利培酮與氯氮平對精神分裂癥患者心電圖影響的對比分析

趙 濱

(山西太原精神病醫院，山西太原 030045)

精神分裂癥是精神病科的常見癥、多發病之一，對人類健康的危害極大。對精神分裂癥的治療，臨床可使用的藥物較多，但大多會引起患者心律紊亂。為選擇治療精神分裂癥療效好，副作用少的藥物，太原精神病醫院選用利培酮治療精神分裂癥患者，取得滿意效果，現分析如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選自2008年1月至2010年1月間住院患者，均符合《中國精神疾病分類方案與診斷標準》第4版精神分裂癥的診斷標準，既往無心血管疾病、身體健康，年齡為16～55歲，入院前兩周未服用過抗精神疾病藥物及其他可影響心電圖的藥物，服用藥物治療前心電圖正常。將選擇病例隨機分為兩組。利培酮組240例，其中男性142例，女性98例，平均年齡(28.62±27.4)歲，16～20歲者40例。氯氮平組246例，其中男性149例，女性97例，平均年齡(27.00±4.47)歲，16～20歲者39例。

1.2 方法

利培酮組:給予口服利培酮，從0.5 mg/d開始，4周后加至4.0～6.0 mg/d，睡眠不佳者加服氯硝西泮每晚1次，有錐體外系反應者可用安坦;使用利培酮最小劑量3.0 mg/d，最大劑量7.0 mg/d，平均劑量3.68 mg/d。氯氮平組:給予口服氯氮平，從25 mg/d開始，4周后加至300～550 mg/d，平均劑量(365±6.5)mg/d。心電圖檢查于治療開始后每兩周1次，異常顯著者不定期復查，心率超過100次/min以上者可加用心得安，若頻繁出現心律不齊者可減藥或停藥。

1.3 統計學處理

采用χ2檢驗，以P＜0.05為具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療1～4周時心電圖的變化

治療1～4周時，利培酮組治療量為0.5～3.5 mg/d，出現竇性心動過速及T波改變;氯氮平組治療量在25～275 mg/d，出現竇性心動過速及T波改變。心電圖均未出現其他改變(竇性心律不齊，竇性心動過緩，Q-T間期延長等)。在低劑量治療階段，利培酮組心電圖的異常率低于氯氮平組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 1～4周利培酮與氯氮平引起心電圖改變比較 例

2.2 治療4～8周時心電圖的變化

在治療4～8周時，利培酮組治療量為4.0～6.0 mg/d，氯氮平組治療量為300～550 mg/d。兩組都出現多種心電圖異常改變，但仍然以竇性心動過速為主要改變，其次為T波改變。兩組竇性心動過速和T波改變比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 4～8周利培酮與氯氮平引起心電圖改變比較 例

表1、表2結果顯示，兩組總的異常率利培酮為20.83%，氯氮平為64.22%，兩者比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 年齡對心電圖的影響

利培酮組16～20歲40例中，心電圖異常改變者18例，占45%，其中竇性心動過速13例，占32.5%;竇性心律不齊1例，占25%;竇性心動過緩2例，占5%;T波改變2例，占5%。氯氮平組16～20歲39例中，心電圖異常改變者27例，占69.23%，其中竇性心動過速20例，占51.28%;竇性心律不齊1例，占2.65%;竇性心動過緩2例，占5.13%;T波改變4例，占10.26%。本資料顯示，青少年(16～20歲組)患者在服用利培酮或氯氮平治療時，出現心電圖異常改變均高于成年人(21～55歲組)。

3 討論

精神科住院患者的猝死報道不少，多與精神藥物治療有關。各類精神藥物均可導致猝死，因抗精神疾病藥物可引起心律紊亂和傳導阻滯。王瑞見、江開達報道在猝死中以心源性猝死為主，故選用各種精神藥物要慎重，并在使用精神藥物前要詳細進行軀體檢查和實驗室檢查，心電圖檢測更為必要，從而防止猝死發生[1]。本研究為了了解利培酮對精神分裂癥患者心電圖異常改變的影響，選擇住院患者系統監測，并與氯氮平對照，結果在治療8周末，利培酮組心電圖異常率為20.83%，低于薛振康報道的27.12%[1]，這可能與藥物劑量和用藥方法有關，氯氮平組心電圖異常率為64.22%，兩組差異有統計學意義(P＜0.05)。心電圖異常常見為竇性心動過速、T波改變，其次為竇性心律不齊，因抗精神病藥物均能拮抗乙酰膽堿受體，抑制迷走神經，使交感神經功能亢進，使心率增快，增加心肌耗氧量，致心肌缺血;另外藥物可影響心肌復極過程;使ST段壓低，T波低平、倒置、Q-T間期延長，抗精神病藥物還能引起低鉀，導致室性心律失常，嚴重者可發展為室顫，導致死亡[3]。因利培酮抗腎上腺和抗膽堿作用明顯低于氯氮平，故引起心電圖異常改變少于氯氮平。利培酮引起心電圖異常改變與治療劑量有關，小于4.0 mg/d出現異常者較少，即使有亦多為竇性心動過速，大于4.0 mg/d以上者可出現多樣性異常。青少年患者中引起心電圖異常比成年人多，可能青少年多為首發病例，對藥物敏感，機體尚不適應，故藥物反應較多。

本研究顯示，利培酮治療精神分裂癥患者心電圖異常改變明顯低于氯氮平，且其對心肌損害比較輕微是可逆性的，一般可自然恢復，在心電圖異常改變明顯時可減藥或暫停服藥能很快恢復正常。對青少年和老年患者要謹慎，劑量不宜過大，遞增速度不宜過快。臨床實踐證明利培酮是治療精神分裂癥較安全、副反應小的首選藥物。

[1] 王瑞見，江開達.近10年住院精神病患者26例猝死的臨床分析[J].上海精神醫學，2000，12(1):48.

[2] 薛振康.利培酮對心電圖的影響[J].上海精神醫學，2002，14(1):41.

[3] 周東豐澤.住院精神病人的心臟副作用與猝死[J].國外醫學·精神病學冊，1978，5(2):32.