強化治療對初發2型糖尿病胰島素第一時相分泌的影響

趙 豫，宋建華

2 型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）發病機理主要是各種因素導致的胰島素抵抗和胰島β細胞功能降低。早期主要表現為胰島素分泌減少，血糖調節功能下降，胰島β細胞功能減退速度影響糖尿病進展[1]，故通過干預改善胰島素第一分泌時相功能對T2DM治療將有積極作用。研究表明T2DM早期胰島β細胞功能損傷是可逆的[2]，故β細胞功能的恢復成為可能。

1 資料與方法

1.1 一般資料 筆者所在醫院2010-08～2011-03收治初發T2DM患者 42例；男26例，女 16例；平均年齡（54.2±12.4）歲。 空腹血糖 （9.23±2.14）mmol/L， 餐后2 h血糖 （16.21±3.12）mmol/L，體重指數（26.3±2.4）。所有患者均符合 1999 年WHO糖尿病診斷標準，且排除T1DM及其它內分泌代謝性疾病，無嚴重肝腎功能障礙、無嚴重感染。

1.2 方法

1.2.1 治療前血糖及胰島素檢測 42例均入院后空腹10 h，于次日清晨采集空腹靜脈血檢測血胰島素（放免法，北京北方生物工程研究所提供藥盒）及血糖（氧化酶法），之后注射鹽酸精氨酸溶液50 ml，并于注射后2、4、6 min采集靜脈血3次測量胰島素及血糖。

1.2.2 胰島素泵強化治療方法 胰島素為Novolin-R，胰島素泵為瑞士海創集團提供，血糖控制目標：空腹血糖4.0～7.0 mmol/L，餐后 2 h血糖 7.0～11.1 mmol/L，療程 2周，期間不用口服降糖藥。治療期間血糖監測采用強生血糖儀于凌晨3～4時、餐前、餐后2 h、睡前檢測末梢手指血。

1.2.3 治療后血糖及胰島素測定 胰島素強化治療2周后，停用胰島素≥10 h，再次注射鹽酸精氨酸溶液50 ml，并于注射前、注射后2、4、6 min抽取靜脈血測量血胰島素及血糖，胰島素變化值（ΔINS）=（INS2+INS4+INS6）/3-INS0。

1.3 統計分析 SPSS13.0軟件進行數據處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。

2 結 果

2.1 空腹血糖 胰島素強化治療前空腹血糖（9.23±2.14）mmol/L， 餐后 2 h血糖 （16.21±3.12）mmol/L， 治療后空腹血糖（5.98±1.09）mmol/L，餐后 2 h 血糖（8.31±1.53）mmol/L，治療前后差異顯著（P＜0.05）。

2.2 血胰島素變化 強化治療前后未使用精氨酸刺激時血胰島素相比無顯著性差異（P＞0.05），但精氨酸刺激之后2、4、6 min 均顯著增高（P＜0.01），且胰島素增值顯著高于治療前，見表1。

表1 強化治療前后胰島素水平變化（±s）

表1 強化治療前后胰島素水平變化（±s）

與治療前相比*P＜0.01

組別 n ΔINS（mmol/L）0 min 2 min 4 min 6 min測量時間治療前 42 6.53±3.92 26.42±11.41 29.97±12.32 18.47±9.52 18.43±7.16治療后 42 6.74±3.78 42.39±13.27* 41.23±10.14* 26.52±7.33* 29.97±6.47*

3 討 論

以往認為初發T2DM患者胰島β細胞功能尚未受損，故治療多以控制飲食和口服降糖藥物為主，自從1997年國外研究證明初發T2DM患者經胰島素強化治療可有較高長期緩解率之后才對之前的治療方案提出質疑，隨后國內的祝方等也得到了相似結論[3，4]。這使近年來糖尿病方面的專家對初發T2DM患者行胰島素強化治療的研究不斷出現，也取得了較為理想的成果。胰島素的分泌分為兩個時相，第一時相為刺激后最初5 min的快速分泌時相，以速率敏感短暫胰島素釋放為特征，反映β細胞貯存顆粒中胰島素的分泌，1～2 h后及為較為緩慢的第二時相。T2DM患者在疾病早期出現胰島β細胞功能受損，導致胰島素第一時相的分泌障礙，而由此產生的結果是餐后血糖的快速升高，之后將繼發葡萄糖毒性，導致胰島β細胞結構改變，加重β細胞功能損傷，因此形成惡性循環。但如果能夠通過干預改善在第一時相的胰島素分泌，將打破這個惡性循環，對T2DM的治療起到重要作用。

筆者等對42例初發T2DM患者進行了胰島素強化治療，并對治療前后血糖及胰島素進行檢測，對比發現，與治療前相比空腹血糖、餐后2 h血糖在治療后均顯著降低，而經精氨酸刺激后，治療后胰島素的分泌量與治療前相比也表現出顯著差異，且精氨酸刺激后胰島素分泌增加量在治療后也較治療前顯著增加，且上述變化均有統計學差異（P＜0.01）。說明胰島素強化治療后，血糖顯著降低，降低了胰島β細胞負荷，使胰島素第一時相的分泌量有顯著提高，胰島β細胞功能得到一定改善，與羅國春等[5]取得了相似的結果。

綜上所述，筆者認為對初發T2DM患者進行胰島素強化治療，對于血糖的有效控制、胰島β細胞功能的恢復和胰島素第一分泌時相的改善以及延緩T2DM病情進展有重要意義。

[1]Purrello F，Robuazza AM.Metabolic factors that beta cell function and survival[J].Diabet Nutr Metab，2000，13（1）:84－91.

[2]余曉慧.短期持續胰島素翰注治療對初診2型糖尿病患者胰島β細胞功能的影響[J].中原醫刊，2007，34(10):14-15.

[3]祝 方，紀立農，韓學堯，等.短期胰島素強化治療誘導初診2型糖尿病患者血糖長期良好控制的臨床試驗[J].中國糖尿病雜志，2003，11（1）:5-9.

[4]李延兵，翁建平，許 雯，等.短期持續胰島素輸注治療對初診2型糖尿病患者胰島β細胞功能的影響[J].中國糖尿病雜志，2003，11（1）:10-15.

[5]羅國春，梁 真，呼慶紅，等.短期胰島素強化治療對新診斷2型糖尿病患者不同時相胰島素分泌的影響[J].中國糖尿病雜志，2006，14(4):263-265.