手足口病患兒血清細胞因子水平變化及意義

張美英，李春玲* ，劉玉田，景雪薇，李秀云，張晉東

(1萊蕪市人民醫院，山東萊蕪271100;2單縣中心醫院;3菏澤市傳染病醫院)

手足口病是由多種腸道病毒引起的常見傳染病，常見病原為腸道病毒71型(EV71)及柯薩奇病毒(Cox)Al6型，好發于嬰幼兒，病情輕重程度除與感染病毒類型有關外，還與機體的免疫功能有關。2009年5～10月，我們檢測了42例手足口病患兒血清 IL-1β、IL-6、IL-12及 TNF-α 水平，現探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 手足口病患兒42例(觀察組)，男25例，女17例;年齡6個月～3歲，平均15.6個月。均符合中華人民共和國頒布的《手足口病預防控制指南(2008年版)》診斷標準，其中重癥23例，輕癥19例。均于3 d內發病，于急性期入院，予對癥治療5～7 d后癥狀基本消失，處于恢復期37例，死亡5例。另取同期我院體檢健康兒童35例為對照組，男20例，女15例;年齡7個月～3歲，平均18.4個月。

1.2 血清細胞因子檢測 取患兒不抗凝靜脈血2 ml，2 500 r/min離心10 min，吸取血清 -40℃冰箱凍存。采用ELISA法檢測血清細胞因子IL-1β、IL-6、IL-12及TNF-α水平，所有樣本均設雙孔，在同一試驗中完成，取均值，使用美國BIO-BAD450型酶聯免疫監測儀，嚴格按試劑盒說明書進行操作。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件，計量數據以±s表示，行t檢驗，P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組血清細胞因子水平見表1。

表1 兩組血清 IL-1β、IL-6、IL-12及TNF-α水平比較(pg/L，±s)

表1 兩組血清 IL-1β、IL-6、IL-12及TNF-α水平比較(pg/L，±s)

注:與對照組及恢復期比較，*P ＜0.01;與輕癥比較，△P ＜0.01

組別 n IL-1β IL-6 IL-12 TNF-α 42急性期 42 55.65 ±26.24*23.07 ±4.12*38.41 ±12.85*18.55 ±16.07*重癥 23 36.45 ± 9.42△ 12.56 ±3.10△ 27.20 ±13.71△ 5.64 ±17.55△輕癥 19 63.69 ± 3.26 36.05 ±1.40 47.98 ±11.12 26.43 ± 1.32恢復期 37 33.54 ± 3.48 11.23 ±1.51 20.78 ±10.79 9.68 ± 4.46對照組 35 31.45 ± 2.98 10.22 ±0.99 18.55 ± 9.79 7.61 ± 1.觀察組37

3 討論

手足口病是近年來流行的急性發熱出疹性傳染病，多數患兒癥狀輕微，以發熱和手、足、口腔等部位的皮疹或皰疹為主要特征，少數可并發無菌性腦膜炎、腦炎、急性弛緩性麻痹、肺水腫和心肌炎等。手足口病的發病機制至今未完全清楚，可能與病毒直接侵犯組織細胞，特別是大量病毒在體內復制造成細胞破壞有關［1，2］。

EV71感染易致重癥病例，病情進展快，臨床表現為腦炎、腦脊髓炎和神經源性肺水腫，病死率較高。EV71感染機體后，首先刺激易感細胞和吞噬細胞等非特異性免疫細胞產生INF-α/β、TNF-α和IL-12等細胞因子，這些細胞因子對控制病毒的復制與感染具有重要作用。EV71感染2～3 d后，NK細胞即可通過趨化作用聚集至感染部位，在上述細胞因子的作用下NK細胞被活化，分泌INF-γ和TNF-α等細胞因子，通過干擾EV71復制和進一步活化吞噬細胞等非特異性免疫效應細胞，擴大和增強機體的抗感染免疫能力。近年來研究發現，IL-1β、IL-6、IL-12及TNF-α對多種類型的病毒復制均有抑制作用。病毒感染時宿主發生特異性和非特異性免疫反應，而 IL-1β、IL-6、IL-12 及 TNF-α 是感染早期非特異性及隨后發生的抗原特異性免疫間的功能性橋梁。有研究顯示，EV71特異性細胞免疫水平與臨床轉歸密切相關。本研究顯示，觀察組發病急性期IL-1β、IL-6、IL-12及TNF-α均明顯高于恢復期及對照組，而恢復期以上細胞因子水平雖高于對照組，但差異無統計學意義，說明 IL-1β、IL-6、IL-12及 TNF-α的免疫保護作用發生在感染早期，急性期各細胞因子水平升高可能有助于機體早期啟動特異性和非特異性免疫，從而最大限度地調動各類免疫細胞參與EV71或Cox A16等腸道病毒的免疫，加速疾病自限恢復。一般情況下IL-1β、IL-6、IL-12及TNF-α促進細胞免疫，但在特定CK環境中，這些細胞因子可促進抗體生成和類別轉換。恢復期各細胞因子水平仍高于對照組，可能與體液免疫有關，此與EV71感染患兒發病1周后血清特異性抗體IgM增加相一致［3］。手足口病重癥病例各細胞因子水平明顯低于輕癥病例，原因可能為:①感染早期EV71誘導TNF-α前炎癥細胞因子過度產生，產生全身炎癥反應綜合征，隨炎癥反應進展可致IL-10等抗炎細胞因子持續大量產生以拮抗過度產生的前炎癥細胞因子，同時前炎癥細胞因子合成減少或消耗降解而降低［4～7］;②EV71感染可通過凋亡導致 T淋巴細胞、NK細胞等減少，抑制機體免疫反應;③IL-6等細胞因子的微環境改變產生異常的適應性免疫反應［8］。

總之，手足口病為一組腸道病毒感染，可引起一系列的免疫反應，以達到清除病毒的目的，急性期各細胞因子水平升高有助于機體早期啟動特異性和非特異性免疫，適時給予免疫調節治療可能有助于降低重癥病例的發生率和病死率。

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