能促進細菌生長，促進呼吸機相關性肺炎的發生。本觀察中，B組隨機械通氣時間延長，IL-6、IL-8水平升高，痰熱清注射液霧化吸入組TNF-α、IL-6、IL-8水平未見升高，原因可能是因為痰熱清注射液可減輕肺泡上皮細胞、血管內皮細胞的機械牽拉作用，減少炎性因子生成，從而減輕肺損傷中的炎性損傷。痰熱清注射液經霧化后可形成直徑在5μm以下的霧粒，能被吸入到終末細支氣管和肺泡，直接作用于深部病灶，發揮其解除支氣管痙攣、減輕支氣管黏膜水腫、液化支氣管分泌物，支氣管分泌物自呼吸道排出、以及刺激呼吸道自身清潔機制和改善通氣功能的作用，從而可明顯改善患者咳嗽、咯痰、氣喘等癥狀，明顯提高療效。

［1］中華醫學會呼吸病學會慢性阻塞性肺疾病組.慢性阻塞性肺疾病

診治指南［J］.中華內科雜志，2002，41（9）：640-646.