骨髓增生異常綜合征患者血小板變化與血漿纖溶抑制物和蛋白Z的關系

張子彥，王志英，徐瑞琴，楊景綱，張 敏，王國平

(1菏澤市中醫醫院，山東菏澤274000;2紹興文理學院附屬醫院;3長治市人民醫院)

骨髓增生異常綜合征(MDS)患者出血原因主要是血小板減少所致，其他影響止凝血功能的因子也可能參與此過程。凝血酶激活纖溶抑制物(TAFI)主要由肝臟合成，血液凝固時，TAFI可以被凝血酶激活裂解產生纖維蛋白C末端賴氨酸殘基，限制纖溶酶產生，下調纖溶系統的功能［1］。蛋白Z也是一種由肝臟合成的維生素K依賴性凝血蛋白。研究顯示，蛋白Z與血栓性疾病如缺血性腦卒中、深靜脈血栓形成有關［2］。目前，MDS患者血小板變化與血漿TAFI和蛋白Z水平的關系報道不多，本文對此進行了研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2009年3月～2011年4月菏澤市中醫醫院收治初診原發性MDS患者78例，男40例、女38例，平均年齡57(39～74)歲;均符合2008年WHO關于MDS的診斷標準，且無心、肝、腎及血栓性疾病。78例患者分為血小板減少組59例，血小板正常組19例。另取40例本院同期健康體檢者為對照組，男20例、女20例，平均年齡55(40～72)歲。三組間年齡、性別構成差異無統計學意義。

1.2 方法 采集清晨空腹靜脈血，枸椽酸鈉抗凝，立即混勻，離心吸取血漿貯存于-80℃冰箱中保存待檢。血漿TAFI和蛋白Z抗原濃度測定采用酶聯免疫吸附法，試劑盒分別購自美國Diagnostica公司和法國Diagnostika Stago公司，操作按照說明書進行。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件包，計量資料以±s表示。組間差異采用One-way ANOVA單因素方差分析;如方差不齊，兩兩比較用Games-Howell近似檢驗;相關性分析采用Spearman相關。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同血小板計數MDS患者血漿TAFI和蛋白Z水平變化 MDS患者血小板減少、血小板正常及對照組血漿 TAFI、蛋白 Z濃度比較，P均 ＜0.01。見表1。

表1 不同血小板計數MDS患者血漿TAFI和蛋白Z 水平比較(±s)

表1 不同血小板計數MDS患者血漿TAFI和蛋白Z 水平比較(±s)

組別 n TAFI(mg/L)蛋白Z(mg/L)血小板計數(×109/L)MDS血小板減少組59 20.75 ±4.95 1.84 ±0.61 43.14 ±20.58 MDS 血小板正常組 19 13.66 ±2.48 2.95 ±0.32 146.11 ±38.05對照組 40 12.84 ±3.49 2.95 ±0.83 177.28 ±50.10 F 49.547 41.261 180.749 P ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.2 血小板計數與血漿TAFI、蛋白Z水平的相關性分析 MDS患者血小板減少組血漿TAFI水平與血小板計數呈負相關(r=-0.868，P ＜0.01)，血漿蛋白Z水平與血小板計數呈正相關(r=0.924，P＜0.01)。MDS患者血小板正常組及對照組血漿TAFI及蛋白Z水平與血小板計數無關。

3 討論

MDS患者由于血小板減少，大多數最終死于出血或感染［3］。臨床上常見許多MDS患者血小板計數極低，但無出血表現，我們推測可能有其他影響止凝血功能的因子參與止血。研究顯示，TAFI通過下調纖溶系統而發揮抗凝作用。2型糖尿病患者中，初次就診未治療者 TAFI和蛋白 Z濃度明顯增高［4］，提示TAFI和蛋白Z可能參與了患者的高凝狀態。本文結果表明，MDS患者血小板減少組TAFI水平增高，與血小板計數呈負相關，隨著血小板計數的降低而增高，在MDS患者血小板正常組及正常對照組，血漿TAFI水平與血小板計數之間無相關性。TAFI主要由肝臟合成，也存在于血小板α顆粒內，血小板受到刺激時可分泌TAFI。但由于MDS患者血小板減少，TAFI的增高可能不是由于血小板釋放增多所致。肝硬化時患者血漿TAFI和蛋白Z水平降低，其原因可能是由于肝細胞受損，其合成量減少。TAFI水平隨著肝臟Child-Pugh分級而降低，血小板內TAFI不是影響血漿TAFI水平變化的主要因素。蛋白Z與血栓性疾病如缺血性腦卒中、深靜脈血栓形成等的關系研究較多［2］，在出血性疾病中的變化報道較少。既往研究表明，在成人ITP患者中，血漿蛋白Z濃度與血小板計數之間存在一定相關性;治療前血漿蛋白Z濃度降低，其抗凝作用減弱，治療有效的患者這種改變可恢復，即隨著患者出血減輕、停止，血小板計數恢復，蛋白Z水平也恢復至正常［5］。本文結果表明，MDS患者血小板減少組，血漿蛋白Z水平下降，與血小板計數呈正相關，此變化與成人ITP患者類似;而在MDS患者血小板正常組及正常對照組，血漿蛋白Z水平與血小板計數之間無相關性。推測以上變化的原因，可能是血小板計數減少時血漿TAFI和蛋白Z水平的變化是一種代償性的改變，有利于減輕出血傾向［6］。

［1］Marx PF，Verkleij CJ，Valls Seron M，et al.Recent developments in thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor research［J］.Mini Rev Med Chem，2009，9(10):1165-1173.

［2］Vasse M.Protein Z，a protein seekinga pathology［J］.Thromb Haemost，2008，100(4):548-556.

［3］張勇，陳潔平.骨髓增生異常綜合征的表觀遺傳治療［J］.重慶醫學，2009，38(23):3021.

［4］張子彥.2型糖尿病患者血漿凝血酶激活的纖溶抑制物和蛋白Z 的變化及意義［J］.中華血液學雜志，2007，27(9):629-630.

［5］張子彥，張敏，王國平，等.成人特發性血小板減少性紫癜患者血漿蛋白C抑制物和蛋白Z的變化及意義［J］.解放軍醫學雜志，2009，34(6):805.

［6］鐘立業，劉天浩，耿素霞，等.利用MALDI-TOF-M5分析RAEB型MDS患者血清蛋白質組學特征［J］.中華腫瘤防治雜志，2009，16(21):22-25.