多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗和氧化應(yīng)激的關(guān)系

李根霞，李巍巍

1)鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科鄭州450052 2)鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院生殖中心鄭州450052

多囊卵巢綜合征 (polycystic ovarian syndrome，PCOS)是婦科常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病，臨床上主要表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、肥胖、多毛和不孕。其發(fā)生機(jī)制與多種因素有關(guān)。流行病學(xué)調(diào)查［1］證實 PCOS患者發(fā)生Ⅱ型糖尿病、高血壓、冠心病等疾病的危險性明顯升高。氧化應(yīng)激是指機(jī)體活性氧(reactive oxygen species，ROS)產(chǎn)生過多和(或)機(jī)體抗氧化能力降低，使氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)平衡紊亂，可以導(dǎo)致哮喘、高血壓、糖尿病、心血管疾病，并可使癌癥風(fēng)險增加［2］。氧化應(yīng)激與PCOS患者胰島素抵抗(insulin resistance，IR)關(guān)系的研究較少見。作者檢測了氧化應(yīng)激指標(biāo)丙二醛(malondialdehyde，MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)以及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)在PCOS IR和非IR患者體內(nèi)的變化，以探討氧化應(yīng)激在PCOS發(fā)病中的作用。

1 對象與方法

1.1 對象及標(biāo)本收集 選擇2007年5月至2008年3月在鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院門診就診的PCOS患者80例，年齡23～38(29.3±4.3)歲。按2003年鹿特丹會議修訂的PCOS標(biāo)準(zhǔn)診斷:超聲檢查存在多囊卵巢［至少一側(cè)卵巢存在≥12個直徑2～9 mm的小卵泡，和(或)卵巢體積＞10 mL］;臨床或生化上的雄激素過多癥;排卵少或不排卵。符合上述3項中2項者診斷為PCOS。IR患者43例(IR組)，年齡25～38(29.3±4.3)歲，非IR 患者37例(非IR組)，年齡23 ～36(29.7 ±3.6)歲。IR 患者診斷［3］依據(jù)穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)≥1.66。另選擇與 PCOS組患者同期，因輸卵管原因或因男性不育，在我院門診就診的月經(jīng)規(guī)律、內(nèi)分泌激素正常的30例患者作為正常對照組，年齡22～37(30.1±2.2)歲。所有患者除外甲狀腺、腎上腺疾病、高血壓、糖尿病等合并癥及并發(fā)癥，至少3個月未用過任何激素類藥物。所有受試者于月經(jīng)周期第2～4天，閉經(jīng)患者于B超檢查未見優(yōu)勢卵泡日晨8:00空腹抽靜脈血，2 000 r/min離心10 min，取上清液，置－50℃的低溫冰箱中待檢。

1.2 檢測方法

1.2.1 血清雄激素(T)及空腹胰島素(FINS)測定

采用中國科大創(chuàng)新GC-911型γ放射免疫計數(shù)器及天津九鼎醫(yī)學(xué)生物工程有限公司試劑盒檢測。

1.2.2 血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FSG)測定采用日本OLYMPUSAU640全自動生化分析儀及上?？迫A生物有限公司血脂試劑盒檢測。HOMA-IR=(FINS×FSG)/22.5。

1.2.3 血清SOD測定 應(yīng)用黃嘌呤氧化酶法，試劑盒由南京建成生物工程公司提供。

1.2.4 血清 GSH-Px活性測定 應(yīng)用5’，5二硫代雙2-硝基苯甲酸比色法，試劑盒由南京建成生物工程公司提供。

1.2.5 血清MDA水平測定 應(yīng)用硫代巴比妥酸熒光法，試劑盒由南京建成生物工程公司提供。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用 SPSS 11.0分析，3組各指標(biāo)的比較采用單因素方差分析，組間進(jìn)一步兩兩比較采用SNK-q檢驗;PCOS患者HOMA-IR與血清SOD、GSH-Px、MDA水平的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 3組患者一般臨床資料比較 見表1。

2.23 組患者血清SOD、GSH-Px及MDA水平比較 見表2。

表1 3組患者一般臨床資料比較

表2 3組患者SOD、GSH-Px及MDA水平比較

2.3 PCOS患者 HOMA-IR與血清 SOD、GSHPx、MDA水平的相關(guān)性分析 PCOS患者HOMAIR和血清 MDA水平呈正相關(guān)(r=0.793，P＜0.01)，與血清 GSH-Px及SOD水平呈負(fù)相關(guān)(r=－0.724，P ＜0.05;r= －0.750，P ＜0.01)。

3 討論

PCOS主要的內(nèi)分泌特征是:高雄激素血癥、胰島素抵抗及促性腺激素分泌改變。研究［4］表明，PCOS患者無論是否肥胖，皆可能存在IR，IR可能在PCOS的發(fā)病早期起關(guān)鍵作用。PCOS患者的脂代謝、糖代謝異常，罹患心血管疾病的風(fēng)險增加。作者的研究結(jié)果顯示PCOS組較對照組血清T水平增高，且IR組明顯高于非IR組。同時PCOS患者較對照組TG、載脂蛋白B升高，HDL-C、載脂蛋白A1下降，PCOS中IR組血清TG水平明顯高于非IR組，HDL-C水平明顯低于非IR組。IR在PCOS內(nèi)分泌及脂代謝異常中發(fā)揮重要的作用。IR時，胰島素刺激垂體促黃體生成素分泌及增強(qiáng)卵巢的功能，使卵巢卵泡膜細(xì)胞增生，雄激素合成增加［5］，升高的胰島素抑制肝臟性激素結(jié)合球蛋白的合成，使血中游離的有生物活性的雄激素增多［6］;可使細(xì)胞色素P450α17裂解酶活性增強(qiáng)［7］，直接或間接促進(jìn)促性腺激素的分泌及卵泡膜細(xì)胞合成分泌雄激素增加;并刺激腎上腺雄激素產(chǎn)生增加［8］，以上幾點共同導(dǎo)致了PCOS中高雄激素血癥的發(fā)生。另一方面，高胰島素血癥可能增加芳香化酶對促卵泡生長素的反應(yīng)活性，提高顆粒細(xì)胞對促卵泡生長素及黃體生成素刺激的敏感性，導(dǎo)致PCOS患者卵巢卵泡的募集、選擇、優(yōu)勢化以及排卵障礙［9］。

氧化應(yīng)激是體內(nèi)過氧化物質(zhì)的產(chǎn)生和抗氧化防御體系之間的失衡。而MDA的水平可反映人體脂質(zhì)過氧化的速度和強(qiáng)度，間接反映細(xì)胞受損的程度。SOD及GSH-Px為人體酶促系統(tǒng)抗氧化劑中主要的兩種物質(zhì)，在維持體內(nèi)的氧化-抗氧化動態(tài)平衡和免疫動態(tài)平衡中起著重要作用。該研究結(jié)果表明，PCOS患者較對照組患者血清MDA的水平增加，SOD和GSH-Px水平降低，PCOS中IR組較非IR組血清MDA水平增加，血清SOD及GSH-Px水平降低，且與PCOS患者的HOMA-IR緊密相關(guān)。提示PCOS患者存在明顯的氧化應(yīng)激損傷，并與胰島素抵抗有密切關(guān)系。

綜上所述，氧化應(yīng)激與PCOS患者胰島素抵抗密切相關(guān)，能否將抗氧化劑用于PCOS的治療尚需進(jìn)一步的研究。

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