HBV相關疾病患者血清IL-6、T淋巴細胞亞群、HBV DNA的變化及臨床意義

劉曦東

(勝利油田中心醫院，山東東營257034)

研究證實，T淋巴細胞亞群、細胞因子調節失衡與慢性肝病的發生、發展密切相關。2008年12月～2011年1月，我們對70例HBV相關性疾病患者血清IL-6、T淋巴細胞亞群、HBV DNA及肝功能的變化進行了檢測。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 70例HBV相關性疾病患者均來自勝利油田中心醫院感染病科。其中，慢性乙肝43例(乙肝組)，男30例、女13例，平均年齡36.5歲;肝硬化15例(肝硬化組)，男11例、女4例，平均年齡47.8歲;慢性重型肝炎12例(肝炎組)，男9例、女3例，平均年齡44.2歲。患者均符合2006年中華醫學會肝病學分會及中華醫學會感染病學分會聯合修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標準［1］，并排除其他病毒重疊感染。另取健康查體者18例為對照組，其心、肝、肺、腎等重要臟器無疾患，經臨床檢查除外免疫性疾病和腫瘤，HBV標志檢測陰性，肝、腎功能正常。

1.2 方法 各組清晨空腹采肘靜脈血3.5 ml，其中2 ml 4℃ 3 000 r/min離心10 min，分離血清分裝，-20℃保存待測;另1.5 ml血抗凝。IL-6的測定采用ELISA法，試劑盒由晶美生物科技公司提供，操作嚴格按使用說明進行。HBV DNA定量采用FQPCR法，依據HBV DNA標準樣品(單位:拷貝/ml)建立的標準曲線，由儀器軟件自動分析計算出待測標本 HBV DNA起始拷貝/ml，HBV DNA＞103拷貝/ml為陽性，HBV DNA≤103拷貝/ml(熒光 PCR檢測下限)定為陰性。肝功檢測應用全自動生化分析儀。應用流式細胞儀直接免疫熒光法檢測外周T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+。

1.3 統計學方法 采用SPSS10.0統計軟件，組間差異性比較采用方差分析或t檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組IL-6、ALT及T淋巴細胞亞群的變化 見表1。

表1 各組IL-6、ALT及T淋巴細胞亞群的變化(±s)

表1 各組IL-6、ALT及T淋巴細胞亞群的變化(±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.05;與乙肝組比較，△P ＜0.05

組別 n IL-6(pg/ml) ALT(U/L) CD4+(%) CD8+(%)對照組 18 7.13 ±1.75 24.78 ±12.56 45.62 ±4.86 27.87 ±5.08乙肝組 43 37.45 ±1.79* 104.16 ±22.36* 38.35 ±5.12* 32.11 ±6.83*肝炎組 12 96.28 ±4.25＊△ 295.12 ±79.08＊△ 32.85 ±4.87＊△38.08 ±5.15＊△肝硬化組 15 70.63±8.12＊△188.50±35.20＊△ 35.13 ±5.06＊△34.97±5.24＊△

2.2 HBV DNA變化與IL-6、T淋巴細胞亞群的關系 70例患者中，HBV DNA陽性58例，HBV DNA陰性12例，HBV DNA陽性與陰性患者IL-6、T淋巴細胞亞群檢測結果見表2。

表2 HBV DNA陽性與陰性患者IL-6、T淋巴細胞亞群比較(±s)

表2 HBV DNA陽性與陰性患者IL-6、T淋巴細胞亞群比較(±s)

注:與HBV DNA陰性組比較，*P＜0.05

組別 n IL-6(pg/ml) CD4+(%) CD8+(%)HBV DNA陰性組12 35.85 ±6.43 35.22 ±12.45 32.29 ±8.19 HBV DNA 陽性組 58 58.67 ±13.58*31.29 ±8.96* 36.87 ±7.75*

3 討論

人體感染HBV后免疫調節功能紊亂，細胞因子網絡失調，產生并釋放各種細胞因子，促使肝細胞合成大量腫瘤壞死因子α［2，3］，進而誘導機體產生和釋放 IL-6［4，5］。本研究發現乙肝組、肝炎組、肝硬化組外周血清IL-6水平均升高，各組血清IL-6水平與ALT水平呈正相關，說明血清IL-6水平與肝細胞壞死程度密切相關，其發病機理尚不十分清楚［6］。

HBV相關疾病患者存在著細胞免疫功能的紊亂。本研究表明，與正常對照組比較，HBV相關疾病患者外周血CD4+降低、CD8+增加，與文獻報道一致［7］，二者升降程度與血清IL-6水平高低亦有密切關系。研究發現，各型肝炎在肝細胞壞死區以CD8+細胞和巨噬細胞為主，其數量與病情的嚴重程度有關［8］。另有研究表明，病毒性肝炎CD8+細胞增加一般認為主要是細胞毒性T淋巴細胞增加［9］。IL-6是CTL的終末輔助因子，可以誘導其增殖、分化［10］，增強其殺傷靶細胞的能力，并導致肝纖維化的形成。本研究還發現，HBV DNA陽性組CD4+下降、CD8+上升比HBV DNA陰性組更顯著，兩組差別有統計學意義。提示HBV相關性疾病患者各T細胞亞群改變與HBV感染和HBV DNA復制有關，HBV DNA載量增加可進一步導致乙肝患者細胞免疫功能紊亂加重。

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