達(dá)英－35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床療效觀察

王衛(wèi)平

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是育齡婦女常見病，是一種發(fā)病多因性、臨床表現(xiàn)多態(tài)性的綜合征，以雄激素過多和持續(xù)不排卵為臨床特征，是導(dǎo)致生育年齡婦女月經(jīng)紊亂最常見的病因之一［1］。目前臨床上治療PCOS以藥物治療為主，但現(xiàn)尚無規(guī)范的治療標(biāo)準(zhǔn)［2］。2009年5月至2011年5月我科應(yīng)用達(dá)英－35聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS患者，取得了較好的治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料和方法

1.臨床資料:本組患者23例，年齡23～36歲，平均(26.5±5.1)歲;所有患者均符合《婦科內(nèi)分泌學(xué)》［3］及2003年鹿特丹會(huì)議制定的 PCOS標(biāo)準(zhǔn)診斷，排除其他內(nèi)分泌疾病，如腎上腺增生、庫欣綜合征、高泌乳素血癥、分泌激素的腫瘤等。在進(jìn)入本研究前3個(gè)月內(nèi)均未用過影響生殖激素和糖代謝的藥物。

2.治療方法:從月經(jīng)周期或撤退性出血第3 d或第5 d開始口服達(dá)英－35(含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg+炔雌醇 0.035 mg)，1 次/d，連續(xù)21 d;同時(shí)應(yīng)用二甲雙胍250 mg，3次/d，1周后劑量增加至500 mg，3次/d，待撤退性出血后第3 d或第5天開始下一周期治療，連續(xù)應(yīng)用2個(gè)周期。觀察治療前后黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、睪酮(testosterone，T)、空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)、雌二醇(es-tradiol，E2)、黃體生成素/促卵泡激素 (LH/FSH)水平。

3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，應(yīng)用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1.臨床效果:患者用藥后臨床癥狀明顯改善，均有撤退性出血，經(jīng)量較治療前增多，監(jiān)測(cè)排卵發(fā)現(xiàn)不孕者中有11例存在排卵，多毛者患者癥狀明顯減輕，月經(jīng)量較治療前有增多，2例在停藥3個(gè)月后自然懷孕，服藥期間3例出現(xiàn)惡心、乳房脹疼，停藥2周后癥狀消失。

2.治療前后患者相關(guān)指標(biāo)變化:治療前后LH、T、FINS、E2、LH/FSH各指標(biāo)比較均有顯著性差異(P＜0.05)，見表 1。

討 論

多囊卵巢綜合征在生育期婦女中的發(fā)病率高達(dá)6%，是無排卵不孕癥最重要的原因之一。PCOS的主要臨床表現(xiàn)是:(1)月經(jīng)失調(diào)，是多囊卵巢綜合征的主要癥狀。多囊卵巢綜合征患者初潮年齡一般正常，繼而月經(jīng)稀發(fā)、月經(jīng)過少或閉經(jīng)。偶有月經(jīng)頻發(fā)或過多者。(2)不孕，約有74%的患者出現(xiàn)不孕，主要是排卵障礙和月經(jīng)失調(diào)所致。(3)高雄激素癥狀:①多毛約占69%，表現(xiàn)為不同程度的多毛，面部、乳周、下腹部等處體毛豐盛，陰毛分布常呈男性型，多毛與高雄激素血癥不同步;②痤瘡主要見于面部，如前額、雙頰等，與體內(nèi)雄激素積聚刺激皮脂腺分泌相關(guān);③其他男性化表現(xiàn)，如肌肉發(fā)達(dá)，乳房萎縮，聲調(diào)低沉，出現(xiàn)喉結(jié)、陰蒂增大、禿頂?shù)龋?］。

PCOS的治療目的是近期改善癥狀，遠(yuǎn)期防止子宮內(nèi)膜癌和糖尿病、心血管疾病的發(fā)生，對(duì)有生育要求的誘發(fā)排卵，關(guān)鍵在于降低雄激素和減輕胰島素抵抗。

達(dá)英－35具有很強(qiáng)的抗雄性激素作用，同時(shí)又有很強(qiáng)的孕激素作用，可抑制垂體分泌促性腺激素特別是LH的分泌。二甲雙胍是雙胍類降糖藥，通過降低血胰島素，糾正多囊卵巢綜合征患者的高胰島素狀態(tài)，改善卵巢排卵功能，提高促排卵治療效果［5－6］。本組資料中，達(dá)英－35和二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用可加強(qiáng)改善PCOS的高雄激素血癥和高胰島素血癥，兩藥合用增強(qiáng)了糾正PCOS代謝紊亂的作用，顯著改善POCS患者的臨床癥狀，取得較好的治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用。

表1 治療前后患者相關(guān)指標(biāo)變化(±s)

表1 治療前后患者相關(guān)指標(biāo)變化(±s)

類別 LH(U/L)FSH(mmol/L)T(mmol/L)FINS(mIu/L)E2(nmol/L)LH/FSH治療前 13.0 ±5.1 6.7 ±1.2 1.8 ±0.5 19.6 ±5.4 160.8 ±21.3 2.2 ±1.0治療后 6.5 ±1.6 5.8 ±1.9 1.0 ±0.4 11.3 ±5.0 116.3 ±21.2 1.4 ±1.2 P＜0.05 ＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

1 馬劉濤.多囊卵巢綜合征的臨床診斷及治療［J］.中外健康文摘，2011，8(22):179 －180.

2 馬楊志平，吳昕.達(dá)英－35聯(lián)合二甲雙胍治療38例多囊卵巢綜合征［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17(11):246 －248.

3 馬李美芝.婦科內(nèi)分泌學(xué)［M］.北京:人民軍醫(yī)出版社，2001:197.

4 馬宋玉紅.多囊卵巢綜合征的臨床診斷及治療［J］.中外健康文摘，2011，8(22):179－180.

5 馬蔡娛飛.媽富隆聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征臨床分［J］.中國(guó)婦幼保健，2008，23(10):1346 －1347.

6 馬苗晉華，安愛軍，郝曉菁.二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的研究進(jìn)展［J］.實(shí)用藥物與臨床，2009，12(2):130 －131.